【编者按】卵巢癌早期发病隐匿,不易发现,往往确诊时即为晚期。经过手术+化疗的传统治疗,大多数患者可以得到缓解,但复发的难题又紧随而来。对于反复复发的卵巢癌,化疗的局限性问题不容忽视。不论是化疗耐药、毒副作用、过敏反应、患者不耐受或心理抵触,都会对治疗决策带来消极影响。在这样的背景下,“去化疗”的概念催生出来,越来越多的研究对此展开探讨,PARP抑制剂取得的有关进展令人瞩目,但同样需要注意用药的安全性问题。本文中妇产科在线采访到湖北省肿瘤医院张慧峰教授对卵巢癌后线治疗的安全性管理问题展开讲解。


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1. 妇产科在线: 对于晚期卵巢癌患者,经过以手术和化疗为主的初始治疗,约70%的患者会在2年内复发,对于反复复发的卵巢癌,您认为化疗有哪些局限性?


张慧峰教授:由于卵巢癌发病的特殊性,70%的患者确诊时已是中晚期,经过以手术、化疗为主的传统治疗,往往会再次复发。对多次复发的卵巢癌,化学治疗存在相当大的局限性。首先在疗效方面,经过多线化疗的患者,无论是铂敏感复发性卵巢癌(PSOC)患者还是铂耐药复发性卵巢癌(PROC)患者,再次化疗的有效率均不满意,分别在30~40%和10%左右。其次,在化疗的毒副作用方面,存在毒性蓄积的问题。再次,随着卵巢癌治疗线数的增加,部分患者还会出现铂类药物过敏反应。此外,患者对化疗较为恐惧,容易产生心理抵触,接受度不高。这些都是临床医生制定治疗方案时需要重视的问题。

 

2. 妇产科在线: BGB-290-102研究在中国晚期卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中评价了帕米帕利单药治疗的安全性,您认为帕米帕利良好的安全性表现是否有助于您更好地进行患者管理?


张慧峰教授:对于PARP抑制剂的安全性,临床医生较为关注的主要是血液学毒性的问题,包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等三种症状。帕米帕利作为国内原研的PARP抑制剂,与其他已经上市的PARP抑制剂相比,不良反应有所不同。BGB-290-102研究显示,帕米帕利60 mg BID单药治疗的不良反应以血液学毒性为主,其他不良反应多为1-2级,有91.1%的患者可以持续治疗未终止,仅有7.1%的患者因不良事件(AE)而终止治疗,总体安全性较高;经过方案调整,帕米帕利的血液学毒性相对可控,用药过程相对安全;此外,帕米帕利的不良反应基本发生在用药初期的2个月内。因此,在应用如帕米帕利之类的PARP抑制剂时,应要求患者在用药初期的两个月内完成毒性监测和剂量调整,并在密切随访的情况下,为患者的后续治疗提供最佳的用药方案。


3. 妇产科在线: 结合铂敏感状态和BRCA突变状态,您认为哪些患者是PARP抑制剂“去化疗”的优选患者?以及治疗方案如何选择?


张慧峰教授:目前,卵巢癌“去化疗”的观点仍然存在很大争议,尚未有明确的专家共识或指南给出相关意见。我个人认为,哪些患者应优选给予“去化疗”的治疗模式,需要把握以下几个原则:第一,多次复发、化疗耐药或化疗不能耐受的情况下,可考虑使用PARP抑制剂后线治疗;第二,关注患者年龄与心肺状态,如果患者年龄偏大如>75岁,同时合并心肺功能不全,手术后可能不再推荐化疗,而是推荐直接使用PARP抑制剂单药或联合贝伐珠单抗或其他靶向治疗药物进行“去化疗”治疗,对于患者生存和生活质量的改善,将有很大的帮助;第三,关注患者的基因检测结果,首选BRCAm或HRD+患者进行PARP抑制剂治疗。


专家简介

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张慧峰  教授 

张慧峰,湖北省肿瘤医院,妇瘤科,科主任。湖北省肿瘤医院宫颈癌规范化治疗指导小组组长;湖北省预防医学会妇科肿瘤防治学组组长;湖北省抗癌协会妇瘤专业委员会青年委员会副主委;湖北省预防医学会妇科疾病预防与控制专业委员会常委;湖北省抗癌协会妇瘤专业委员会常委;湖北省临床肿瘤学会妇瘤专业委员会常委;湖北省医学会妇科肿瘤分会委员;中国抗癌协会腹膜癌专业委员会委员;CSCO妇瘤专业委员会委员;中国抗癌协会妇瘤专业委员会青委会委员。主要方向为妇科恶性肿瘤综合治疗,擅长早期恶性肿瘤腹腔镜手术,晚期恶性肿瘤盆腔廓清术以及盆腹腔脏器联合切除等复杂手术。


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