【编者按】宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）作为宫颈癌前病变的关键阶段，其诊断常给患者带来显著的心理负担与临床决策困境。针对这一兼具较高自然消退率与潜在进展风险的异质性病变，如何在积极干预与避免过度治疗之间实现精准平衡，尤其是保护育龄期女性的生育功能，已成为当前宫颈疾病防治领域的核心议题。本期我们邀请浙江大学医学院附属妇产科医院傅云峰教授，基于2026年最新版《子宫颈上皮内瘤变2级（CIN 2）管理中国专家共识》及相关前沿证据，系统阐述CIN2的现行管理策略——从“非手术优先”理念的循证医学依据、关键风险分层指标，到光动力疗法等新型无创技术的临床应用前景，以期为临床决策与患者选择提供参考。


一、 近年来，“非手术优先”理念在宫颈癌前病变领域越来越被提及，您如何理解这一概念？


傅云峰教授：通常来说，宫颈癌前病变包括宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）和宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）以及宫颈原位腺癌；对于CIN3和原位腺癌原则上手术治疗（主要指LEEP术和冷刀锥切术）仍然是目前首选的处理方案。因此我个人的理解“非手术优先”理念主要还是针对CIN2患者。传统上，CIN2以上病变是需要接受手术治疗的，但在鼓励生育的人口政策新形势下，在治疗疾病的同时需要重视对生育能力的保护。因此“非手术优先”理念主要适用于30岁以下的年轻女性（部分地区放宽至40岁以下且有强烈生育意愿者）。“非手术优先”并非否定手术的价值，而是强调通过精细化管理，避免对生育能力的过度破坏。这个理念在2026 版CIN 2管理中国专家共识有详细的阐述。总之，这一理念强调在确保风险可控的前提下，通过精准的风险评估，实现治疗效益最大化、生育功能保护最优化。



二、 推动“非手术优先”理念成为宫颈癌前病变管理新趋势的核心循证医学证据是什么？这一转变背后的临床逻辑主要有哪些？


傅云峰教授：为什么对于符合条件的宫颈癌前病患者要考虑非手术优先的理念，我认为主要有两个方面：

一个方面是手术治疗无论是LEEP手术还是冷刀锥切手术都存在其固有的难以完全避免的并发症，例如术中术后出血、宫颈结构破坏、局部子宫内膜异位症以及宫颈狭窄黏连等等，尤其需要重视的是远期的产科并发症，多项研究证据显示宫颈切除性手术后的女性后续妊娠发生早产[1,2,3]、胎膜早破[4]、低出生体重儿[4]等不良妊娠结局的风险显著升高。

 

另一个方面是多数宫颈癌前病变进展缓慢， 尤其是CIN2患者， 国内外多项研究显示CIN 2 在24个月内自然消退率高达50-60%，尤其30岁以下女性，进展为浸润癌的风险很低[5,6]。

另外，手术只能去除病变组织，难以完全清除病毒，因此存在病变复发风险，但若反复切除，不仅会严重破坏宫颈结构，还可能会陷入“切无可切”的困境。


三、 “非手术优先”理念下，宫颈癌前病变患者的现有非手术管理方案包括哪些？


傅云峰教授：1. 保守观察：根据2026年最新的CIN2管理中国专家共识，对于符合保守观察条件的CIN2，可采取间隔6个月的随访监测（细胞学/HPV 检测+阴道镜检查），如持续2年CIN2未消退或者任何时点进展到CIN3+，终止观察，行宫颈切除性手术治疗[7]。

 

2. 保守治疗

a) 物理治疗：通常指CO2激光、电灼及冷冻等消融治疗，实际上这些疗法也会对宫颈的原有结构造成一定的破坏，但其破坏性较切除性手术轻微， 所以通常被当作非手术疗法，主要适用于1/2型转化区、病灶上缘完全可见的患者，其缺点是不能获得二次病理标本。


b) 光动力治疗：以光、光敏剂药物和氧相互作用为基础，利用光动力学反应进行疾病治疗的一种药械联合的无创治疗新技术。近几年，其对于宫颈癌前病变的治疗作用受到越来越多的关注。根据最新发布的《子宫颈鳞状上皮内病变光动力治疗专家共识》，光动力疗法对于符合条件的CIN2疗效确切[8]。其病变消退率与切除性手术接近，而且不破坏宫颈原有结构、不良反应轻微，适用于有经济条件，不愿接受切除手术又希望积极干预的患者；缺点是治疗费用较昂贵。


四、 在临床工作中，面对一位CIN2的育龄期女性，您通常会如何权衡“积极干预”与“过度治疗”的界限？在决定采取保守观察或手术治疗时，最关键的风险分层指标有哪些（如病变级别、面积、转化区类型、HPV亚型等）？ 


傅云峰教授：在临床实际工作中，面对一位CIN2的育龄期女性，我们在决定采取非手术或手术治疗时，最主要的考量因素是该患者是否存在隐匿性的更高级别病变的危险因素，例如细胞学为非典型腺细胞、3型转化区、HPV16/18阳性、病变面积较大等等，都是我们需要权衡的因素，当然我们也可以积极借助HPV整合检测和DNA甲基化检测等新的风险分层技术辅助判断。另外还需要与患者协商，患者是否有生育需求，患者的充分知情同意非常重要。


以下是我认为最关键的风险评估指标：


1. 患者年龄与生育需求


  • <25岁：国内外多个共识均将年龄作为重要的分层变量[9]。该年龄段CIN2的自然消退率可达88%，进展为浸润癌的风险极低[10]。各大共识均强烈建议首选保守观察，每6/12个月随访联合筛查，持续2年；

  • >25岁的育龄期女性：进入精细分层阶段，需结合其他指标综合判断。


2. 病变是否完全可见


  • 病变完全位于宫颈口外，宫颈鳞柱交界及病灶上界完全可见，这是保守观察或消融/光动力治疗的理想条件。若满足其他低危条件，可选择非手术管理；

  • 病变部分延伸至宫颈管内，器械辅助暴露后上界仍可见。可考虑谨慎选择观察或保守治疗，因为颈管内病灶可能无法被彻底破坏；

  • 病变位于宫颈管内，上界不可见。这是切除性治疗的指征，必须通过锥切获得完整病理标本排除颈管内浸润癌。


3. 病变范围


对于病变面积大，病灶累及宫颈>2个象限或累及腺体隐窝，提示病变消退率较低，病变进展风险增加，是风险升级因素，选择保守处理时应该慎重。


4. 高危HPV亚型


不同HPV亚型的致癌风险存在显著差异。HPV16/18导致了约70%的宫颈癌，其致癌性强、持续感染率高、病变消退率低，此类患者选择保守处理时也应该慎重。 


5. 随访依从性


在决定保守观察前，必须确认患者理解遵医嘱随访的重要性且无失访风险，能够保证每6个月准时返院复查。若患者随访依从性差，即使生物学风险低，也应积极治疗。

 

五、 近年来，随着免疫治疗、光动力疗法等新型技术的发展，宫颈癌前病变的治疗格局正在发生变化。您如何看待这些新技术在保护生育功能方面的前景？

 

傅云峰教授：光动力治疗：目前光动力疗法对于符合治疗适应症的宫颈癌前病变的患者已经显示出了比较理想的近期疗效，同时又不影响患者的生育功能；当然其远期疗效是否能够媲美手术治疗还有待于进一步研究总结。2026年3月一款创新的便携式光动力治疗系统，正式在国内获批上市，其独特的阴道内置一次性使用冷光源显著方便了患者的治疗。临床研究数据显示，患者接受1~2 次治疗后CIN2 的逆转率接近60%，高危HPV 转阴率超过50%，显著优于安慰剂对照组[12]。


免疫治疗：目前有多款针对HPV16/18 E6/E7靶点的治疗性疫苗（包括核酸疫苗、载体疫苗等）正处于临床试验阶段。从“手术刀”到“免疫针甚至口服免疫丸”，有望在去除病变同时还能把病毒清除，有很好的应用前景。


从我个人角度看，这些新技术目前扩展了非手术管理的适用边界，使更多患者能在“观察”与“切除”之间获得一条“中间路径”。我也期待未来有更多的创新技术和疗法为患者带来更好的获益和治疗体验。

 

参考文献：

1. Arbyn M, Kyrgiou M, Simoens C, Raifu AO, Koliopoulos G, Martin-Hirsch P, Prendiville W, Paraskevaidis E. Perinatal mortality and other severe adverse pregnancy outcomes associated with treatment of cervical intraepithelial neoplasia: meta-analysis. BMJ. 2008 Sep 18;337:a1284. https://doi.org/10.1136/bmj.a1284.

2. Athanasiou A, Veroniki AA, Efthimiou O, Kalliala I, Naci H, Bowden S, Paraskevaidi M, Arbyn M, Lyons D, Martin-Hirsch P, Bennett P, Paraskevaidis E, Salanti G, Kyrgiou M. Comparative effectiveness and risk of preterm birth of local treatments for cervical intraepithelial neoplasia and stage IA1 cervical cancer: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2022 Aug;23(8):1097-1108. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00334-5. Epub 2022 Jul 11. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 Aug;23(8):e370. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00455-7.

3. Sadler L, Saftlas A, Wang W, Exeter M, Whittaker J, McCowan L. Treatment for cervical intraepithelial neoplasia and risk of preterm delivery. JAMA. 2004 May 5;291(17):2100-6. https://doi.org/ 10.1001/jama.291.17.2100. PMID: 15126438.

4. Kyrgiou M, Koliopoulos G, Martin-Hirsch P, Arbyn M, Prendiville W, Paraskevaidis E. Obstetric outcomes after conservative treatment for intraepithelial or early invasive cervical lesions: systematic review and meta-analysis. Lancet. 2006 Feb 11;367(9509):489-98.  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68181-6.

5. Loopik DL, Bentley HA, Eijgenraam MN, et al. The natural history of cervical intraepithelial neoplasia grades 1, 2, and 3: A systematic review and meta-analysis[J]. J Low Genit Tract Dis, 2021, 25(3): 221-231. https://doi.org/10.1097/LGT.0000000000000604.

6. Tainio K, Athanasiou A, Tikkinen KAO, et al. Clinical course of untreated cervical intraepithelial neoplasia grade 2 under active surveillance: Systematic review and meta-analysis[J]. BMJ, 2018, 360: k499. https://doi.org/10.1136/bmj.k499.

7. 中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会  中华医学会妇科肿瘤学分会. 子宫颈上皮内瘤变2级（CIN 2）管理中国专家共识（2026版）. 中国妇产科临床杂志. 2026, 27(1): 89-96 https://doi.org/10.13390/j.issn.1672-1861.2026.01.030

8. 中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会  中华医学会妇科肿瘤学分会  中国妇幼健康研究会宫颈癌防控研究专委会  中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会. 子宫颈鳞状上皮内病变光动力治疗专家共识. 中国妇产科临床杂志. 2026, 27(2): 186-192

9. Bruno MT, Pagana A, Lo Giudice C, Panella MM, Mascellino G, Laganà AS. CIN2 in the Era of Risk-Based Management and HPV Vaccination: Epidemiology, Natural History and Guidelines. Diagnostics. 2025; 15(19):2512. https://doi.org/10.3390/diagnostics15192512

10. Ehret A, Bark VN, Mondal A, Fehm TN, Hampl M. Regression rate of high-grade cervical intraepithelial lesions in women younger than 25 years. Arch Gynecol Obstet. 2023 Mar;307(3):981-990. https://doi.org/10.1007/s00404-022-06680-4.  

11. de Martel, C, Plummer, M, Vignat, J and Franceschi, S.Worldwide Burden of Cancer Attributable to HPV by Site, Country and HPV Type. International Journal of Cancer, 2017;141, 664-670. https://doi.org/10.1002/ijc.30716

12. Chen F, Hillemanns P, Ruan H, et al. Photodynamic therapy for high-grade squamous intraepithelial lesions: A randomized controlled trial. Med. 2025;6(12):100851. doi:10.1016/j.medj.2025.100851


专家简介：


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傅云峰 教授

博士，主任医师，业务方向为阴道镜检查及宫颈癌前病变的诊治

浙江大学医学院附属妇产科医院宫颈疾病诊治中心主任

中国优生科学协会女性生殖道疾病分会委员

中国医疗保健国际交流促进会妇儿医疗保健分会外阴阴道疾病项目专家委

员会委员

中国研究型医院学会妇产科学专业委员会恶性肿瘤化学治疗研究学组委员

浙江省医学会妇科肿瘤分会委员

浙江省医学会妇科肿瘤分会阴道镜与宫颈病理学组成员

浙江省解剖学会妇科肿瘤专业委员会光动力学组副主任