尹如铁教授：卵巢癌反复复发束手无策？帕米帕利创佳绩！

1. 妇产科在线：对于晚期卵巢癌，经过以手术和化疗为主的初始治疗，约70%的患者会在2年内复发，对于反复复发的卵巢癌，您认为化疗有哪些局限性？

尹如铁教授：晚期卵巢癌化疗首选TC方案（紫杉醇+卡铂），一线治疗的有效率在70%~80%之间，但随着复发线数增加，尤其是达到五线、六线复发的时候，患者对铂的敏感度将大大降低，化疗效果大打折扣。相比铂敏感复发卵巢癌（PSOC），铂耐药复发卵巢癌（PROC）化疗有效率不足20%，且难以找到有效的治疗药物。同时，患者还要承受化疗毒副作用引起的各种不适，如骨髓抑制、脱发、过敏反应等，严重影响了患者的生存质量，增加了患者对化疗的恐惧心理。由于以上这些化疗的局限性，卵巢癌的治疗需求很大程度上仍然无法得到满足。因此，PARP抑制剂诞生之后，为卵巢癌患者的生存带来了很大的希望。

2. 妇产科在线：2020年ESMO会议上公布了PARP抑制剂帕米帕利的BGB-290-102研究数据，对于PSOC和PROC的单药治疗，均显示出了优越的ORR和DOR。基于这样的疗效数据，您认为PARP抑制剂能否成为复发性卵巢癌治疗的新选择？

尹如铁教授：2020年ESMO会议上公布的BGB-290-102 II期研究（帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性II期临床试验）由上海复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头，包括四川大学华西第二医院肿瘤放化疗科在内的25家肿瘤中心参与了该研究。在不到一年的时间里，共入组113例既往接受过至少两线标准化疗、携带BRCA 1/2突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者，包括90例PSOC患者和23例PROC患者，其中有6例患者来自华西团队。研究结果显示，帕米帕利单药治疗用于PSOC患者的客观缓解率（ORR）为64.6%，用于PROC患者的ORR为32%；PSOC患者中位无进展生存期（PFS）为15.2个月，PROC患者中位PFS为6.2个月；PSOC患者中位缓解持续时间（DOR）为14.5个月，PROC患者中位DOR为11.1个月。

研究结果表明，无论是PSOC还是PROC患者，在有效性和安全性方面，帕米帕利都显示出了良好的临床获益。希望未来有更多数量、更大样本、更高级别的Ⅲ期临床试验来进一步验证帕米帕利在卵巢癌治疗中的临床疗效和安全性。

实际上，PARP抑制剂作为妇科恶性肿瘤治疗领域唯一的精准靶向药物，自诞生以来，喜讯不断，尤其在卵巢癌治疗领域一路过关斩将，大显身手。希望未来，通过更多真实世界的研究，PARP抑制剂能够带给中国甚至全世界所有的卵巢癌患者更大的获益。

3. 妇产科在线：结合铂敏感状态和BRCA突变状态，您认为哪些患者会是PARP抑制剂治疗的优选患者？

尹如铁教授：关于卵巢癌PARP抑制剂治疗，无论是一线、还是二线，或是后线治疗，现有的几个经典研究都显示，PARP抑制剂在BRCAm患者中的疗效最好，其次是HRD+、non-BRCAm患者，而HRD-、non-BRCAm患者疗效相对较差。希望在未来的研究中，可以发现更多的靶标，以便进一步区分最佳获益人群和发现其他获益人群。

4. 妇产科在线：对于BRCAm铂耐药的患者，PARP抑制剂是否可能成为您的治疗选择？

尹如铁教授：对于BRCAm铂耐药患者，PARP抑制剂帕米帕利单药治疗已经证实有不错的疗效。此外，还有许多关于PARP抑制剂在卵巢癌后线治疗、铂耐药卵巢癌治疗中的探索性研究正在进行，包括PARP抑制剂联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）、PARP抑制剂联合小分子TKI抑制剂、PARP抑制剂联合免疫抑制剂等组合。这些研究都可能为卵巢癌患者尤其是为PROC患者以及难治性患者带来获益，提供更广的思路，带来更好的疗效，期待未来研究结果的公布，为临床卵巢癌的治疗提供更多选择。

尹如铁 教授

尹如铁，教授，四川大学华西第二医院肿瘤放化疗科主任，妇科肿瘤中心负责人。四川省学术技术带头人、四川省卫计委学术带头人；中华医学会肿瘤学分会妇科肿瘤专业委员会副主任委员；中国老年学和老年医学学会妇科分会副主任委员；中华预防医学会生殖健康分会妇科肿瘤学组副组长；中国医学装备协会放射治疗装备技术分会常务委员；中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常委委员；四川省预防医学会妇科肿瘤预防控制分会主任委员；四川省肿瘤学会副理事长；四川省肿瘤学会妇科肿瘤专业委员会主任委员。