【编者按】宫颈上皮内瘤变2级（CIN 2）的诊疗策略正在从“一刀切”的手术治疗向更精细、个体化的管理模式转变。这种转变的核心在于平衡疾病消退的潜力与进展的风险，同时最大限度保护患者的生育功能和生活质量。我们特邀首都医科大学附属北京妇产医院妇科刘勇教授，基于国内外最新指南共识并结合临床实践，深入探讨CIN2的个体化诊疗策略。

 

一、近年来CIN2的诊疗理念发生了显著变化，您在制定个体化策略时，影响决策的因素有哪些？


刘勇教授：

1. 年龄与生育计划：这是最关键因素。

年轻女性（尤其是＜25岁）： CIN2自然消退率高（文献报道可达60%以上[1]）。对于此群体，过度治疗的危害（如手术对宫颈结构、未来生育能力的潜在影响）可能大于疾病本身的风险。因此，策略上倾向于保守观察。有明确生育需求的女性：治疗决策的核心原则是“最大程度保护宫颈结构和功能”，可以选择新型无创治疗（如光动力疗法PDT） 或消融治疗（如激光、冷冻、电凝等），将切除性手术（如LEEP、CKC）作为最后选项。无生育需求或已完成生育的女性：决策倾向“彻底清除病变”，但同样需权衡手术本身的风险及患者意愿。对于病变范围较小且完全可见的患者，也可以尝试物理治疗。


2. 病理的精准评估：

CIN2须结合P16染色结果进行重新分类，P16弥漫强阳性，提示病变具有高级别上皮内瘤变的生物学特征，进展风险较高，支持采取更积极的治疗。P16阴性或局灶阳性，可能代表低级别病变或反应性改变，自然消退可能性大，支持保守管理。


3. 阴道镜与HPV分型

需根据阴道镜下病变范围、病变部位及宫颈转化区类型，评估物理治疗（如PDT、消融）的技术可行性。HPV 16/18型感染是独立的强风险因素[2]，与病变持续和进展风险显著相关，若CIN2合并HPV 16/18持续感染，治疗态度会相对更积极。


二、对有生育需求的CIN2患者在“保护宫颈功能”与“清除病变”之间如何平衡，有哪些创新的治疗选择？


刘勇教授：目前越来多的年轻女性在体检中发现宫颈高级别病变，担忧疾病本身之外，也会极度关注未来的生育能力，对于治疗和保留生育功能的问题，在临床上我们的核心原则是：在彻底清除病灶、预防癌变的前提下，尽可能保留宫颈的结构与功能的完整性。 对有生育需求的CIN2患者，首先进行风险分层评估：一类是高风险人群（CIN 3+漏诊或CIN 2持续、进展为CIN 3+风险较高者），可通过子宫颈切除性治疗明确诊断并从治疗中获益；另一类是低风险人群（以上风险较低者），可采用保守观察策略、通过密切监测和动态评估，最大限度避免立即有创治疗。这些评估因素包括：患者年龄、生育需求、子宫颈细胞学、HPV型别、阴道镜下鳞柱交界可见性、病变特征，以及患者自身免疫功能状态等。当病变需要干预时，优先选择对宫颈结构损伤最小的治疗方法，如光动力疗法或冷冻、激光等消融治疗，光动力疗法是局部、可重复的非手术治疗手段，在清除病变的同时能更好地保护宫颈正常组织，为后续生育创造条件；当病变不适合上述微无创治疗（如病变累及宫颈管、不除外有更严重病变）时，可选择局限性的环形电切术（LEEP）。

 

三、您如何看待创新型光动力治疗（APL-1702）对CIN2个体化诊疗的临床价值？


刘勇教授：APRICITY是全球首个针对光动力治疗HSIL的国际多中心Ⅲ期注册临床研究[3]，研究组的新型光动力疗法（APL-1702）已获得阳性结果，其成果已在《Med》上正式发表。1~2次治疗后，CIN2患者6个月的应答率（定义为经治疗后组织学正常，或降为LSIL且HPV为阴性）达49.2%，病理降期率（定义为阴道活检组织的病理学检查结果HSIL降为正常或LSIL的比例）高达57.5%，意味着一半以上的患者，通过这种无创的方式实现了病灶的逆转，从而避免了手术。此外，APL-1702组对高危型HPV16/18的清除是安慰剂组的两倍，达到了31.4%，证实APL-1702能够有效的降低宫颈癌的发生。


其次，APL-1702通过创新的局部给药与阴道内置冷光源设计，实现了治疗模式的突破。门诊便捷式治疗，“即治即走”，单次门诊（≤ 30 min），放置后即可离开医院，将患者院内停留时间缩短90%，有助于提升患者的治疗依从性。


最重要的是，APL-1702不会损伤宫颈正常组织。APL-1702组的不良事件主要为一过性的轻微、局部反应，如阴道分泌物增多。该疗法从根本上避免了手术对宫颈组织结构的直接损伤，消除了由手术引起的宫颈机能不全、狭窄以及远期生育风险。对于有生育需求的年轻女性而言，APL-1702是一种在实现有效治疗的同时，兼顾保留生育功能的潜在治疗选择。

 

参考文献

1. Loopik DL, Bentley HA, Eijgenraam MN, et al. The natural history of cervical intraepithelial neoplasia grades 1, 2, and 3: A systematic review and meta-analysis[J]. J Low Genit Tract Dis, 2021, 25(3): 221-231.

2. Silver MI, Gage JC, Schiffman M, et al. Clinical outcomes after conservative management of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 (CIN2) in women ages 21-39 years[J]. Cancer Prev Res (Phila), 2018, 11(3): 165-170.

3. Chen F, Hillemanns P, Ruan H, et al. Photodynamic therapy for high-grade squamous intraepithelial lesions: A randomized controlled trial[J]. Med (N Y), 2025, 6(12): 100851.


专家简介：


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刘 勇教授


首都医科大学附属北京妇产医院 妇科副主任

主任医师、医学博士

中国医疗保健国际交流促进会妇产科分会青年委员

中国医疗保健国际交流促进会妇产微生态医学分会委员

中国中药协会女性生殖健康药物研究专委会常委

中国人体健康科技促进会妇科微创专业委员会委员

北京人体损伤修复研究会神经泌尿康复专委会常委

朝阳区健康素养讲师团成员

怀柔健康科普专家

获得北京市优秀人才项目、北京市医院管理中心“培育”项目、北京妇产医院中青年学科骨干项目、北京妇产医院科技创新及转化专项等培养资助，发表SCI论文15篇、科技核心期刊论文10篇，参编《妇科泌尿学》、参译《卵巢癌》等著作。

擅长妇科各类良、恶性疾病的规范化诊治以及疑难杂症的处理，包括微创和开腹治疗宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和各类良性肿瘤、囊肿等，对HPV感染、子宫内膜异位症、子宫肌瘤有非常丰富的诊疗经验，尤其擅长腔镜下微创手术巨大子宫内膜异位囊肿（巧囊）剥除、巨大子宫腺肌瘤挖除、巨大、多发及特殊部位子宫肌瘤剔除，宫颈癌前病变、原位腺癌等各类锥切手术和药物治疗；盆腔器官脱垂的修复手术和高位悬吊，对各类异常阴道出血的病因分析和规范处理，对各类子宫内膜增生、癌前病变和早期癌的药物治疗和手术治疗等。