人工流产手术虽安全、有效、简便、快速，但对妇女身心健康有一定影响，故长期以来国内外均致力于药物抗早孕的研究。1971年前列腺素(PG)首先开始应用于抗早孕，70年代中期开始，国内先后研究中草药配伍15—甲基PGF20t甲酯抗早孕，1977年首次应用甾体药物三烯高诺酮(R 2323)配伍PG抗早孕，继而有丙酸睾酮配伍PC,抗早孕，均取得很好效果。80年代米非司酮的问世，使药物抗早孕有了新的进展。我国于1985年合成米非司酮，1993年引入米索前列腺醇，两者联合抗早孕为现今临床药物流产公认的有效措施。但由于药物副作用及术后出血时间延长，临床仍致力于研究各种药物配伍方案，以提高流产成功率和安全性。 
    一、药物流产的近期安全性
    1．消化系统  由于PC．对消化系统平滑肌有收缩作用，可引起胃肠道反应。米非司酮配伍PC．的类型不同，对象腹泻和呕吐的发生率有较大差别，PG05类前列腺素腹泻和呕吐的发生率分别为53.4％和34.9％，而米索前列腺类的相应发生率分别为32.2％和27.4％，两者差别具有显著性意义[1]。使用PC．后恶心的发生率均为50％左右，腹痛的发生率在81％-93％之间[2]。
    2．出血  有58％～68％的妇女在服用前列腺素前就开始出现阴道流血，其余妇女一般在使用前列腺素后2h内开始出血[3]。在完全流产妇女中，PG05组和米索前列醇组的平均出血天数分别为13.9±8.3天和14.1±8.5天，其差异无显著性意义；出血持续的时间存在极大的个体差异，时间短者1—2天，长者达30天以上[4]，极个别超过了60天[1]，一般都在2周左右。药物流产妇女出血量多数不超过平时的月经量。据国内多个研究中心报告统计，与平时月经量相仿者约占50％—60％，少于月经量者约占10％—15％，多于月经量者占25％-30％[5]。对于阴道出血多少算“出血时间延长”及“阴道出血量过多”，国内外尚无明确的标准和规定。从临床上积极处理和确保药物流产者的生殖健康角度出发，凡药物流产后阴道出血>15天即应列为出血时间延长，阴道出血量短时间内≥200ml，应视为阴道出血量过多，需积极处理。
    3．感染  药物流产过程中有极少数妇女发生生殖器官感染，轻者有子宫内膜炎、附件炎，重者有盆腔炎或腹腔腹膜炎。在国内多中心大样本的药物流产实验中，未见感染的报道。但近几年国内不同杂志有个案报道。王白丽等报道药物不完全流产或完全流产后的少许蜕膜和血块残留可引起机化或继发感染，从而引起子宫内膜损害造成宫腔粘连和假性闭经[6]。1997年尹晓玲报道了1例停经46天行药物流产，胚胎排出后因组织块堵塞宫颈口导致阴道出血78天，反复出血导致上行性感染，并发急性盆腔炎[7]。另外，也有因药物流产后第4天就开始性生活而导致宫腔感染的报道[8]。但目前所有的文献均为个案报道，药物流产后盆腔炎的发生率不得而知。
    4．循环系统  国外有文献报道米非司酮合并磺前列酮终止早孕发生3例冠状动脉痉挛，并有1例死于心肌梗死的现象[9]。国内尚未见到这方面的报道，原因是现在国内药物流产使用与米非司酮配伍的前列腺素类均为PG05(活性成分为PGF2。)和米索前列醇，其对于经米非司酮激活的子宫平滑肌的选择性作用远高于对心脏的作用，因而对冠状动脉的收缩作用明显减弱[3]。
    5．过敏反应  在国内多中心大样本的研究及杂志报道中均有服用米非司酮后及使用米索前列醇后发生过敏者。部分人服药后有不同程度的恶心、呕吐、腹泻、腹痛、皮肤发红、发痒等症状，大部分可以自行缓解，少数人可出现手足发麻、寒颤、发热等轻度过敏反应，用地塞米松、非那根等治疗后均可缓解。出现过敏性休克者极为罕见，临床有个别病例报道[10-12]，表现除一般皮肤过敏症状外，还出现寒战、颜面苍白、呼吸困难、脉搏细弱、血压下降、恶心、呕吐等现象。另外，也有使用米索前列醇后出现喉头水肿的个案报道。
    二、药物流产的远期安全性
    1．继发不孕  对于施行药物流产后未采取避孕措施1-2年以上不孕者，应考虑为继发不孕。其可能病因为药物流产过程中并发感染，引起宫颈、宫腔粘连或输卵管炎而致输卵管腔粘连、堵塞，导致不孕。在门诊中可遇到一些因药物流产后引起继发不孕的案例，但目前尚无前瞻性的资料报道药物流产对今后生育的影响。
    2．药物流产对再次妊娠安全性的影响  夏妮娜等[9]回顾性分析了1998年2139例活产病例，其中308例有药物流产史，1215例有人工流产史，616例无流产史，结果显示药物流产组孕期并发症如胎盘粘连、产后出血明显低于人工流产组；药物流产次数与孕期并发症的发生无明显联系；药物流产组孕期并发症，如胎盘粘连、产后出血、早产、先兆流产的发生率明显高于无流产组。表明药物流产对再次妊娠并发症有一定的影响。2002年赖文瑶[13]通过回顾性病例分析得到了同样的结论：药物流产比人工流产更安全；但药物流产后再次妊娠可增加孕产期部分并发症的发生率，如先兆流产、产后出血及胎盘粘连；药物流产的次数对孕产期并发症无明显影响。2003年郑霞[14]等对4年中有人工流产或药物流产的初产妇进行回顾性分析研究，发现药物流产组与人工流产组发生妊娠高血压综合征、前置胎盘、胎盘早剥、妊娠剧吐者差异无显著性意义，但药物流产组胎膜早破、胎盘粘连、胎儿窘迫等发病率明显低于人工流产组，两组比较差异有显著性意义。
    药物流产方便、副作用小、痛苦少，且可以在妊娠早期施行从而减轻妊娠妇女的心理负担，而且药物流产适用于一些施行人工流产有高危因素的妇女，如近期瘢痕子宫、反复人工流产、子宫畸形、子宫极度倾屈、宫颈坚韧、哺乳期妇女。但>35岁妊娠妇女敏感性显著下降，成功率只有68％，可能与此年龄段妇女的靶细胞的敏感性或药物生物活性不同有关。
药物流产的出血时间较长，平均14天左右，明显长于手术流产，增加了感染的危险性，但药物流产仍是抗早孕的首选措施。药物流产虽然对孕妇及胎儿无明显影响，从远期安全性来看优于手术流产，但它毕竟是一种对正常妊娠生理的中断过程，对孕妇仍有一定危害，因此妇幼保健和计划生育工作者应大力宣传避孕知识，指导有效的避孕措施，尽量避免人工流产的发生，以确保妇女的生殖健康。
参考文献
1  童传良，庄留琪．药物流产的安全性与评价．中国实用妇科与产科杂志，2000，16(10)：589—590．
2  李佳平，陈慈，胡瑞林．米非司酮药物流产后宫腔粘连2例．实用妇产科杂志，1995，11(20)：104．
3  王忠清．宫内妊娠服用药物流产并宫外孕破裂1例报道．青海医学杂志，1997，27(7)：22．
4  杨丽霞．超声显像在早期流产诊断预后判断中的价值．实用妇产科杂志，1992，8(12)：73．
5  韩向阳，孙敬霞，韩燕燕．药物流产并发症的种类处理和预防．中国实用妇产科杂志，2000，16(10)：590．
6  高红月，李玲．药物流产并发症的分析和处理．福建医学杂志，1997，19(6)：101．
7  晓玲．药物流产后并发急性盆腔炎1例．海南医学院学报，1997，3 (2)：22．
8  李冰．药物流产严重并发症6例报道．中国计划生育学杂志，1997，6(6)：370．
9  夏妮娜．米非司酮配伍前列醇终止早孕对再次妊娠并发症的影响．实用妇产科杂志，1999，15(5)：271．
10  胡小英．药物流产口服米索前列醇致过敏性休克2例．实用妇产科杂志，1999；15(5)：255．
11  桑国卫，邵庆翔，乌毓明，等．不同剂量米非司酮配伍卡孕栓终止早孕的Ⅲ期临床试验．中华医学杂志，1996，76(5)：325．
12  桑国卫，贺昌海，邵庆翔，等．米非司酮配伍前列腺素终止早孕17523例的大规模引入性研究．中国临床药学杂志，1999，15(5)：323．   
13  赖文瑶．药物流产和人工流产对再次妊娠各期并发症影响的比较．广东医学院学报，2002，20(1)：53，57．
14  郑霞，王芳，崔莉，等．药物流产与吸宫术对再妊娠分娩并发症的影响．人民军医，2003，46(4)：227—228．
　
收稿日期：
 2007-07-19
修回日期： 　
作者： 李立梅 首都医科大学附属北京妇产医院
　 刘菊红 首都医科大学附属北京妇产医院