多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病,是引起不排卵性不孕的主要原因。PCOS的诊断至今尚无统一标准。主要根据临床症状、血内分泌水平和超声检查进行综合判断。PCOS的诊断指标有:(1)月经不规则,排卵障碍;(2)高雄激素血症:总睾酮、或游离睾酮、雄烯二酮升高;(3)超声下卵巢体积增大,卵巢间质回声增强,卵巢包膜下有众多小卵泡(≥10个,直径 4~10mm);(4)血LH/FSH>2~3,E2水平相当于中卵泡期水平;(5)其他:多毛、痤疮、肥胖。具备上述其中3项者可以诊断为 PCOS。PCOS普遍存在胰岛素抵抗,多伴有不同程度的胰岛素血症和胰岛素抵抗。PCOS患者高胰岛血症参与肥胖的发生,而肥胖会加重胰岛素抵抗的程度,还导致卵泡发育成熟障碍,促进 PCOS的发生发展以及糖和脂代谢紊乱,该病对妇女远期的健康构成了极大的威胁。目前现代医学对PCOS及代谢综合征、远期合并症进行各种治疗是临床热点问题,找出有效的防治方法,更加深入地探讨治疗对策,综合治理PCOS及代谢综合征的愿望将有可能实现。
 
  一、多囊卵巢综合征西医治疗进展:

  1、一般治疗:PCOS患者中有50~75%为肥胖症,主要是向心性肥胖,减轻体重可使血脂、高胰岛素和高雄激素水平降低,从而有利于各方面的改善。控制体重的方法主要是严格限制热量的摄入和长期坚持体育锻炼。Saleh等发现肥胖PCOS患者减轻体重的5%,89%可恢复规则月经,其中30%能受孕,并可改善血脂、高胰岛素雄激素血症。

  2、药物治疗:

  (1)调节月经周期:由于长期无排卵,PCOS患者子宫内膜受到雌激素单一作用而无孕激素对抗,易发生子宫内膜增生过长,引起功能失调性子宫出血 ,甚至可发展为子宫内膜癌。因此定期合理应用药物对抗雌激素作用并控制月经周期很重要。目前常用的药物为口服避孕药或后半周期孕激素疗法。口服避孕药 (OC)为雌孕激素联合的周期疗法,不仅可有效地抑制垂体黄体生成素的合成和分泌,降低卵巢雄激素产生,而且可直接作用于子宫内膜,阻止子宫内膜增生过长病变和调整月经周期。目前常用的有:妈富隆和达英~35,用药后可使月经规则,减少LH分泌,降低血游离雄激素水平,改善痤疮及多毛。连续应用3个周期后可明显改善性激素紊乱,从而调整月经周期。后半周期孕激素疗法为每1~3个月给予10~14天的孕激素,使患者定期出现撤退性出血,子宫内膜受到孕激素作用而得到保护。有研究显示单纯孕激素疗法对黄体生成素的过高分泌同样有抑制作用,应用一段时间后有可能使患 者恢复排卵。对于月经稀发或长期闭经的青春期PCOS患者,建议至少3个月诱导1次撤退性出血。 {NextPage}

  (2)促排卵治疗:克罗米芬(CC)为类固醇类抗雌激素制剂,具弱雌激素效应,能竞争性结合雌激素受体,减少细胞内受体,而使FSH升高,常为PCOS诱导排卵的首选药。于月经第5~9天口服,50 mg/d,超声监测排卵。如无卵泡发育,可增加用药量和时间由于CC有抗雌激素作用,应用后虽排卵率高,但娠率低,可于排卵前后予小剂量雌激素治疗。对于伴有肾上素性雄激素升高者应用地塞米松2 mg/d与CC联合应用,可显提高排卵率及妊娠率。 

  (3)促性腺激素(HMG):是一种糖蛋白激素,间支含FSH、LH各75IU,适用于促性腺素水平低或子宫内质量差的患者。常规用法为:于月经第5天开始每间天肌注75 IU,根据超声监测卵泡发育情况而增减用量,当优势泡直径达16 mm时肌注HCG 5000~10000 IU诱导排卵。
 
  (4)二甲双胍:为双胍类药物,是最常用的抗高血糖药物,近年来应用于PCOS促排卵辅助治疗,可增加胰岛素敏感性,降低血中胰岛素浓度,减轻胰岛素对LH的刺激,使LH水平下降,LH/FSH比值降低,进而改善机体的激素紊乱,达到促进卵泡发育和排卵的治疗目的。研究认为,二甲双胍与复方环丙孕酮联合应用治疗PCOS,较单纯应用二甲双胍更能有效抑制高LH和高雄激素血症。二甲双胍的治疗剂量常用500mg,3次/d。其最常见的副作用是恶心、呕吐、腹胀和腹泻,为了减轻胃肠道症状,建议治疗从小剂量开始,500mg,1次/d,每周增加500 mg至治疗量。国外有学者进行二甲双胍的体外实验,证实其无致畸作用,并证实妊娠后继续服用二甲双胍,可降低流产发生率。 

  3、手术治疗 

  (1)卵巢楔形切除术:l935年Stein和Leventhal描述PCOS,首先报道双侧卵巢楔形切除术治疗108例 PCOS患者结果95%恢复规律月经,85%妊娠。但由于该手术可能导致输卵管及卵巢周围的粘连而造成机械性不孕,还可造成卵巢组织的丢失而有卵巢早衰的病例。 {NextPage}

  (2)腹腔镜下卵巢打孔术:主要适用于经药物治疗无效的PCOS患者。通过卵巢打孔,破坏卵巢间质,使血清雄激素水平明显下降,间接调节垂体-卵巢轴功能,恢复对CC、HMG的敏感性,可以缩短促排卵刺激时间,提高妊娠率,一般每侧卵巢打孔5~10个,直径约 0.3~0.5 cm,孔深0.4~0.6 cm。陈氏等[4]报道,腹腔镜下卵巢打孔治疗PCOS30例,自行排卵率、促排卵后排卵率、妊娠率分别为86.7%、100%、63.3%。与单纯服用药物组相比差异有显著性。 

  (3)超声引导下经阴道未成熟卵泡穿刺术(TV-MFA):适用于中、重度PCOS不孕症患者,目的是减少PCOS患者中的卵泡计数,改善患者的内分泌状况和对促排卵药物的反应,报道使用超声引导下经阴道卵泡穿刺术治疗38例PCOS患者,结果术后3个月排卵率和妊娠率分别为 86.8% 和65.8%。认为超声引导下经阴道卵泡穿刺术操作简便,患者所受损伤更小,恢复快,并发症少,且费用低廉,更易为患者所接受。一般于月经周期第3天阴道超声计数窦卵泡数,在月经第10~12天复查超声,如双侧无直径8mm以上的卵泡,则给予HCG10000 IU,36 h后在阴道超声引导下行卵泡刺术。 

  (4)经阴道超声引导卵巢间质水凝术:在阴道超声引导下75 CC无菌生理盐水注入卵巢间质,术后排卵较高,但妊娠率较低。
 
  (5)未成熟卵母细胞体外培养 (IVM )及体外受精一胚胎移植技术:对于经积极治疗6个周期仍未妊娠者可考虑体外受精一胚胎移植技术,但由于PCOS患者卵巢内有多量小卵泡存在,超促排卵过程中易发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)。IVM是脱离卵巢的雄性激素的微环境,获取不成熟卵子体外受精。Chian研究发现 PCOS患者进行IVM治疗时其临床妊娠率和种植率分别是30%~35% 和l0%~15%,因此IVM可替代常规的IVF治疗,并且避免了发生OHSS的风险。 {NextPage}

  二、多囊卵巢综合征中医治疗进展:

  1、中医对PCOS病因病机的认识:
  
   传统医学中尚无多囊卵巢综合征的病名,根据其临床表现可归纳为“月经后期”“闭经”“不孕”进行论述。传统医学对这些病的记载可以追溯到2000多年前的古典医籍。《素问.上古天真论》就记载:“女子七岁,肾气盛,齿更发长……月事以时下,故行子。”说明月经产生机制为肾气一天癸一冲任一胞宫,月经的形成及正常与否,与肾的关系最为密切。《诸病源候论》则记载,闭经的病因乃由风冷寒邪所伤,内因房事脱血而致。《丹溪心法》则以躯脂饱满,壅阻胞宫为闭经的重要原因之一。《傅青主女科》载:“经水出诸肾”指出了肾气盛是产生月经的基本条件。《医学正传》:“月水全借肾水施化,肾水匮乏,则经血日以干涸”。近年来国内学者依据中医学理论阐释本病的病因病机,罗氏等[8]将女性生殖功能发育、鼎盛、衰退的过程概括为:肾气盛一天癸至一任通一冲盛一月经来潮一妊娠:肾气虚一任虚一冲少一天癸竭一闭经一不育。肖氏[9]认为多囊卵巢综合征以肾虚为根本:肾阳虚,命门火衰,冲任失于温煦,不能摄精成孕;肾阴虚,阴精不足,冲任失于滋养,则不能孕养胚胎;肾气虚,则不能调节肾一天癸一冲任一子宫轴的功能,而出现一系列月经不调病症,最终导致不孕。楮氏[10]认为本病是脾肾阳虚为本,气滞痰阻,痰瘀互结为标。刘氏[11]认为本病的病机属肾虚为本,痰瘀为标。肾精亏虚,肾阳虚嶷,尤力启动氤氲之气,则卵子发育迟缓,无优势卵泡。肾虚气血运行无力,瘀滞于冲任胞宫,故表现为卵泡包膜厚,卵子不能排出。脾肾阳虚运化失职,又引起痰湿,症见肥胖,白带量多。痰郁化火症见痤疮、多毛。痰瘀搏结,日久成瘕,故见卵巢增大。综上所述,众多学者的研究认为肾虚是其基本病因,兼有血瘀、痰湿、肝郁和痰瘀互结影响冲任二脉不能相资,胞宫胞脉不能行月经和主胎孕。

  2、中医中药治疗:

  (1)辨证论治:针对本病的病因病机,以补肾化瘀之法拟定了紫石英、锁阳、覆盆子、菟丝子、山萸肉、地龙、三七、泽泻、泽兰等组成的基础方。方中尤其重用紫石英,取其甘温之性,入心肝肾经,有温肾助阳.暖肾助孕之功。以健脾益气化痰汤治疗PCOS30例,基本方:当归、淫羊藿、党参、黄精、巴戟天、苍术、白术、茯苓、胆南星、姜半夏各10g、陈皮、白芥子、炙甘草各 6g,阳虚畏寒加附子6g、桂枝l0g,带下粘冻加椿根皮、黄柏各l0g。以补肾活血为主选用不同的调理脏腑、调节冲任的治法和方药,调整脏腑气血阴阳的动态平衡。其方药组成为:当归、赤芍、香附、鸡血藤、川牛膝、坤草、通草、桑椹、仙灵脾、党参、泽兰、菟丝子等,方中仙灵脾、菟丝子补肾温阳暖宫助孕香附行气、解郁。用具有补中益气与活血化瘀功效的黄芪、丹参具有明确的促雌激素样作用,在使用黄芪、丹参时按中医理论辨证论治,能迅速改善患者的临床症状。除选用补肾药外,另选用归、川芎、赤白芍等,活血药能改善卵巢局部血液循环,促使卵泡发育成熟。调,在出现透明拉丝白带时,采用调气化瘀通络法促卵子排出。在补肾调经汤基础上加桃仁、红花、三棱、莪术、皂刺、路路通等。通,用于调周之后l0天左右,旨在促使经来潮。方选桃红物汤加川牛膝、王不留行、泽兰、香附、莪术、肉桂等。“补肾为本,兼凋它脏”始终贯穿补肾调周之法,经后益肾养阴,经间补肾促排卵,经前补肾助阳以期恢复月经周期性节律运动,以达到助孕日的。 {NextPage}

  (2)针灸治疗:选取肝俞、肾俞、脾俞、关元、中极、子宫穴、三阴交,于末次月经第5天开始进行针刺治疗,1次/d,每次30min,电针仪刺激,刺激频率维持3Hz,强度以患者能一般忍受,不过度为原则。运用针灸肝肾,调气血,祛瘀浊为治则,主穴选膈俞、脾俞、肝俞、肾俞、次髎、中脘、气海、关元、子宫、大赫、归来、血海、足三里、三阴交。肝郁气滞者加太冲,脾虚痰湿者加丰隆。脾俞、肝俞 、肾俞、中脘、气海、关元、足三里针刺行补法,关元、子宫加灸,其余腧穴行平补平泻刺法。电针促排卵在治疗用深刺、重手法、较强的电流刺激,可能对成熟卵泡表面的卵巢包膜产生一定的物理刺激,使卵泡易于破裂,从而诱发排卵。选取肥胖型PCOS患者,对其进行穴位埋线治疗,并分别收集治疗前后血清激素及生化测定指标数据,测量治疗前后的体重变化,同时观察埋线治疗期间月经的变化。结果显示,治疗前后患者BMI、T、LH、FSH、PRL、E2等指标改善方面,差异有显著性。

  综上所述,PCOS是育龄妇女最常见的一种内分泌疾病,PCOS的病因及治疗一直都处于探索阶段,避孕药、孕激素制剂、抗雄激素制剂、胰岛素增敏剂及诱导排卵仍目前常用的治疗方法,用西药治疗多有不良反应,停药后容易复发。中医疗法为 PCOS的治疗拓展了新的领域,随着中医对于该病的研究逐渐深入,近年来大量的临床研究表明,补肾活血健脾养血或活血化瘀治疗方法可改善卵巢局部微循环和改善机体内分泌功能,从而提高卵巢对HCG的反应性,增加宫黏液分泌,有利于精子的吸纳;提高子宫内膜的容受性,有于胚胎的着床和发育。希望随着对其发病因病机、病理生理的进一步阐明,人们将会设计出更好的或中医,或西医,或中西医结合治疗方案。