赵卫东教授：复发性卵巢癌患者去化疗是现在和未来的发展方向

1、妇产科在线：晚期卵巢癌患者经过以手术和化疗为主的初始治疗，约70%的患者会在2年内复发，对于反复复发的卵巢癌患者，您认为化疗有哪些局限性？

赵卫东教授：化疗的毒副作用是显而易见的，常见的不良反应包括脱发、呕吐、白细胞减低等，还有很多其他一些很严重的毒副作用，包括肿瘤类型的改变、血液系统疾病等。关于卵巢癌化疗后的耐药，反复的化疗往往会导致耐药性的产生，患者耐药以后化疗的效果就变得非常非常差，也往往使患者失去了手术的机会。

总体来讲，虽然目前卵巢癌患者的治疗离不开化疗，但是在化疗的过程中，无论用药是否规范，其最终的结局是复发。在这个过程中，患者也面临着很多的毒副作用。所以说，目前化疗确实是患者治疗必不可少的，但是又带来了很多的毒副作用，这也是妇瘤科医生和患者的心头之痛。

2、妇产科在线: 去年ESMO会议上公布了新型PARP抑制剂帕米帕利的BGB-290-102研究数据，对于铂敏感复发性卵巢癌（PSOC）和铂耐药复发性卵巢癌（PROC）患者的单药治疗，帕米帕利均显示出了优越的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。基于这样的疗效数据，您认为是否可以解决临床上化疗带来的局限性？

赵卫东教授：其实，去化疗一直是临床医生非常渴望的，也是患者非常渴望的。如果有一种药物能够取代化疗，同时毒副作用又很小，无论这种药是什么药物，我认为都是可以接受的。帕米帕利102研究的数据显示，帕米帕利对PSOC人群的ORR达到65%，对PROC患者的ORR达到32%，这是比较理想的帕米帕利单药治疗的数据。

帕米帕利102研究的临床设计选择的是去化疗，即替代化疗方案。这是一次大胆的尝试，得出的数据是比较满意的。如果能够在临床上选择合适的人群，则完全可以在一部分人群中采用替代化疗方案，例如一些不能耐受化疗的患者，她们在化疗后会出现一些严重的毒副作用，如血小板减低等，她们使用PARP抑制剂作为去化疗或替代化疗的方案就非常好。

对于PROC人群，现在单药治疗的效果，整体的ORR也只有百分之二十几，单药治疗很难使ORR突破30%。所以说，帕米帕利能达到30%以上的数据是比较满意的。个人认为，如果毒副作用可以接受的话，帕米帕利作为PROC人群的单药治疗是一种很好的选择。

3、妇产科在线：在BRCAm铂敏感复发性卵巢癌人群中，您认为哪些患者可以优先尝试替代化疗治疗？对于BRCAm铂耐药复发性卵巢癌的患者，PARP抑制剂是否可以作为您的常规治疗？

赵卫东教授：PARP抑制剂用于这类患者的单药治疗，主要是后线治疗，之前一些研究的数据量不大，帕米帕利102研究的数据量，无论是对PSOC患者还是对PROC患者都开展了相应的分析。PSOC患者中可以考虑替代化疗的人群，一类可以参考102研究方案中提到的一些相对高危的人群，如非R0切除、PFS在6~12个月之间、大于二线复发、前次化疗结束后CA125>15 U/ml等人群；另一类就是化疗不耐受人群，如化疗过程中出现剧烈的恶心呕吐、过重的心理负担、多脏器功能障碍等，她们可以考虑帕米帕利单药治疗。

至于PROC患者，其实现在没有很好的治疗办法。根据指南建议，她们可以直接进入临床试验。这类患者可能非常适合单药治疗。102研究报道，帕米帕利单药治疗的ORR明显高于其他药物。所以，个人认为，对这类铂耐药患者可以考虑使用帕米帕利方案，作为后期的单药治疗。

4、妇产科在线: 根据您的理解，帕米帕利优越的DOR是否与其不是药物泵（P-gp）底物、具有抗耐药性高度相关？ 

赵卫东教授：帕米帕利是唯一一种非P-gp底物的PARP抑制剂，当药物进入到细胞中它不易被泵出去，可以保持细胞内的较高浓度，治疗效果更好，作用更稳定。可以说，帕米帕利之所以在PSOC和PROC患者中取得了这么好的数据，这可能是它的一种分子机制。

赵卫东 教授

赵卫东，博士，主任医师，博士生导师，现任中国科学技术大学附属第一医院妇产科行政主任，安徽省学术和技术带头人后备人选。专业方向为妇科微创手术、宫颈癌防治及宣教、妇科肿瘤的手术治疗及全程管理，以及临床转化研究。

学术任职：安徽省医学会妇科肿瘤学分会主任委员、安徽省医学会妇产科学分会副主任委员、中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常委、中华医学会妇科肿瘤学分会委员、中国医师协会微无创分会常委、中国妇幼保健协会阴道镜与病理分会常委、安徽省宫颈疾病与阴道镜专病联盟理事长、安徽省微创医学会妇产科专业委员会副主任委员。

主持和参加国家自然科学基金和省级课题10余项、GCP项目20余项，参与国家重点研发课题1项；主要从事妇科肿瘤的基础与转化研究，发表SCI文章和核心期刊论文50余篇，参加编写《卵巢恶性肿瘤诊疗手册》（副主编、中国科学技术大学出版社）；申请专利5项。