卵巢癌治疗


卵巢癌治疗进展迅速,改善患者预后未来可期


(1)PARPi抑制剂:近年来靶向治疗的出现,为卵巢癌的治疗带来了新的希望。随着越来越多研究数据的发布,靶向治疗也成为妇科肿瘤医生讨论最为火热的话题之一。2018年的ESMO大会上SOLO-1研究的公布,显示奥拉帕尼用于携带BRCAmut的晚期卵巢癌一线含铂化疗后的维持治疗,成为卵巢癌患者一线治疗新标准,而在ESMO2019年大会上,PAOLA-1、VELIA和PRIMA三项研究分别确定奥拉帕尼、维拉帕尼和尼拉帕尼一线维持治疗可显著延长BRCAmut和同源重组修复缺陷(HRD)阳性患者的PFS;虽然在PRIMA的研究中HRD阴性患者的PFS也有显著获益,但是在PAOLA-1和VELIA的亚组分析中HRD阴性患者并没有明显获益。ESMO会议上新公布的这三项研究都为卵巢癌的治疗带来了更多希望,也在卵巢癌治疗的历史上添了浓墨重彩的一笔。


(2)铂敏感二次复发治疗方式的改变:卵巢癌二次减灭术指征以往研究证实基本要求铂敏感复发患者,并且二次减灭手术能够达到R0可以使得患者最大程度的获益PFS和OS,但是在2019年发布的GOG 0213研究中发现铂敏感复发患者相比于化疗,二次减灭术并没有改善OS与PFS,虽然研究中初治治疗的贝伐单抗使用率高(84%)以及PARP抑制剂的使用可能弱化二次减灭术效果,但仍然提示铂敏感复发卵巢癌患者化疗联合PARPi抑制剂可以明显改善患者预后。


(3)晚期卵巢癌淋巴结清扫的改变:2019年2月28日首次发表的LION试验是基于晚期卵巢癌患者淋巴结清扫术的随机对照试验,提出减瘤术达到R0且术前和术中淋巴结未见异常的晚期卵巢癌患者,行盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除术不仅无生存获益,且有增加术后并发症风险。


指南共识引领实践,推进临床规范化诊治


(1)NCCN指南更新:包括维持治疗更新,主要是不再推荐帕唑帕尼用于初治后的维持治疗,对于PARPi抑制剂的使用给出推荐;化疗方面的更新包括Ⅰ期高级别浆液性癌推荐化疗6个疗程,其他病理类型3~6个疗程,对于Ⅲ期患者接受中间型减瘤术(IDS)后可以考虑使用顺铂(100mg/m2)腹腔热灌注化疗,对于铂敏感和铂耐药患者的复发后化疗方案给出相应更新;手术方面集中于对于新诊断的累及盆腔和上腹部的侵袭性上皮性卵巢癌减瘤术,临床淋巴结阴性者可不切除淋巴结,并新增加了手术病理诊断原则;此外NCCN于今年起,推荐所有患者都应该进行基因检测,使用最近获取的肿瘤组织进行基因检测。检测项目应至少包括:BRCA1/2、微卫星不稳定或DNA错配修复以及同源重组基因等。


(2)腹腔热灌注化疗中国专家共识,2019版于2019.2刊登于《中国实用妇科与产科杂志》,对于HIPEC的临床应用给出临床建议。目前认为腹腔热灌注化疗有助于改善患者的预后。HIPEC在妇瘤治疗中的应用已得到越来越多的证据支持,有可能成为妇科恶性肿瘤治疗中的另一种重要方式。更新共识的初衷在于总结证据,进一步合理推动HIPEC的临床应用。


通力合作交流,期待中国数据再启疾病诊治新篇章


(1)卵巢癌的早期发现与诊断需要进一步探究与发现,卵巢癌预后差的主要原因是往往早期不易发现,70%卵巢癌在诊断时候已经是晚期,因此对于卵巢癌早期筛查和诊断方法的探索仍然是改善患者预后不可或缺的重要方面。


(2)晚期卵巢癌随着靶向治疗的出现,药物治疗在卵巢癌治疗中的地位获得进一步提升,但是目前手术仍然是治疗的基础和决定患者预后的关键点,手术能否达到满意的肿瘤减灭效果,这不仅仅是对临床妇科肿瘤医生手术经验与技术的要求,也是对医生肿瘤治疗理念的考验,现在很多手术可以通过腹腔镜等微创手段达到治疗目的,但是对于卵巢癌开腹手术占据主导地位,目前国内外的研究已经证实晚期卵巢癌建议首选开腹手术。


(3)我们可以欣喜的发现,卵巢癌的治疗手段日新月异,但医疗不仅仅是方式的简单选择,从患者角度出发,PARPi抑制剂等的使用,前期的基因检测费用,包括后续维持治疗的医疗开支问题,也是影响患者预后的重要因素,最近奥拉帕尼被加入医保,对于众多卵巢癌患者来说意义重大,因此我们在卵巢癌的诊治过程中,不能单纯地从技术手段上考虑问题,更需要从患者整体生存获益来评估,靶向治疗将是重要的临床考量因素。


(4)我们可以看到国外近年来一项项重大卵巢癌临床研究结果不断公布,其背后是多中心、国际合作所取得的结果,因此国内医疗中心间的合作和多中心临床试验是中国卵巢癌未来诊治的重中之重,只有国内众多优秀妇科肿瘤医生的通力合作与交流,规范开展临床试验,才能拿出我们中国人自己的临床证据,使得中国卵巢癌患者最大程度获益。


狄文教授

【专家简介】狄文,医学博士、主任医师、教授、博士生导师。上海市医师协会妇产科医师分会会长、上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、妇产科主任、上海市妇科肿瘤重点实验室主任、中华医学会妇产科学分会副主任委员、中国医师协会妇产科医师分会副会长、上海医学会妇产科学分会顾问、上海医学会妇科肿瘤分会主任委员。


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