中华医学会妇产科学分会绝经学组对绝经期应用HT 的共识

1. 应用HT 是针对与绝经相关健康问题的必要医疗措施。
2. 绝经及相关症状(如血管舒缩症状、泌尿生殖道萎缩症状、神经精神症状等),是应用HT 的首要适应证。
3. 应用HT 是预防绝经后骨质疏松症的有效方法。
4. 目前不推荐HT 用于心血管疾病的一级预防,且不应该用于冠心病的二级预防。
5. 对于有完整子宫的妇女,在应用雌激素时,应同时加用适量的孕激素以保护子宫内膜;对于已经切除子宫的妇女,则不必加用孕激素。
6. 应用HT时,应在综合考虑治疗目的和危险的前提下,采用最低有效剂量。
7. 在出现与绝经相关的症状时,即可开始应用HT。根据个体的情况选择HT 方案。
8. 没有必要限制HT 的期限。应用HT 应至少于每年进行1 次个体化危险/ 受益评估,应根据评估情况决定疗程的长短,并决定是否继续或长期应用。
9. 出现绝经相关症状并存在其他疾病时,在排除禁忌证后,可于控制并发疾病的同时应用HT。
10. 目前尚无足够证据表明植物雌激素可以作为ET 的替代物。
11. 性激素疗法需要遵循循证医学的方法,不断完善、修订应用方案。

《HT 临床应用指南》的具体内容
以证据(表1)为基础进行临床推荐

适应证
1. 绝经相关症状(A 级推荐):
(1)尤其是:血管舒缩障碍:潮热、盗汗(A),睡眠障碍(A);
(2)改善下列主诉:疲倦;情绪不振、易激动、烦燥;轻度抑郁。
2. 泌尿生殖道萎缩相关的问题(A 级推荐):阴道干涩、疼痛、排尿困难、反复性阴道炎、性交后
膀胱炎、夜尿、尿频和尿急。
3. 有骨质疏松症的危险因素(含低骨量)(表2)及绝经后骨质疏松症(A 级推荐)。

循证医学的大量证据资料已证明HT(ET、EPT) 能有效地降低各年龄组具有骨质疏松症危险因素妇女在脊椎、髋骨等部位的骨折危险,也能降低无低骨量妇女发生骨质疏松性骨折的危险。
HT 仍是预防绝经后骨质疏松症的合理选择。缺乏雌激素的较年轻妇女和/ 或有绝经症状的妇女应该首选HT。

开始应用的时机:
在卵巢功能开始减退并出现相关症状后即可应用。
禁忌证:
1. 已知或怀疑妊娠;
2. 原因不明的阴道出血;
3. 已知或怀疑患有乳腺癌;
4. 已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤;
5. 患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(最近6 个月内);
6. 严重肝肾功能障碍;
7. 血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮;
8. 脑膜瘤(禁用孕激素);
慎用情况:
1. 子宫肌瘤;
2. 子宫内膜异位症;
3. 子宫内膜增生史;
4. 尚未控制的糖尿病及严重高血压;
5. 有血栓形成倾向;
6. 胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症;
7. 乳腺良性疾病;
8. 乳腺癌家族史。

应用流程:
1. 应用HT 前的评估:
(1)评估目的:1)是否有应用HT 的适应证;2)是否
有应用HT 的禁忌证;3)是否存在慎用情况。
(2)评估项目:1)病史;2)检查:常规妇科检查,
其余检查项目可根据需要选择,其中特别应注意对乳腺和子宫内膜的评估。
2. 权衡利弊:
(1)应用HT 的必要性:应根据:1)年龄;2)卵巢功能衰退情况(绝经过渡期、绝经早期或绝经晚期);和3)HT 前的评估结果进行综合评价。
(2)从结果判断是否应用HT;1)有适应证,无禁忌证时建议应用HT;2)无适应证或存在禁忌证时不应用HT;3)有适应证同时合并其他疾病时,在排除禁忌证后,可于控制其他疾病的同时,应用HT;4)症状的发生可能与绝经有关,也可能与绝经无关,难以即刻辨明,并且无禁忌证时,可行
短期试验性应用。
(3)告知患者激素治疗的利弊,使其知情后作出选择。
3. 个体化用药方案:
(1)考虑因素:1)是否有子宫;2)年龄;3)卵巢功能衰退情况(绝经过渡期、绝经早期或绝经晚期);4)危险因素。
(2)根据每个妇女的不同情况,制定个体化用药方案。在序贯方案中,根据孕激素的种类,应用时间应达到10 ~14 天。
4. 应用HT 过程中的监测及注意事项:
(1)监测目的:1)判断应用目的是否达到,有无不良反应;2)个体危险/ 受益比是否发生改变;3)评价是否需要继续应用HT 或调整方案。
(2)根据妇女具体情况,确定监测的指标和频度;
(3)注意事项:为预防血栓形成,因疾病或手术需要长期卧床者酌情停用。

目前国内用于HT 的药物、用药途径、剂量和方案。
1. 性激素种类:主要是雌激素,可辅以孕激素
2. 应用模式
(1)单用雌激素:适用于已切除子宫,不需要保护子宫内膜的妇女。
(2)单用孕激素:周期使用,用于绝经过渡期,调整卵巢功能衰退过程中出现的月经问题。
(3)联合应用雌、孕激素:适用于有完整子宫的妇女。合用孕激素的目的在于对抗雌激素促子宫内膜的过度生长,起保护作用。此外,对增进骨健康可能有协同作用。联合应用又分序贯联合和联合并用两种。前者,模拟生理周期,在用雌激素的基础上,每月加用孕激素10-14 天。后者,每日均联合应用雌、孕激素。二者又分别派生出周期性和连续性两种方案,周期性即每周期停用药2-7 日,连续性即每日都用,不停顿。在序贯法及周期联合法方案中常有周期性出血,也称为预期计划性出血,该方案适用于年龄较轻,绝经早期或愿意有月经样定期出血的妇女;连续联合的方案可避免周期性出血,适用于年龄较长或不愿意有月经样出血的绝经后妇女,但是在实施早期,可能有难以预料的非计划性出血,通常发生在用药的6 个月以内。
3. 药物和用药途径
(1)雌激素的选用是激素疗法的中心,国内目前用于HT 的常用雌激素药物有:
1)口服途径
天然:结合雌激素(倍美力,每片0.3mg 和0.625mg),现有RCT研究表明单用该药不增加乳癌危险。戊酸雌二醇片(补佳乐,每片1mg)。
合成:尼尔雌醇片(国产,维尼安,每片1mg,2mg,和5mg)。
推荐应用天然雌激素。
2)非肠道途径
经皮用:松奇贴(每日释放25μg17β 雌二醇,每周一贴)。
经阴道:倍美力霜(每克含结合雌激素0.625mg)。
葆丽软膏(国产结合雌激素阴道用剂型,每克含活性药0.625mg)。
欧维婷霜(每克含雌三醇0.5mg)。
更宝芬胶囊(每粒含10mg 普罗雌醚)。
对具有慎用证中的第4、5、6 条者,需用HT 时,推荐应用经皮用途径。
对以泌尿生殖道症状为主诉者,推荐应用经阴道途径。
(2)孕激素:
1)天然:注射用孕酮针剂(每支含20mg 孕酮)和口
服及阴道用微粉化黄体酮胶丸(琪宁,每丸含100mg 孕酮),均为国产品。
2)合成:有两类:结构衍生于孕酮与17α 羟孕酮和衍生于19 去甲睾酮。前者有较强的抗雌激素作用,该类中有:甲地孕酮(国产,妇宁,每片1mg),较接近天然孕酮且无明显雄激素活性的醋甲羟孕酮(国产,安宫黄体酮,每片2mg),和最接近天然孕酮的地屈孕酮(达芙通,每片10mg);后者有炔诺酮(国产,妇康,每片0.625mg),该药还具有轻度雄激素活性。
(3)复方制剂:目前仅有商品名称为克龄蒙的口服片复方制剂。该药是由11 片2mg 戊酸雌二醇和10 片2mg 戊酸雌二醇加1mg 醋酸环丙孕酮组成,供周期性序贯联合应用雌、孕激素者选用。
(4)7 甲基异炔诺酮(替勃龙,进口药品在国内的商品名:利维爱,每片2.5mg,为口服片剂;国产品名:紫竹爱维,每片含2.5mg 活性药)是一种独特的化合物。该药在体内的作用具有雌、孕和雄激素三种活性。因其在子宫内膜处具有孕激素活性,因此有子宫的绝经后妇女,应用此药时不必再加用其他孕激素。
4. 剂量和具体用法:原则上选用最低的有效剂量。
【单纯雌激素治疗】适用于无子宫的患者,例如:结合雌激素0.3mg ~ 0.625mg/ 日或戊酸雌二醇0.5mg ~ 2mg/ 日,连续应用;
【周期序贯】例如:结合雌激素0.3mg ~ 0.625mg/ 日或戊酸雌二醇1mg ~ 2mg/ 日,连用21 ~ 28 天,后10 ~ 14
天加用安宫黄体酮4mg ~ 6mg/ 日,停药2 ~ 7 天后再开始
新一周期;
【连续序贯】例如:结合雌激素0.3mg ~ 0.625mg/ 日或
戊酸雌二醇1mg ~ 1.5mg/ 日,不间断,间隔2 周服用2 周
安宫黄体酮4mg ~ 6mg/ 日;
【连续联合】例如:结合雌激素0.3mg ~ 0.625mg/ 日
或戊酸雌二醇0.5mg ~ 1.5mg/ 日,加用安宫黄体酮1mg ~
3mg/ 日;
【替勃龙】一般用法为1.25mg/ 日,连续应用。

(郁琦、杨欣、林守清 整理)