[摘要]  目的  探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）对胎儿生长发育影响的临床意义。方法  对54例ICP孕妇（Ⅰ组）和60例正常孕妇（Ⅱ组）产前进行彩色超声（彩超）检查，分别记录胎儿双顶径（BDP）、股骨长度（FL），产后记录新生儿出生时体重、新生儿身长并进行对比分析。结果  ICP组与对照组胎儿双顶径、股骨长、新生儿出生时体重、新生儿身长的差异均无统计学意义（P>0.05），早产率差异有统计学意义（P>0.05）。结论  妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）对胎儿的生长发育无明显影响，但可以引起胎儿早产。

　　[关键词]  妊娠期肝内胆汁淤积症；胎儿生长发育；早产

　　妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholertasis of prregnancy,ICP）是一种妊娠期特发性疾病，是引起早产、胎儿窘迫、死胎、死产的主要原因之一[1,2],临床上以皮肤瘙痒、黄疸和血清胆汁酸升高为主要表现。近年来ICP的发病率逐年上升，因此，做好产前ICP的诊断，明确对胎儿生长发育的影响和防治其并发症是降低围生儿死亡率和病残率的重要环节。阆中市人民医院对54例ICP孕妇产前进行彩色超声（彩超）检查，记录胎儿生长发育指标，以探讨ICP对胎儿生长发育的影响。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料

　　2006年1月~2008年6月该院妇产科符合ICP诊断的54例孕妇，年龄20~39岁，平均26.8岁；孕周33~42周，其中，<37周14例，37~42周30例，平均孕周37.6周；初产妇48例，经产妇6例；皮肤瘙痒时间最早于孕16周，最晚为41周。皮肤瘙痒时间距分娩时间最长为18周，最短为1d.另随机抽取同期住院的60例正常孕妇作为对照组，年龄20~43岁，平均27.4岁；孕周33~42周，平均38.5周。对照组与icp组的平均年龄及平均孕周差异无统计学意义（p>0.05）。

　　1.2  诊断标准

　　ICP的诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》（第6版）的标准[3]:①孕晚期出现瘙痒、黄疸等不适。②血清胆汁酸（TBA）升高，可达正常水平100倍左右，并持续至产后下降，5~8周后恢复正常。③肝功能测定，天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）轻至中度升高（2~10倍）。④血清胆红素轻中度升高。

　　1.3  方法

　　将54例ICP孕妇（Ⅰ组）和60例正常孕妇（Ⅱ组）比较，胎儿监测包括胎儿双顶径、股骨长、出生时体重、身长、早产率等情况。{NextPage}

　　1.4  统计学处理

　　用SPSS.10.统计软件，采用t检验及x2检验。

　　2  结果

　　（1）两组胎儿双顶径、股骨长、出生时体重、出生时身长的差异均无统计学意义。见表1.

　　（2）54例ICP孕妇中，剖宫产46例，阴道分娩8例。ICP组胎儿早产的发生率为25.75%,与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05或p<0.01）。见表2.< p="">

　　3  讨论

　　ICP的病因至今未明，多数学者认为与激素、遗传及环境有关。流行病学调查表明，ICP的发生可能与饮食中微量元素的含量缺乏有关，如硒、锌及铜等；口服避孕药引起胆汁淤积时则易发生ICP,提示这类患者的发病与孕酮及胆汁酸代谢紊乱有关。ICP的生化改变主要表现为胆汁淤积，由于肝内或肝外的某种原因，使得胆汁流动受阻，肝内产生的胆汁酸反流入血过多，部分胆汁积聚在肝细胞内，造成肝细胞不同程度的损伤，不能把产生的胆汁酸排泌入血，使胆汁酸进一步积聚在肝细胞内；同时，ICP患者肝肠循环异常也可造成高胆汁酸血症。

　　ICP对胎儿生长发育的有无影响一直有所争论，本研究显示ICP对胎儿双顶径、股骨长、出生体重、出生时身长无显著影响，可能与ICP的发病时间有关。ICP患者的胆汁酸一般于30~32周以后升高，至40周达高峰，而胎儿生长最快的时间在孕28~32周，胎儿身长的增长速度在妊娠前半期已经完成了出身身长的一半。ICP可引起胎儿早产率增加，其原因可能有：（1）ICP孕妇的胎儿对类固醇物质代谢障碍，无能力将胎盘大量产生的16-α-羟基去氢表雄酮（DHAS）转变成惰性较大的雌三醇，而大量的DHAS通过胎盘的其他途径转变成活性较强的雌二醇，使子宫的敏感性增加而导致早产[4].（2）母儿血高水平胆汁酸刺激胎膜、子宫蜕膜，释放前列腺素，诱发早产。（3）高浓度、长时间胆汁酸可使ICP孕妇的胎盘、脐带对一氧化氮合成减少，影响子宫肌纤维细胞膜的稳定性，利于Ca2+的释放及内流，使子宫平滑肌敏感性增加，使ICP子宫肌纤维对缩宫素反应性增高，从而导致早产[5].（4）随着对ICP认识的深入，选择性剖宫产更增加了早产的发生率。

　　由于ICP的主要后果是围产儿发病率及死亡率升高，因而应早期诊断，主要依靠对ICP的重视，每次产前检查时应常规询问是否有瘙痒及发生部位，若有则查总胆汁酸、肝功等以免漏诊。对已确诊的ICP孕妇在产前、产时应重点监护，积极处理。包括加强胎儿监护，使用无负荷试验（NST）以监测胎心率变化，必要时进行胎儿生物物理评分（BPS），改善胎盘血液循环、加速胆汁酸的排泄、促胎肺成熟，尽量延长孕龄，避免处理上的盲目性，避免盲目的剖宫产，降低早产率，提高围生儿的生存率。{NextPage}

　　参考文献

　　[1]曹泽毅，主编。中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999:501-507.

　　[2]Mklkiewicz P,Elias E,Williamson C,et al.Obstetric cholestasis[J].BrMed J,2002,324（7330）：123-124.

　　[3]乐杰，主编。妇产科学[M].第6版。北京：人民卫生出版社，2004:107-109.

　　[4]袁松华，何进球。妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇肝功能指标与围生儿预后的关系[J].中国实用妇科与产科杂志，2004,20（9）：562-563.

　　[5]马志松，王小玲。妊娠肝内胆汁淤积症妇女血清一氧化氮水平的研究[J].中华妇产科杂志，1998,33:148-149.