自上世纪60年代口服甾体激素避孕药问世以来，随着科学的发展，进行了不断的研究，不仅是药物的剂量和配方有所改进，用药途径也由单纯口服变为多种方式，同时对药物的安全性也作了大量研究。

    一、口服避孕药(OC)

    (一)类型

    目前临床应用的新型口服避孕药主要是降低了雌激素含量和含有活性强的新型孕激素。

    1．雌激素含量。通过降低雌激素含量减少副反应一直是避孕药配方研究的重要方面。炔雌醇在从≥50ug降至35ug或30ug的基础上，现又降低至20ug。20多年来的不断探索总结出含20ug炔雌醇的OC具有安全、高效和耐受性好的优点及非避孕的其他益处。其降低了心肌梗塞、中风、静脉，血栓栓塞的发病危险，提高了血脂中的人类白细胞抗原 (HLA)，比含35ug炔雌醇的OC减少了50％的副作用。最突出的优点是不影响体重，对糖代谢也无影响，而且，从青春期少女到绝经期妇女都可应用，并能改善雌激素低下症状，预防妇科癌症，治疗和防止骨质疏松。目前美国普遍用含20ug炔雌醇的避孕药。

    2．新型孕激素。研制高活性孕激素是发展新型甾体避孕药的核心。新型孕激素与孕酮受体亲和力更高，即有更强的生物活性，如地索高诺酮抗排卵的作用比左炔诺孕酮强6倍，对子宫内膜的作用比左炔诺孕酮强2倍。而对雄激素受体几乎无亲和力，避免了活性雄激素引起的不利影响，且孕二烯酮经肝脏代谢仍能保持原有活性，因此所需要的药物剂量更低。除了妈富隆(含去氧孕烯150ug)、敏定偶(含孕二烯酮75ug)和Cilest(含炔诺肟酯250ug)已在国内外应用外，现研制有新的口服避孕药优思明，含屈螺酮(DRSP)3mg和炔雌醇30ug。DRSP的结构类似安体舒通，安体舒通是一种抗醛固酮的保钾利尿剂，能降低经前期综合征(PMS)和水潴留，消除情感相关症状，其抗盐皮质激素和抗雄激素作用类似孕酮。含新型孕激素的OC无论从有效性、周期控制和副反应方面的观察，都有较好的可接受性。目前，我国正在开展多中心临床试验，相信不久会在我国得到应用。

    (二)应用中的安全性问题

    1．OC与心血管疾病。静脉血栓栓塞、缺血性卒中、出血性卒中和心肌梗塞的危险随年龄增长而增加，尤其是心肌梗塞。无心血管疾病危险因子的口服避孕药妇女心肌梗塞和出血性卒中可增高1.2倍。<35岁服口服避孕药妇女出血性卒中不增高，>35岁约增加2倍。静脉血栓塞增加3倍，第3代口服避孕药增加5倍。吸烟又服用口服避孕药者，静脉血栓栓塞不增加，缺血性卒中和心肌梗塞分别增加2倍和8倍，出血性卒中在<35岁者和>35岁者中分别增加3倍和5倍，但均低于妊娠并发的心血管疾病。尤其适合年轻无心血管疾病和不吸烟的妇女使用。

    2．OC与癌症。目前研究未证实OC与宫颈癌、乳腺癌、肝癌有关，认为对卵巢癌和子宫内膜癌有预防作用。

    3．OC与子代安全性。现未有研究证明OC与染色体和基因异常有关，也不引起先天畸形。以往认为的短效OC停药后须等6个月后再妊娠，否则会产生胎儿畸形的观点是一种误导，世界上已有很多研究证实，停用避孕药后就可妊娠，不会对胎儿带来危害。

    4．长效OC的安全性。我国是唯一使用长效OC的国家，多年来对其安全性研究甚少，借鉴雌激素替代治疗的风险研究，认为该避孕药的雌激素含量太高，其安全性令人担忧，从循证医学研究论证应该停止使用。目前政府已停止采购，将不再继续使用。

    二、米非司酮

    (一)紧急避孕

    在中国10个计划生育研究中心和医院对25mg和10mg米非司酮用于紧急避孕进行了双盲、随机比较研究。各中心接收符合条件，并在无保护性生活120h内要求紧急避孕的妇女，1516例服l0mg米非司酮和1514例服25mg米非司酮组。各有17例妊娠，妊娠率为1.1％。与10mg米非司酮的妊娠率相比，25mg米非司酮的相对危险度为1.0。两种剂量均可预防85％-86％的预期妊娠。以后在17个省、市的31个单位进行的10mg米非司酮紧急避孕扩大临床试验中，在4 917例中失败率为1.4％，再次表明l0mg米非非司酮用于紧急避孕是安全可靠的。目前有关10mg和25mg米非司酮用于紧急避孕的制剂已上市销售使用。

    (二)黄体期避孕

    在中国7个研究中心开展此项研究，她们因多次无保护性生活，或无保护性生活已超过120h来诊要求服药。在预期月经前10天内服米非司酮l00mg，48h后服米索前列醇400ug，共接收699名妇女，其中1例失访。服药后25例妇女妊娠(3.6％)，381例(57.2％)月经在预期3天内转经，50例 (7.6％)月经延期>7天。妊娠率与治疗前性生活次数相关，性生活1—2次，妊娠率为1．57％(95％CI=0.6347，3.2141)，性生活次数增加至3次以上，妊娠率为7.09％(95％C=4.2537，10.9688)，差异有显著性意义(p=0.001)。研究表明，对已有多次性生活或无保护性生活超过120h的妇女，在黄体期采用米非司酮和米索前列醇避孕是一种可选择的补救措施。

    (三)催经

    在中国8个研究中心共接收了720例妇女，预期月经延长4．9±1．7天，接纳当天给予150mg米非司酮，36-48h后阴道放置400ug米索前列醇，并留院观察1h。嘱服药后10天内来诊随访，观察指标主要为妊娠、月经来潮。在719例中(1例失访)492例已经妊娠，其中467例(95.0％)流产(包括完全和不完全流产)，24例(4.9％)妊娠继续，有1例为异位妊娠；227例月经延迟，其中222例(97.8％)月经来潮，月经期>45天或闭经者5例(2.2％)。研究表明，米非司酮与米索前列醇合用是安全、有效的催经止孕方法。但是，必须注意因时间过早不能诊断的异位妊娠所造成的不良后果。目前正在进行进一步的临床研究，以探索不同剂量及不同给药途径的临床效果。

    (四)常规避孕

    1．日服方案。据报道，98例健康自愿者(爱丁堡58名和上海40名)中90例完成整个研究，受试对象每天接受2mg或5mg米非司酮，连服120天。爱丁堡的受试对象中，2mg或5mg组分别有90％和95％的周期出现排卵抑制，但仍有持续的卵泡活性。上海市资料显示，在治疗的160个月中只有3个月有排卵的证据(2mg组2个月、5mg组1个月)。大多数妇女出现闭经(爱丁堡2mg和5mg组分别为65％和88％、上海市两组均为90％)，表明低剂量米非司酮有发展成为不含雌激素口服避孕药的可能性。

    2．其他方案。周服方案即每周口服2.5mg、5mg及25mg等；月服方案，即在黄体早期服用米非司酮200mg，两种方案效果均不理想。

    三、注射避孕针

    3个月注射1次的醋酸甲羟孕酮注射避孕针(DMPA)已应用多年，对其安全性的远期随访研究也有进展。泰国、英国、新西兰的大样本有关应用DMPA对骨密度的影响与哺乳期应用相似，没有长期的临床意义。泰国对DMPAl0年的研究，与IUD使用者对比并不增加体重。DMPA和皮下埋植剂(Norplant)使用1年无抑郁增加，原有较重精神抑郁者，使用期间未见情绪加重。最近有研究表明，在既往妊娠中有尿路感染者使用DMPA增加了尿路感染的风险，是对照组的10倍，由此认为DMPA不应推荐给以往妊娠有尿路感染的妇女使用。

  另有一种新的注射避孕针的应用，是在长效避孕针醋酸甲羟孕酮的基础上，降低醋酸甲羟孕酮的含量，增加雌激素，即Lunella注射避孕针。该避孕针含醋酸甲孕酮25mg和环戊丙酸雌二醇5mg,是一种微晶体的水混悬液。给药方式：每23—33天深部肌肉注射1次。首次注射在月经开始的5天之内，也可用于早期流产的10天内或是产后4—6周。每月肌肉注射1针可达到99.8％～99.9％的避孕效果。避孕效果类似DMPA和OC(0-0.1／100妇女年)。最常见的副作用是在头3个月使用中不规则出血，但长时期观察，83％的妇女在用药时有规律月经。它能很快恢复正常有排卵的月经周期，且多在末次注射后63—112天内。优点是比DMPA更少出血、更快恢复生育能力，其副作用与OC相似。停药后快速恢复生育，6个月和12个月的妊娠率分别达到53％和83％。对月经和体重的干扰小，适合喜欢注射避孕又要求有规律月经的妇女。在世界各种刊物上见到该避孕针的名字很多，如Lunella，Lunelle、Lune、Cyclo—provera、HRPll2、Cyclofem、SAS Cyclo—provera、Esprova、MPA：E2C。Lunella是全球性的药名。该避孕针已在许多国家上市使用，2000年10月5日美国食品和药品管理局(FDA)批准使用。

    四、皮下埋植剂

    由于Norplant的月经失调副反应和取出困难，英国自1998年已不再使用。Norplant于1990年被美国FDA批准使用，2002年己从市场撤出。此装置包括6个植入棒，共含有216mg左炔诺孕酮，供使用5年后取出。较新的研究集中在减少植入棒数及使用较少雄激素作用的孕激素和研究可降解的埋植剂，如Capronor，炔诺酮颗粒均是可生物降解的埋植物，但尚处于研究之中。NorplantⅡ，已被FDA批准使用，但尚未在美国上市。它包括了2根4cm长的植入棒，共含有150ug左炔诺孕酮。使用期3年，失败率为0．8-1.0／100妇女年。这种醋酸乙烯基乙烯的共聚物比Norplant中的硅胶材料更稳定。

    现研究出一种非生物降解的单根皮下埋植剂Implanon，释效3—酮—地索高诺酮(ENG)，也称依托孕唏 (etonogestrel)。棒长4mm，直径2mm，埋植剂药芯含68mg晶体EN