编者按


反复胚胎种植失败（RIF）影响全球约10%的体外受精-胚胎移植患者，给不孕症夫妇带来了沉重的经济和心理负担。RIF的病因多而复杂，免疫异常在其中居于重要地位，是目前基础医学和临床医学的研究热点。本期，妇产科在线荣幸地邀请到甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）生殖医学中心主任谢广妹主任医师，和大家分享胚胎着床机制、RIF的免疫调节与临床干预策略。


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甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）生殖医学中心自2001年成立以来，一直是甘肃省辅助生殖技术的领头单位之一，年周期数位居省内前列。中心深耕生殖医学领域近25年，尤其在RIF、高龄不孕等疑难病例的诊疗上积累了丰富经验，也始终聚焦免疫调节在RIF中的临床应用。


妇产科在线：胚胎着床的核心机制是什么？在这一过程中免疫因素扮演着怎样的角色？

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谢广妹主任：胚胎着床的过程，就像我们常说的“种子扎根土壤”，胚胎是“种子”，子宫内膜是“土壤”，而免疫调节就是维持“土壤”环境稳定、帮助“种子”顺利扎根的关键“调节器”。从机制上来说，胚胎着床需要经历黏附、定植、侵入三个核心步骤，这一过程需要胚胎质量达标、子宫内膜容受性良好，更需要母体免疫系统形成精准的免疫耐受，不能对胚胎产生“排异反应”。


具体来说，正常情况下，母体的免疫系统会识别胚胎为“自身组织”，通过调节免疫细胞的数量和活性，营造一个温和的免疫微环境，比如抑制自然杀伤（NK）细胞过度活化，平衡Th1/Th2细胞因子比例，避免促炎因子过度升高，从而为胚胎着床和早期发育提供保护。反之，如果免疫调节出现紊乱，就会破坏这种耐受状态，相当于“土壤”出现了“免疫紊乱”，即便胚胎优质、内膜形态正常，也难以成功着床，这也是临床中遇到的很多RIF患者的核心病因之一。


结合本中心的临床实践来看，约30%~40%的RIF患者存在不同程度的免疫异常，这也让我们更加重视免疫调节在这部分患者诊疗中的核心作用，逐步建立了针对性的筛查和干预体系。




妇产科在线：导致RIF的常见免疫相关因素有哪些？结合医院临床数据，这些因素在患者中的分布有什么特点？

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谢广妹主任：结合本中心多年的临床积累和数据统计，导致RIF的免疫相关因素主要分为三大类，这也和我们接诊的西北地区患者特点相契合。

第一类是固有免疫异常，这也是最常见的类型，约占免疫相关RIF患者的50%以上。其中最主要的就是子宫局部或外周血中NK细胞数量过多、活性过高，这些细胞本应是身体的“防御卫士”，但过度活化后，会错误攻击胚胎，导致胚胎着床失败或早期流产。另外，巨噬细胞、树突状细胞功能异常，也会干扰子宫内膜容受性，影响胚胎植入。

第二类是适应性免疫紊乱，核心是Th1/Th2细胞因子比例失衡。正常情况下，有利于胚胎着床的Th2型细胞因子（如IL-4、IL-10）应占主导，形成抗炎、促耐受的环境；但如果Th1型细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）过度升高，就会引发局部炎症反应，破坏胚胎与内膜的黏附，导致种植失败。本中心的数据显示，合并子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征（PCOS）的RIF患者，这类免疫紊乱的发生率更高，这也和我们之前对PCOS患者的研究结论相呼应，即PCOS患者常伴随免疫失衡，进而影响内膜容受性。

第三类是自身免疫疾病，最常见的就是抗磷脂综合征（APS）。这类患者体内的特征性抗体会损伤血管内皮、形成微血栓，不仅会导致RIF，还可能引发反复流产，在本中心的RIF患者中约占比15%~20%。此外，甲状腺自身抗体升高、抗核抗体阳性等，也会通过干扰免疫平衡，间接影响胚胎着床。

值得注意的是，我们接诊的西北地区患者中，高龄、合并子宫内膜异位症、PCOS的比例较高，这类患者的免疫异常发生率也相对更高，这也成为我们制定个性化干预方案的重要依据。同时，研究也发现，男性精子因素如精子DNA碎片率过高，也可能通过影响胚胎质量，间接诱发母体免疫反应异常，这一点也需要临床重视。



妇产科在线：针对RIF患者的免疫异常，医院有哪些规范化的筛查流程和个体化的干预策略？

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谢广妹主任：对于RIF患者的免疫干预，本中心始终坚持“精准筛查、个性化治疗、多学科协同”的原则，这也是我们多年来提升诊疗效果的核心经验，具体分为三个环节。


首先是精准筛查，这是干预的前提。本中心为RIF患者制定了标准化的免疫筛查“套餐”，涵盖固有免疫、适应性免疫、自身免疫三大类指标，包括NK细胞数量、Th1/Th2细胞因子比例、抗磷脂抗体、甲状腺自身抗体、抗核抗体等，同时结合患者的年龄、既往移植史、合并疾病（如子宫内膜异位症、PCOS），进行综合评估，避免漏诊或过度筛查。比如对于多次移植失败、伴随痛经的患者，我们会重点筛查子宫内膜异位症相关的免疫指标；对于高龄患者，会同时结合胚胎质量评估，排除胚胎因素与免疫因素的协同作用。


其次是个性化干预，这也是我们的特色所在。我们不会采用“一刀切”的干预方案，而是根据患者的免疫异常类型，结合其个体情况制定方案。


对于NK细胞活性过高的患者，我们采用免疫调节干预方式，抑制NK细胞活性，调节免疫耐受，帮助母体建立对胚胎的免疫接纳状态，这类患者的临床妊娠率可提升30%左右。


对于Th1/Th2细胞因子失衡的患者，我们采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或自体富血小板血浆（PRP）宫腔灌注，同时联合中药调理，改善子宫局部免疫微环境，促进抗炎因子表达，这也是本中心结合西北患者体质探索出的有效方案。


对于抗磷脂综合征等自身免疫疾病患者，我们采用抗凝联合免疫调节干预，同时强化黄体支持，预防微血栓形成，保障胚胎血供，这类患者的活产率较干预前明显提升。


此外，本中心通过胚胎着床窗口检测、序贯移植等方案，调整胚胎与子宫内膜的同步化时间，能显著改善RIF患者的助孕结局。


最后，本中心开设了生殖免疫亚专科门诊，对涉及与生殖免疫相关问题的患者，进行精细化检查和管理，同时积极多学科协同，联合风湿免疫科、内分泌科、中医妇科，针对合并自身免疫疾病、PCOS、甲状腺功能异常的RIF患者，开展多学科会诊，制定全方位的干预方案，如对于合并胰岛素抵抗的患者，联合内分泌科使用二甲双胍改善代谢，同时结合免疫调节，从全身到局部优化诊疗效果。


本团队还注重临床与科研的深度融合，近期在国际权威期刊发表研究成果，将SPAG17基因与严重弱精子症的临床关联性升级，从“临床意义不明”升级为“致病基因”，为男性因素相关的RIF患者提供了精准诊疗依据。




妇产科在线：很多RIF患者同时存在子宫内膜容受性低下的问题，结合免疫因素，在提升内膜容受性、改善妊娠结局方面还有哪些补充策略？

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谢广妹主任：这个问题非常关键，胚胎着床是“种子”、“土壤”、“环境”共同作用的结果，免疫调节是“环境”优化的核心，而子宫内膜容受性就是“土壤”的质量，两者密不可分。在临床中，我们会将免疫调节与内膜容受性改善相结合，形成“双管齐下”的干预策略。

一方面，针对内膜容受性低下的问题，我们首先会排查器质性病变，比如通过宫腔镜检查，发现并处理宫腔粘连、子宫内膜息肉、黏膜下子宫肌瘤等问题，这是提升内膜容受性的基础。我院拥有先进的宫腔镜设备和专业的手术团队，每年完成大量宫腔镜粘连分离术、息肉摘除术，帮助患者恢复宫腔正常形态。

另一方面，结合免疫因素进行综合干预。对于合并慢性子宫内膜炎的RIF患者，我们采用规范的抗生素治疗。对于薄型子宫内膜患者，我们会延长雌激素使用时间，联合低剂量阿司匹林、维生素E，同时辅以中医中药调理，改善子宫内膜血流灌注，同时调节免疫平衡，让“土壤”更肥沃。对于子宫内膜免疫因素的不孕，我们会针对性地灌注粒细胞、PRP、地塞米松等，调节局部免疫环境，让胚胎着床时“土壤”和“环境”都处于最佳状态，改善妊娠结局。

我们还非常注重患者的人文关怀和生活方式干预，因为不良生活方式（如熬夜、吸烟、肥胖等）不仅会影响胚胎质量和内膜容受性，还会加重免疫紊乱。本中心设有专门的咨询护士，为患者提供个性化的生活指导，同时常态化开展特色人文活动。每年我们会定期举办读书会，邀请医护人员与患者一同阅读生殖健康、心理调节相关书籍，分享诊疗心得与经验，帮助患者缓解焦虑情绪、提升健康认知。在三八国际妇女节期间，我们也会结合音乐疗愈举办相关科普宣传活动，通过舒缓的音乐引导患者放松身心、调节情绪，减轻诊疗过程中的心理压力。

同时我也始终坚持“有时是治愈、常常是帮助、总是去安慰”的理念，关注患者的心理状态，因为心理压力过大也会通过神经-内分泌-免疫轴，影响免疫平衡和内膜容受性，这也是我们“温度医疗”服务宗旨的体现。



妇产科在线：您对基层生殖科医生和RIF患者有哪些建议？医院生殖中心未来在RIF诊疗方面有什么规划？

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谢广妹主任：
（一）给基层生殖科医生的建议
一是要重视RIF的免疫筛查，避免漏诊免疫相关病因，尤其是对于多次移植失败、无明显胚胎或内膜异常的患者，应及时完善免疫相关检查；二是要坚持个性化干预，结合患者的具体情况、地域特点和合并疾病，制定合适的方案，避免过度干预或干预不足；三是加强多学科协作，对于复杂病例，及时联合相关科室会诊，提升诊疗效果。本中心也在持续开展基层医疗帮扶，在张掖、敦煌等基层联盟单位建立专家工作室，定期开展义诊和培训，帮助提升基层医生的诊疗水平。

（二）给RIF患者的建议
首先要树立信心，RIF不是“不治之症”，随着医学技术的发展，尤其是免疫调节和个体化诊疗的应用，大多数患者能实现生育愿望；其次要积极配合医生，完善相关检查，明确病因，不要盲目尝试移植，避免增加心理压力和经济负担；最后要调整生活方式，规律作息、合理饮食、控制体重、保持良好的心态，这对改善免疫状态、提升子宫内膜容受性至关重要。

（三）关于本中心的未来规划
一方面，我们会继续深耕RIF的免疫相关研究，聚焦西北地区患者的发病特点，开展更多临床转化研究，比如进一步探索免疫指标与胚胎着床的关联，优化干预方案，争取让更多疑难RIF患者受益。另一方面，我们会持续完善诊疗体系，引入更多先进技术，同时加强团队建设和人才培养，定期组织医护人员参加学术交流和培训，推动生殖医学学科高质量发展。此外，我们还会继续践行健康科普和基层帮扶责任，让更多不孕不育家庭了解RIF的诊疗知识，为健康甘肃建设贡献力量！




专家简介


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谢广妹 主任

甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）生殖医学中心主任、主任医师。

现任中华医学会生殖医学分会第六届委员会委员、中国优生优育协会妇科内分泌专业委员会副主任委员、中国妇幼保健协会生育力保存专业委员会常委、世界中联优生优育专业委员会第三届理事会常务理事、甘肃省妇幼保健协会生育力保存与不孕症精准诊疗专业委员会主任委员。

国家健康科普专家库成员、金城首席科普专家、第三届甘肃省优秀医师。

从事妇产科临床工作近30年，专注于不孕不育、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、高龄不孕及辅助生殖技术的临床诊疗实践；主持多项省级科研课题，并获省级奖励，以第一/通讯作者发表多篇SCI论文。


审批码：CN-26-0394（v1.0） 

有效期至2028年5月6日


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