2016年7月，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）发布了关于系统性红斑狼疮（SLE）和/或抗磷脂抗体综合征（APS）的女性患者健康及计划生育、辅助生殖技术、妊娠期和绝经期管理的建议。

EULAR委员会筛选出了12个主要问题，经过多轮讨论，最终得出12条声明。


1、孕前咨询和危险分层 


1.1  SLE的女性，引起母婴不良结局的主要危险因素包括SLE疾病活动，复发（1/A），尤其是有活动性肾炎（1/A），LN病史（2/B）及出现抗磷脂抗体，抗磷脂抗体综合征者（1/A）。

血压监测（2/B）、使用安全的药物[主要为羟氯喹（2/B）]来控制疾病活动及限制糖皮质激素应用（2/B）是最基本的措施。

抗磷脂抗体综合征（原发的或SLE相关的抗磷脂抗体综合征）的女性，引起母婴不良结局的危险因素包括高危抗磷脂抗体谱（狼疮抗凝物、多个抗磷脂抗体及中高滴度的抗磷脂抗体）（1/A），重叠SLE（2/B），血管/血栓性抗磷脂抗体综合征病史（2/B）及既往曾有不良妊娠并发症（2/B）。


1.2  血压监测（3/C）以及抗血小板和（或）抗凝治疗都至关重要。


2、避孕措施


2.1  应该根据SLE女性患者疾病活动性和血栓形成风险（尤其是抗磷脂抗体情况），推荐其应用有效的避孕措施（口服避孕药、皮下埋植避孕法、宫内节育器）。宫内节育器可用于所有无妇科禁忌证的SLE和（或）APS患者（1/A）。


2.2  稳定期/非活动期且抗磷脂抗体阴性的SLE患者，可以应用雌孕激素混合制剂进行避孕（1/A）。在确诊或尚未确诊抗磷脂抗体综合征的抗磷脂抗体阳性患者中，需在权衡血栓形成风险后才能使用单纯孕激素的激素避孕措施（2/B）。


3、生育能力下降的危险因素


应该跟计划怀孕的SLE女性患者商讨生育问题，尤其是随着年龄增长及烷化剂（如环磷酰胺）的应用所引起的不良结局（1/A）。使用烷化剂前应该权衡其引起卵巢功能不全的风险。


4、保护生育能力


应该考虑为即将接受烷化剂治疗仍有月经来潮的SLE患者选择适当的保护生育能力的方法，尤其是应用促性腺激素释放激素类似物（2/B）。


5、辅助生殖技术


5.1  病情稳定期/非活动期的SLE患者可以安全使用诸如促排卵治疗和体外受精等辅助生殖技术（3/C）。


5.2  抗磷脂抗体阳性患者或抗磷脂抗体综合征患者应该接受抗凝（妊娠期推荐剂量）和（或）小剂量阿司匹林治疗（3/D）。


6、预测SLE孕妇病活动的生物标志物


推荐通过评估SLE孕妇疾病活动性（1/A）来监测产科的不良妊娠结局和疾病进展，评估疾病活动性的方法包括监测肾功能指标（2/B）和血清标志物（血清补体C3/C4，抗dsDNA抗体滴度）（2/B）。


7、孕期监护


7.1  SLE和（或）抗磷脂抗体综合征患者应该增加胎儿超声多普勒和生物学指标监测，尤其是在孕晚期进行胎盘功能不全和小于胎龄儿的筛查（3/D）。


7.2  若怀疑胎儿存在心律失常或心肌炎，尤其是者抗Ro/SSA抗体或抗La/SSB抗体阳性时，应该对胎儿进行超声心动图检查（2/C）。


8、妊娠期用于预防和治疗SLE病情进展的药物


8.1  羟氯喹（1/B）、口服皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素A和他克莫司（均为3/C）可以用于预防和治疗妊娠期SLE病情进展。


8.2  病情中重度复发者可以应用其他治疗方案，包括糖皮质激素静脉冲击治疗，静脉注射免疫球蛋白和血浆置换（均为3/C）。


8.3  应避免使用吗替麦考酚酯、环磷酰胺、来氟米特和甲氨蝶呤。


9、妊娠期辅助治疗


9.1  推荐SLE患者在孕前及整个孕期均应使用羟氯喹治疗（2/B）。


9.2  有先兆子痫风险的SLE女性（尤其是LN和抗磷脂抗体阳性患者）应该接受小剂量阿司匹林治疗（2/C）。原发性抗磷脂抗体综合征或SLE相关抗磷脂抗体综合征女性，建议联合应用小剂量阿司匹林和肝素来降低不良妊娠预后的风险（1/A）。


9.3  同普通人一样，应该补充钙维生素D、叶酸的摄入（-/D）。一旦确认怀孕就应该测定血维生素D的水平（-/D）。

10绝经和激素替代治疗（HRT）


疾病稳定期/非活动期且抗磷脂抗体阴性的SLE患者可以用激素替代治疗严重的绝经期血管舒缩性症状（1/A）。抗磷脂抗体阳性的患者应在仔细权衡血栓和心血管疾病风险后应用激素替代冶疗（-/D）。


11、恶性肿瘤的筛查


SLE和（或）抗磷脂抗体综合征的女性应该像普通人一样进行恶性肿瘤的筛查（-/D）。SLE女性，尤其是使免疫抑制剂疗的患者，宫颈癌前病变的风险较高且应该认真监测（2/B）。


12、人乳头瘤病毒疫苗接种


疾病稳定期/非活动期的SLE和（或）抗磷脂抗体综合征患者应考虑接种人乳头瘤病毒疫（3/D）。


附 胎儿超声监测建议


①妊娠早期（孕11～14周)；妊娠中期（最好在孕20～24周行多普勒超声检查）进行常规超声筛查。


②妊娠晚期每个月进行胎儿监测，应用多普勒超声监测脐动脉、子宫动脉、静脉导管和大脑中动脉[尤其是确诊孕34周前胎儿出现早期宫内发育迟缓 （IUGR）]。


以上建议内容摘自：邵苗,李春.欧洲抗风湿病联盟关于系统性红斑狼疮和(或)抗磷脂综合征的女性患者健康及计划生育辅助生殖技术妊娠期和绝经期管理的建议.中华风湿病学杂志.2016,20(12):854-855.