2023 ESMO卵巢癌指南重磅发布，从国际权威指南看复发卵巢癌维持治疗

作为全球最具权威性的肿瘤学会组织之一，ESMO指南一直是临床工作者的重要参考，ESMO卵巢癌指南在2013年发布后仅于2021年对一线治疗推荐进行了更新^1-2，睽违十载，2023《ESMO临床实践指南：新诊断和复发性上皮性卵巢癌的诊断治疗和随访》³（以下简称ESMO指南）再次重磅发布，新版指南基于全球研究进展，对卵巢癌的流行病学、诊断、治疗等进行了系统性阐述，对相关证据经过客观分析并严格按照循证医学标准进行推荐，为临床医生提供了更为全面的指导。本文就ESMO指南中复发卵巢癌治疗策略，尤其是维持治疗方案的选择进行介绍和解读，以期为医务工作者更好的理解和遵循指南提供帮助。

肿瘤内异质性是阻碍高级别浆液性卵巢癌研究最大的障碍之一⁴，对复发性卵巢癌，目前尚无分子生物标志物可预测再次使用铂化疗的疗效。根据复发时间与末次使用含铂化疗的时间间隔的不同，可将复发性卵巢癌分为铂难治型、铂耐药型、铂部分敏感型和铂完全敏感型，这种分类具有一定的临床实用性，但也会受患者随访频率及复发检测方法和复发定义的影响^5-6，研究发现并非所有无铂间期>6个月的患者对铂化疗均有反应（ORR 47.2%~66%），相反，无铂间期<6个月的患者中也不乏有对铂治疗敏感者7。这种基于无铂间期的敏感性定义在第五届GCIG卵巢癌共识会议期间受到质疑，并于2018年ESGO共识会议后停止使用，据此，ESMO指南采用铂是否为最佳选择（综合评估是否为铂耐药/不耐受、患者偏好及生活质量）来对患者系统治疗方案进行分层。本质上，ESMO指南并非反对铂敏感/耐药的划分，而是希望这种分层是基于对患者个体的综合评估，而非简单的基于日历决策（calendar-based decision）。

2.1 推荐尼拉帕利和卢卡帕利用于全人群维持治疗

NORA研究结果显示，在ITT人群中，尼拉帕利组和安慰剂组患者的中位PFS分别为18.3个月和5.4个月（HR 0.32，95% CI 0.23-0.45，p<0.0001）。亚组分析显示，在尼拉帕利组和安慰剂组中，gBRCAm患者的中位PFS分别为NR和5.5个月（HR 0.22，95% CI 0.12-0.39，p<0.0001）；非gBRCAm患者中位PFS分别为11.1个月和3.9个月（HR 0.40，95% CI 0.26-0.61，p<0.0001）²¹。从HR值来看，NORA研究个体化起始剂量相比NOVA研究的固定起始剂量有更好的PFS获益趋势。

截至2022年9月23日，中期OS分析时数据成熟度为44%。在安慰剂组43%的患者（gBRCAm患者占比54%，非gBRCAm患者占比36%）接受了后续PARP抑制剂治疗的情况下，尼拉帕利依然显示出全人群OS获益趋势²²。ITT人群中，尼拉帕利组中位OS为46.3个月，长于安慰剂组的43.4个月，HR值为0.821。gBRCAm患者中，尼拉帕利组中位OS未达到，安慰剂组中位OS为47.6个月，HR值为0.764。非gBRCAm患者中，尼拉帕利组中位OS为43.1个月，长于安慰剂组的38.4个月，HR值为0.855。在铂敏感复发维持治疗阶段，此前多项研究均显示PARP抑制剂和抗血管生成药物用于非gBRCAm患者难以取得OS获益，而NORA研究首次显示出OS获益趋势，具有里程碑式的意义，对于EMA和亚洲其他地区评估尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌全人群维持治疗的适应证起到了关键性作用。

复旦大学附属肿瘤医院主任医师、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗团队首席专家

中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员

中国初级卫生保健基金会妇科专委会主任委员

上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主委

中国抗癌协会常务理事

上海市抗癌协会常务理事

中国临床肿瘤学会 (CSCO)  理事

IGCS 国际委员会委员、亚太理事提名人

SGO 教育委员会委员、执行委员

NCCN 国际审阅专家；Int. J. Gynecol Cancer, Cancer Medicine,

J. Gynecol Cancer, 中华妇产科学，中华临床解剖学等杂志编委