Angela Joy George 教授

Qualifications：

2001  MB ChB(University of Otago Medical School,NZ)

2006  Passed FRACP written and clinical exams and Advanced 

Trainee in Medical Oncology

2010  FRACP Medical Oncology(Vocational Registration)

2015  MD(Res)(Institute of Cancer Research,University of London)


Current Employment：

Consultant in Oncogenetics and Gynae Oncology,Clinical Lead in

Cancer Genetics

Royal Marsden Hospital and Institute of Cancer Research,Surrey,UK

Implementation Lead,Mainstreaming Cancer Genetics

www.mcgprogramme.com


Training status：

Completed FRACP exams June 2006

Completed Specialist Training(Medical Oncology) 2009


Registration：

NZMC vocational registration 2010

NZMC registration 2001

GMC registration 2003


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妇产科在线：非常感谢您和我们分享宝贵的时间，我们将向您请教一些关于BRCA突变和卵巢癌的问题。众所周知，卵巢癌是最棘手的疾病之一，复发率高、生存率低。您能和我们谈一谈卵巢癌在英国以及全球范围的发病率么？

Angela George：当然可以。在英国，约2-3%的女性可能在一生中罹患卵巢癌。正如您所说的，绝大多数患者诊断时为肿瘤晚期，我们能做的只有治疗肿瘤，做不到治愈。因此，在最佳时机给患者最好的、最合适的治疗方案，这一点尤为重要，也是我们努力的方向。前面提到，我们约有3％的女性朋友可能会得卵巢癌。而在所有卵巢癌患者中，大概15%携带BRCA 1/2基因突变。这个比例在全球范围还是比较一致的。纵观全球人口，尽管卵巢癌在某些群体中相对罕见，但绝大多数人群的卵巢癌患者中，仍有10-15%的患者携带BRCA 1/2突变。


妇产科在线：在您的日常工作中，您会推荐哪些卵巢癌患者进行BRCA基因检测？

Angela George：我们推荐所有卵巢癌患者（除外粘液性癌）进行BRCA 1/2基因检测，这部分患者占所有卵巢上皮癌的97%。


妇产科在线：那么，您推荐什么时候做基因检测呢？是在诊断后、化疗后，还是复发后？

Angela George：我们倾向于建议患者尽可能早地接受基因检测，因此，我们建议所有初诊患者常规检测，或者在一线化疗期间。如果有患者在既往就诊时并未行检测，其中最常见的原因是当时检测技术还不完善，我们会建议患者尽快行基因检测，包括疾病复发抑或门诊复诊时。


妇产科在线：接受BRCA基因检测，对患者而言有什么获益呢？

Angela George：获益有很多方面。首先，我们知道，BRCA 1/2基因突变和未突变的患者对不同的化疗药有不同的反应，因此BRCA基因检测可以更好地指导化疗药物的选择。其次，目前有很多PARP抑制剂的临床试验，主要是维持治疗，还包括一线至三线治疗。是否明确BRCA基因状态，就直接决定患者能否参加临床试验。此外，基因检测还能提供预后信息：有BRCA突变的患者生存时间更长，预后好。因此，我们能在一开始就告知患者她们的生存期可能较长，有助于她们更好地规划自己的生活。最后，接受BRCA基因检测的获益还包括让家人接受检测，比如患者的姐妹和女儿，这样就有可能避免她们日后罹患卵巢癌。


妇产科在线：对于家庭成员，如果接受了BRCA基因检测，而结果是阳性的（有突变），您会建议如何随访或预防？

Angela George：如果其他家庭成员检测结果是阳性的，为了减少卵巢癌和乳腺癌的发病风险，我们有几种选择方案。首先，对于卵巢癌，我们建议到一定年龄时，预防性切除双侧卵巢及输卵管（BRCA 1 突变者40岁；BRCA 2 突变者45岁），这样就可以避免96%卵巢癌的发生。在该年龄段切除卵巢，还能使日后得乳腺癌的风险减少50%，并且对死亡率有显著影响。因此BRCA检测确实是非常重要的。此外，还可用于早期乳腺癌筛查，研究提示BRCA基因检测有助于早期乳腺癌发现和诊断。部分患者可能会选择预防性乳房切除，当然这种情况比较少见。


妇产科在线：关于卵巢癌患者的随访，我们常常会建议患者做超声检查、血CA-125指标……

Angela George：实际上，卵巢癌筛查目前来说并没有证实有效，不能帮助早期诊断。当然，乳腺癌的筛查是非常有效的，但是对卵巢癌高危人群而言（比如有BRCA 1/2突变），行卵巢癌筛查并没有太大的意义。因此，我们不推荐卵巢癌筛查。


妇产科在线：谢谢您的回答。BRCA胚系检测和体系检测存在差异么？在您看来，体系检测有朝一日能取代胚系检测么？

Angela George：我个人认为两种检测各占有一席之地。有些国家已开始用体系检测作为初筛。体系检测是针对肿瘤组织，因此无法得知检测到的突变到底是源于体系突变还是胚系突变，因此在体系检测后，还需要进一步行胚系检测。我们通过体系检测发现的大多数突变，其实都为胚系突变。因此，我们可以先用体系检测作为初筛手段，挑选出基因突变的患者，再作胚系检测，这样就可以避免很多不必要的胚系检测。现阶段的难点在于，在全球范围内，体系检测的技术还未全面建立。很多国家已经完善了胚系检测的技术，但体系检测还不成熟。和胚系检测相比，体系检测难度更大，从肿瘤组织中提取高质量DNA组织是一大挑战。因此，体系突变检测的失败率和胚系相比高很多。另一方面，多数体系检测并不检测BRCA 1/2基因的大片段重排，而大片段重排约占所有卵巢癌相关BRCA突变的10-15%。因而，如果仅作体系检测，就可能漏诊一部分有胚系突变的患者。综上所述，我认为两种检测都很重要。如果您的胚系检测未见突变，我们知道PARP抑制剂对有体系突变的患者同样有效，因此胚系检测正常的患者也可再行体系检测。显而易见，如果检测结果是体系突变，那么家人就无需再作基因检测了，因为体系突变不会遗传，而真正会遗传的是胚系突变。具体选择哪种检测，需要考虑多方面因素。


妇产科在线：那么目前，在您的国家，如果患者胚系检测没有发现突变，您会建议进一步作体系检测么？

Angela George：是的，这也是我们现阶段正尝试建立的流程。目前，英国还没有建立BRCA体系检测，我们正在开展相关的研究项目，给胚系检测结果阴性的患者提供体系检测，这样就可以更好地把握患者使用PARP抑制剂的适应症。


妇产科在线：在您日常工作中，您建议哪些卵巢癌患者使用PARP抑制剂治疗？

Angela George：就目前而言，对所有BRCA胚系突变的患者，我们都会建议PARP抑制剂治疗。幸运的是，我们属于最早获批使用奥拉帕利的群体，奥拉帕利是在欧盟第一个批准使用的PARP抑制剂。奥拉帕利可用于既往使用过三线及以上铂类化疗的患者，作为维持治疗。而不满足上述条件的患者，我们也有很多其他临床试验，使用不同的PARP抑制剂药物，覆盖一线、二线治疗，到多线治疗。因此，如果我们的患者证实有BRCA突变，但没有使用任何PARP抑制剂，这种情况非常少见。


妇产科在线：那么，对于铂类耐药的患者，您会推荐什么治疗呢？

Angela George：其实，目前正在开展一项早期研究，您可能也知道，入组铂类耐药、有BRCA突变的卵巢癌患者，使用PARP抑制剂联合另一种靶向药物治疗，研究是否能逆转PARP抑制剂耐药。这项试验还在招募新病人，目前看来很有前景。


妇产科在线：感谢您！我们了解到，你们国家已经建立了完善的BRCA检测平台，多数妇科医生和肿瘤科医生会建议合适的病人进行基因检测，但在中国，可能只有一部分医生了解BRCA突变的卵巢癌，也只有一部分医院有检测基因突变的能力。因此，您有什么宝贵的经验可以和我们分享么？

Angela George：我坚信，中国有足够的实力，能够开展我们这样的检测项目。在英国，主要是肿瘤科医生负责整个流程；而在中国，有很多很多足够优秀的临床医生，完全能够开展BRCA检测、解读结果，并根据结果给患者制定相应的治疗方案。而你们的医院也具备充分的实力，在医院内建立这样的项目。BRCA检测平台，其实和其他的新技术一样，只不过需要花一些时间建立和完善而已。一旦中国建立检测技术后，我相信一定会对卵巢癌的治疗产生重要影响。我们都知道，如果发现了这些带有基因突变的卵巢癌患者，我们就有可能避免相同人群中更多卵巢癌病例的发生，这点也是非常重要的。因此，在我看来，中国完全有能力开展这样的项目，我本人也十分期待，你们国家有很多患者，都将会从此项目获益，你们国家的医生也有充分的能力实施检测及相关事宜。


妇产科在线：谢谢您！关于遗传咨询的临床路径，卵巢癌患者和高危人群可能存在些许差异，您能和我们分享一些具体的细节么？

Angela George：遗传咨询项目在英国很完善，包括多种情况，比如某些疾病没有可选择的治疗方案，做检测的意义可能就是告诉患者您生存期有限、疾病过程痛苦，就好比亨廷顿氏舞蹈症。我认为这种遗传咨询和肿瘤患者的遗传咨询大不相同。肿瘤患者之所以进行检测，是因为已经明确诊断了肿瘤，因此侧重点有所不同。基因检测后，不论生存结果是否有改善，我们可以给患者更好、更个体化的治疗。10-15年后是否有发生第二肿瘤的可能，并不在这些患者考虑和担忧的范畴内，因为卵巢癌患者生存期并不长，很多患者活不到发生第二原发肿瘤的时候。因此，这两部分患者的侧重点是截然不同的。我接诊过的所有想要作基因检测的患者，担心的的问题都是亲人（姐妹和女儿）患卵巢癌的风险。接受基因检测会给她们明确的结论。


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