流行病学调查显示，女性平均绝经年龄在50岁左右。进入绝经期的绝大多数女性饱受绝经综合征的困扰，目前绝经激素治疗（MHT）依然是指南推荐缓解绝经相关症状的最有效方法，但不少患者甚至医生仍然非常担心MHT的安全性问题。近日，中国医科大学附属盛京医院马晓欣教授接受了妇产科在线的采访，就MHT的安全性及方案选择等问题进行了详细解答。


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专家简介

马晓欣，教授、主任医师、博士生导师，中国医科大学附属盛京医院妇产科教研室副主任，妇科主任，第三妇科、生殖内分泌病房主任。长期从事妇科良恶性肿瘤及妇科内分泌疾病的研究和治疗。在国内外核心期刊发表论文146篇，SCI 收录41篇，单篇最高影响因子6.217，总影响因子138。

社会任职：辽宁省医学会微创妇科分会主任委员，辽宁省医学会妇产科学分会侯任主任委员，辽宁省中西医结合学会妇科内分泌及绝经专业委员会主任委员，辽宁省妇科医疗质量控制中心执行主任，辽宁省医师协会妇产科医师分会副会长，中国医师协会微无创医学专业委员会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员，中国整形美容协会科技创新与器官整复分会外阴阴道疾病治疗与整复专业委员会副主任委员，中华医学会计划生育委员会生殖肿瘤学组副组长，中国预防医学会更年期保健分会常务委员，中国优生科学协会肿瘤生殖学分会常务委员，中国医师协会妇产科分会子宫内膜异位症专业委员会委员，国家自然科学基金评审专家，中国实用妇科与产科杂志常务编委，Journal of Cellular and Molecular Medicine等杂志审稿专家。

获奖情况：辽宁特聘教授，辽宁青年名医，辽宁省高等学校创新团队带头人，辽宁省“兴辽英才计划”科技创新领军人才，辽宁省“百千万人才工程”百人层次，沈阳市领军人才，盛京自由研究者，成果获辽宁医学科技奖一等奖1项、辽宁省自然科学学术成果奖一等奖1项、辽宁省科技进步二等奖3项、三等奖1项，辽宁省中西医结合学会科技进步奖三等奖1项，沈阳市科技进步二等奖2项、三等奖1项。

培养人才：共培养研究生68人，其中博士19人，硕士49人，培养博士后4人。



MHT临床应用经验丰富


MHT的临床应用已有60多年，发展历程充满了艰辛。上世纪六十年代，绝经女性开始选用单雌激素进行治疗。经过一段时间的观察发现，单雌激素治疗的人群患子宫内膜癌的风险增加。此后的研究表明，这是因为没有孕激素保护子宫内膜造成的。因此，后来针对有子宫的女性，加用了孕激素以保护子宫内膜。大量回顾性研究分析已证实，雌孕激素连续联合用药可明显降低子宫内膜癌风险。


在随后使用MHT的过程中又发现，虽然患者的绝经相关症状得到了缓解，但乳腺癌的发生风险增加了。研究发现，应用人工合成的孕激素和雌激素是乳腺癌风险增加的原因。因此，2018年《中国绝经管理和绝经激素治疗指南》建议应尽量选择天然的雌孕激素、接近天然的雌孕激素或替勃龙作为MHT的最基本药物。


另外，针对血栓问题，需要考虑启动MHT的窗口期，并进行严密的随访。在年龄<60岁或绝经10年之内的窗口期启动MHT是比较安全的。


所以说，在应用MHT时，应严格掌握适应证和禁忌证，选择恰当的启动时机，选择合适的药物种类，并做好严密的监测，只要做到这些，应用MHT 是比较安全的。


尚无证据支持限制MHT应用的时间


MHT的使用时长取决于治疗过程中的获益/风险评估结果，如果结果提示利大于弊，那么就可以继续使用MHT。目前尚无证据支持限制MHT应用的时间，只要获益/风险评估结果提示获益大于风险则可继续使用MHT。


对使用MHT的人群定期随访非常重要。需要在初始用药1个月、3个月、6个月、12个月时对患者进行随访评估，且之后每年至少进行一次随访，定期充分地评估治疗的获益和风险。只要评估提示获益大于风险，就可以继续应用MHT。


2016年IMS关于女性中年健康和更年期激素治疗的建议指出，WHI试验和其他研究数据支持，健康女性60岁之前启动MHT，可至少安全使用5年。


个体化选择MHT方案

 

目前MHT有很多方案可供选择，需要根据患者的具体情况给予个体化治疗。马晓欣教授介绍说，根据患者所属绝经期的不同时期去选择治疗方案，是她最常用的方法。如果患者属于绝经期早期，绝经相关症状不是很严重，就选择单孕激素补充方案。随着症状加重，可能单纯的孕激素治疗并不能完全改善症状，这时可选择雌孕激素序贯治疗。在绝经后期，建议选择雌孕激素连续联合方案或替勃龙治疗。


指南推荐使用且目前临床应用比较广泛的MHT口服药物替勃龙，是一种组织选择性的雌激素受体调节剂。其独特的选择性作用，意味着它在不同的器官会产生不同的激素活性。例如，它对骨骼产生雌激素样的作用，减缓骨量丢失速度，可以预防骨质疏松。在子宫内膜，替勃龙及其代谢产物产生孕激素样和弱的雄激素样作用，不刺激子宫内膜。它在乳腺产生拮抗雌激素的作用，不增加乳腺密度，对乳腺的安全性较好。


另外，由于其具有弱的雄激素活性，可以改善性功能，故替勃龙对改善女性的情绪低落和性欲低下也有较好的效果。这也是它优于其他药物的好处之一，在临床上被广泛应用。

  

小结

综上所述，女性使用MHT的获益远大于风险，除了能够缓解近期的绝经相关症状外，绝经早期使用还可在一定程度上预防包括骨质疏松等老年慢性疾病的发生。因此，只要在恰当的时机启动，选择合适的药物，并做好严密的监测，做到规范化、个体化的治疗，MHT的风险是可控的。作为妇产科专业人士，更应消除对MHT的认知误区，帮助绝经女性平稳度过更年期。