关键词:免疫性不孕;中医治疗;中西医结合治疗;综述

  已婚妇女中约20%患有不孕症,其中20%左右的不孕症属免疫性不孕[1],目前免疫性不孕已成为医学研究的热点和难点。研究发现与不孕有关的自身抗体分为两类:非器官特异性自身抗体和器官特异性自身抗体[2],在妇女中相关的自身免疫性抗体有:抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗卵巢抗体(AoAb) 、抗心磷脂抗体(ACA)、抗透明带抗体(ZPAb)、抗核抗体(ANA)、抗双链抗体(ds-DNA)、抗绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGAb)等,此外国外报道还有抗幽门螺杆菌抗体(anti-H.pyloriAb),含有幽门螺杆菌抗体的卵泡液容易与精子发生免疫反应致不孕[3]。现代医学治疗免疫性不孕的方法有隔绝疗法、免疫抑制疗法、宫腔内人工授精、体外受精等,但疗效不佳,副作用较多,不宜于推广。目前中医、中西医结合疗法是值得探讨和有价值的方法,本文重点就免疫性不孕的中医和中西医结合治疗进展做一综述。

1 免疫性不孕的西医治疗[4]

1.1 隔绝疗法:每次性生活时使用避孕套可避免精子抗原对女方的进一步刺激。待女方精子抗体水平下降时,鼓励患者在排卵期去避孕套性生活,或进行人工受精。若在再次免疫应答前受精,则能获得成功妊娠。

1.2 免疫抑制方法:肾上腺皮质激素类药物具有抗炎,干扰巨噬细胞毒作用。                  因此可用于治疗免疫性不孕症。目前报道较多的是甲基强的松龙高剂量冲击疗法。此法强调在女方基础体温上升第7天起用药,连续7天,以便在下一排卵期抗体水平达最低。

1.3 维生素的应用:维生素E是一种较强的抗氧化剂,可消除自由基保护细胞免受攻击,加速抗体的消除。维生素C可促进创面的愈合及体内解毒,还是维生素E的稳定剂,可协助加强维生素E的抗氧化作用。因此,在免疫性不孕的治疗中应常规应用。

1.4 子宫腔内人工受精:当患者宫颈粘液中存在精子抗体干扰生育时,可将其丈夫的精液在体外进行处理,分离出高质量精子行人工受精。此法避免了宫颈黏液中精子抗体对精子通过的限制作用。

1.5 体外受精:将精子与卵子在体外培养受精,于受精后3-5天植入宫腔,因此,精子在受精前无需与含有精子抗体的女方生殖道局部接触。受精后,由于孕卵透明带的保护作用,使精子抗体不能攻击孕卵,此后孕卵着床。

2 免疫性不孕的中医治疗

2.1 人工周期疗法
宋淑华[5]根据子宫内膜周期性变化分成四期采用人工周期疗法:月经期,活血调经;经后期,补肾养血;经间期,补肾养血活血;经前期,补肾助阳。三个月经周期为一个疗程。结果:32例中抗精子抗体(AsAb)转阴24例,转阴率75%;抗子宫内膜抗体(EMAb)转阴25例,转阴率78%。经治疗,妊娠18例,占56.25%。{NextPage}

2.2 辨证论治
夏桂成[6]名中医辨治妇女免疫性不孕症50例,抗精子免疫检查(AsAb) 均为阳性,其中阴虚火旺37例,用滋阴抑抗汤(抗精I号方):炒当归、赤芍、白芍、淮山药、丹皮、地黄各10 g、山萸肉9 g、甘草6 g、钩藤15 g。兼湿者加败酱草、薏苡仁各15 g,碧玉散(包) 10 g;兼脾胃薄弱者去当归、地黄、加炒白术10 g、砂仁(后下) 3 g、煨木香5 g;兼心肝郁火者加炒柴胡5g、黑山栀、合欢皮各9 g,绿萼梅3g。月经干净后开始服药,日1剂,水煎服。至排卵后,上方加川断、菟丝子、鹿角片(先煎) 各10 g,续服7剂。阳虚瘀浊证13例,用助阳抑抗汤(抗精I号方):黄芪15 g、党参、鹿角片(先煎)、丹参、赤芍、白芍、茯苓、川续断、山楂各10 g。兼湿热加败酱草、薏苡仁各15 g,五灵脂10 g,兼脾胃薄弱加炒白术10 g、砂仁、炮姜各5 g。在排卵期开始服药,日1剂,水煎2次分服,至月经来潮停服。两组服药期间均采用避孕套。结果:AsAb转阴19例,妊娠17例,好转8例,无效6例,总有效率为88%。

  韩延华[7]名中医辨治60例EMAb阳性不孕症患者,均属肾虚血瘀型,其中治疗组30例,口服具有补肾益气、活血化瘀作用的消抗灵Ⅰ号治疗,其药物组成:熟地黄、山茱萸、山药、菟丝子、杜仲、党参、黄芪、当归、鸡血藤、甘草等。对照组30例,口服醋酸泼尼松片治疗。结果:治疗组的总有效率为86.67%,对照组的总有效率为70%,治疗组与对照组比较,差异有统计学意义( P <0.05) 。结论:消抗灵Ⅰ号治疗EMAb阳性不孕症疗效确切,疗程短。

  陈梅[8]等辨治73例肝肾阴虚型抗精子(AsAb阳性)免疫性不孕者随机分成中药组35例,服用滋阴消抗汤,主方为:生地12 g、山萸肉10 g、山药10 g、女贞子12 g、早莲草15 g、丹皮10 g、菟丝子15 g、生甘草6 g。随症加减:伴月经先期加玄参,地骨皮;经来量多加阿胶,紫草;经量过少加丹参,当归,每天1剂。西药组38例服用强的松,治疗期间均采用避孕套避孕。结果中药组妊娠率、AsAb转阴率分别为37.14%、74.29%,西药组妊娠率、AsAb转阴率分别为15.79%、36.84%,两组比较有统计学意义(P<0.01和P<0.05、)。结论:中药滋阴消抗汤有消除AsAb抗体的作用,并能调节免疫功能,较之西药治疗免疫性不孕有明显的优势。

  陈慧依[9]教授辨治105例AsAb阳性的女性免疫性不孕患者,中医辨证均属湿热瘀阻型,采用清热除湿,活血化瘀法,自拟清热除湿,活血化瘀方:穿心莲15 g、山药15 g、黄柏10 g、苍术10 g、薏苡仁20 g、赤芍10 g、丹参10 g、桃仁10 g、三七末1 g (冲服)、茯苓l2 g、甘草5 g。以湿热为主者,重在清热除湿,上方去桃仁,加黄芩;以血瘀为主者,重在活血化瘀,去茯苓、苍术,加鸡血藤、三棱;肾虚者加怀牛膝、菟丝子、女贞子;气血虚弱者,加当归、黄芪;肝郁化热者,加栀子、牡丹皮。结果:痊愈为35例,痊愈率为33.3%;好转103例,好转率为98%。其中用药1个疗程转阴99例,转阴率94.28%,用药2个疗程转阴者4例,转阴率3.8%,无效5例,占4.7%。

2.3 基础方加减及专方治疗

  张立华等[10]认为,免疫性不孕中医辨证以气虚血瘀、湿热下注为主,选用玉屏风散加味:黄芪30 g、白术15 g、防风10 g、当归15 g、生地黄15 g、桃仁10 g、红花10 g、三棱10 g、莪术10 g、蒲公英15 g、土茯苓30 g,并随症加减。黄芪、白术、防风益气以扶正,生地黄清热凉血,当归补血活血,桃仁、红花活血祛瘀,诸药合用以达扶正祛邪之目的。近年来大量研究表明,玉屏风散具有调节免疫功能的作用,特别是方中的黄芪对免疫系统具有双向调节作用,能使紊乱的免疫功能恢复有序;生地黄能调节生殖轴活动并有抑制抗体作用,当归、桃仁、红花对免疫系统均有一定的抑制作用,故临床取得了满意疗效{NextPage}

  已故名老中医许润三[11]认为,肝郁肾虚是免疫性不孕的主要原因。通过调肝补肾治疗,可以调整机体免疫功能,促进抗体消失。予以调肝汤加减:药用柴胡10 g、当归10 g、白芍10 g、菟丝子30 g、女贞子20 g、枸杞子20 g、沙苑子30 g、丹参20 g、生黄芪20 g、制香附10 g、益母草10 g。

  陈金荣[12]等认为应以中医“阴平阳秘,精神乃治”的阴阳平衡观及结合西医免疫平衡调节机理,采用扶正与祛邪并举的综合治疗法则,有利于对该病的全面治疗及系统研究。因此,自拟了具有健脾益肺,调补肝肾,活血祛瘀,清热解毒的中药复方抗免汤治疗,收到理想效果。方中黄芪、山药健脾益肺,具有增强机体免疫,抑制异常免疫的作用;熟地、山萸肉、菟丝子补肝益肾,使机体阴阳平衡,此类药能显著提高SPIM活性,提高人体免疫功能,有利益AsAb的消除。当归、丹参、丹皮、桃仁活血化瘀,现代药理研究证明,活血化瘀药对体液免疫与细胞免疫的不同环节均有一定的抑制作用,不仅能清除已形成的抗体,而且能抑制新的抗体产生,从而使血清中的AsAb消除;知母、生苡仁、白花蛇舌草为清热解毒药,它们一方面对生殖道有较强的抗菌消炎作用,也能有效抑制机体异常免疫反应。全方通过扶正与祛邪药物的有机配伍,以纠正免疫紊乱,重建免疫平衡,消除特异抗体,从而起到改善生殖功能的作用。

3 免疫性不孕的中西医结合治疗

  一般以中医辨证用药配合类固醇激素同时应用。齐玲玲等[13]治疗30例,口服抑抗灵(黄芩、甘草、丹参、菟丝子、桃仁、枸杞)加服地塞米松、维生素C,对照组30例口服地塞米松和维生素C,均以2个月为1个疗程,结果中西医结合组AsAb转阴22例,占73. 3%,受孕20例,占66.7%;对照组AsAb转阴8例,占26.7%,受孕11例,占36.7%,两组比较有显著差异(P < 0.05)。

  刘瑞芬[14]采用自拟消抗助孕汤配合强的松治疗,方药组成:黄柏l0 g、土茯苓30 g、生地10 g、丹参l5 g、赤芍l0 g、泽兰10 g、茺蔚子10 g、黄芪15 g、枸杞子l5 g、紫石英15 g,随症加减。气虚加党参15 g、白术15 g;血虚加当归10 g、熟地15 g;血瘀加三棱l0g、莪术l0 g;血热加金银花l0 g、野菊花10 g、白花蛇舌草15g ;肾虚加桑寄生15 g、杜仲l0 g、川续断10 g。每日l剂,水煎服2次。另加服强的松5 mg,每日2次。对照组:强的松5mg,每日3次,3个月为1个疗程,1个疗程后复查AsAb治疗26例中,痊愈l0例(38.46%),有效11例(42.31%),无效5例(19.23%),总有效率80.77%;对照组10例中,痊愈1例(10.00%),有效4例(40.00%),无效5例(50.00%),总有效率50%。两组总有效率比较,治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。

  何启会[15]等采用中医辨证分型并联合泼尼松治疗免疫性不孕症86例, 取得较好的疗效。辨证为肾阴亏虚兼湿热下注型,施治滋阴补肾、清热化湿法,药用熟地、女贞子、黄芪、车前仁各15 g、山茱萸、鳖甲、麦冬、枸杞、菟丝子、白术、椿根白皮各10 g、黄柏9 g、丹参20 g、蛇舌草、茯苓各30 g、金银花、虎杖各18 g; 辨证为肾阳亏虚兼气滞血瘀型,施治温肾暖宫、理气化瘀法,药用制附片、柴胡各8g、鹿角片、巴戟天、肉苁蓉、炒香附、桃仁、郁金各10 g、淫羊藿、当归各12 g、黄芪、赤芍各15 g、丹参20 g、桂枝、小茴香、红花、甘草各6 g。水煎服,每日1 剂,每日3 次,连续服用3个月为1疗程同时配合泼尼松治疗。对照组42例,单纯使用泼尼松治疗。结果:治疗组总有效率90.7%,对照组66.6%,P < 0.05。{NextPage}

4 结语

  中医、西医治疗免疫性不孕各有所长,亦有其短。现代医学对免疫性不孕的自身抗体产生机制、对生殖过程的影响及检测方法研究较多,但治疗措施局限,常难以奏效,且副作用大。中医治疗免疫性不孕确有疗效,但目前仍存在不足之处:中医药治疗本病多局限于一般的临床观察,方法各异,重复性差,且大多为回顾性报道,多数未采用随机双盲法对照;诊断标准、疗程、疗效判定没有统一的量化指标;多种疗法的作用机制尚未阐明;且多数仅对AsAb、EMAb加以研究,而未涉及其它。将来研究可从以下几方面入手:①采用随机双盲法对照;②加强对除AsAb、EMAb外其它抗体的研究;③进一步研究各种疗法的作用机制;④采用中西医结合的方法,融宏观辨证与微观辨证于一体,临床研究与基础实验相结合,制订严格的诊疗标准,把免疫性不孕的治疗提高到一个新水平。

参考文献:
[1] 王淑贞. 实用妇产科学[M] . 北京:人民卫生出版社,1990: 56
[2] 林其德. 自身免疫与不孕的热点问题讨论[ J ]. 现代妇产科进展,2004, 13 (3): 161-170.
[3] Figura N, Piomboni P, Ponzetto A, et al. Heli2cobacter pylori infection and infertility. Eur JGastroenterol Hepatol, 2002, 14(6): 663-669
[4] 李大金. 免疫性不育的中西医结合研究[ J ]. 中国中西医结合杂志,2000, 20(7): 488.
[5] 宋淑华. 中药补肾活血法治疗免疫性不孕32例[ J ]. 辽宁中医药大学学报,2007, 9(4): 95.
[6] 夏桂成.辨治妇女免疫性不孕症50例[ J ]. 中国医药学报,1990, 5 (6) : 43.
[7] 李国馨,韩延华. 消抗灵Ⅰ号治疗抗子宫内膜抗体阳性转阴的临床观察[ J ].辽宁中医杂志,2006, 33(9): 1127-1128.
[8] 陈梅,杨援朝,杨鉴冰. 滋阴消抗汤治疗肝肾阴虚型免疫性不孕的临床观察[ J ]. 现代中医药,2006, 26(3): 21-22.
[9] 韦丽君,罗纳新,林寒梅. 陈慧侬教授治疗女性免疫性不孕症的经验总结[ J ].广西中医药,2004, 27(1): 20-21.
[10] 张立华,孙桂芳, 张继美.玉屏风散加味治疗免疫性不孕125 例[ J ].山东中医杂志,2003, 22(7): 411-412.
[11] 许润三. 不孕症辨治之我见. 江苏中医药,2002, 23(5): 3.
[12] 陈金荣,王陈仙,侯思理.抗免汤治疗免疫性不孕不育临床观察[ J ].云南中医中药杂志,1999, 20(5): 26-28.
[13] 齐玲玲,刘春霞,胡吉英. 中西医结合治疗免疫性不孕90 例[ J ]. 山东中医杂志,2000, 19 (10) : 610.
[14] 刘瑞芬. 中西医结合治疗免疫性不孕26例临床观察[ J ]. 中国中西医结合杂志,2002, 22(1): 68-69.
[15] 何启会,陈镇燕. 中医辨证联合泼尼松治疗免疫性不孕症86例[ J ]. 陕西中医,2007, 28(11): 1480-1481.