【摘要】　目的:评价阿仑膦酸纳治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效及安全性。方法:选择120个病例,试验组和对照组按1∶1比例分配,每组各60例:试验组为阿仑磷酸钠加钙尔奇D600;对照组为安慰剂加钙尔奇D600.所有入组的患者进入12个月的双盲期治疗。结果:12个月时试验组和对照组的腰椎总骨密度变化率分别为-9.64％和-13.15％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。用药12个月后,试验组血骨钙素下降5.07 ng/ml,对照组下降2.41ng/ml,两组比较差异有统计学意义P<0.05);用药12个月后,试验组血C端交联多肽下降0.12 ng/ml,对照组下降0.01 ng/ml。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组胸椎和腰椎侧位X线检查均无新的椎体骨折发生,未发生其他部位确切骨折,未发生严重不良事件。结论:阿仑膦酸钠能明显抑制骨吸收作用,减少腰椎骨量的丢失,且不良反应较少,是绝经后妇女一种理想的预防和治疗骨质疏松症的药物。

【 关键词】　阿仑膦酸钠 ； 骨质疏松症； 骨密度

　　绝经后妇女因雌激素水平迅速下降，骨代谢加快，造成骨形成与骨吸收之间的失衡，使骨矿量逐渐丢失，易患骨质疏松症。目前大部分用于治疗骨质疏松的药物是基于抗骨吸收作用的机制，减少过度的骨代谢，维持正常的骨量与骨强度，从而减少了妇女绝经后的骨折发生率。自2001年至2007年以来，我们采用随机、双盲、安慰剂对照试验方法，对阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效及安全性进行评价，现报道如下。

1　资料和方法

1.1　病例选择

1.1.1　人选标准　①女性，年龄44～60岁，自然绝经1年以上。②无严重或慢性病残，在研究过程中可随意活动；③骨量减少或骨质疏松符合以下诊断标准:骨量减少为腰2～4(或腰1～4)骨密度总测量值或髋部骨密度总测量值小于－1s(标准差)且大于－2.5s；骨质疏松为腰2～4(或腰1～4)骨密度总测量值或髋部骨密度总测量值小于－2.5s。

1.1.2　排除标准　①患有甲状旁腺功能亢进、Paget病、肾性维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症；②有严重脊柱侧弯等异常而影响骨密度测量者；③入组前6个月内使用过以下药物之一双膦酸盐、降钙素、肾上腺皮质激素(全身用药)；雄激素、异黄酮(依普拉封)以及对骨代谢有影响的中药；④入组前3个月内使用雌激素、孕激素者(皮肤、阴道局部使用少于7天者除外)；⑤连续使用超过2年或近3年来超过3个月使用治疗剂量的氟化物(≥20　mg／d)；⑥有严重的心脏、内分泌、消化、精神、神经系统疾病和活动性骨关节病以及其他需要长期治疗的慢性疾病；⑦血压>160／95 mmHg；有糖尿病史，空腹血糖>7.0 mmol／L；肝功能ALT或AST为正常上限1.5倍以上；肾功能血肌酐>133μmol／L；血白细胞<3.5×l09／L或血红蛋白<100 g/L血小板<9109／L；⑧嗜烟(平均1O支／d以上)或(和)嗜酒(平均50 ml／d以上)或(和)滥用药物的妇女；⑨过敏体质或对双膦酸盐类药物过敏的妇女。{NextPage}

1.2　分组及治疗方法　为随机、双盲、安慰剂对照、平行临床研究。

　　本研究共入组病例数120例，试验组和对照组按1:1比例分配，每组各60例。试验组为阿仑膦酸钠(每片含量10 mg)加钙尔奇D6OO(每片含元素钙600 mg和VitD125 U)；对照组为安慰剂加钙尔奇D600。本研究的研究期约13个月，其中筛选期1～3周，治疗期12个月±7天。所有入组的患者进入l2个月的双盲期治疗。试验组服阿仑膦酸钠，对照组服安慰剂，均为每天1次，每次1粒，早餐前服用。所有受试者均加服钙尔奇D600，每日1片，睡前服用。两组受试者均连续服用12个月并于入组后的3、6、9、12个月进行随访，进行有效性和安全性评价。阿仑膦酸钠组入组病例60例，符合研究方案人群51例，脱落病例9例；对照组入组病例60例，符合研究方案人群56例，脱落病例4例。两组人口学信息、既往病史等情况均接近，差异无统计学意义。

1.3　评价指标

1.3.1　主要疗效评价指标　腰椎总骨密度值变化率。骨密度值变化率=(试验前－试验后)／试验前×100％。

1.3.2　次要疗效评价指标　骨代谢生化指标:血骨钙素(BGP)、血C端交联多肽(CIX)、新骨折发生情况。

1.3.3　安全性指标　①不良事件；②实验室检查:包括血常规(wBc、RBC、Hb、血小板计数等)、尿常规(尿糖、蛋白镜检等血生化[空腹血糖(FBG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)等；③心电图；④生命体征。

1.4　统计分析　所有的统计检验均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。定量指标的描述将计算例数、均数、标准差、中位数、最小值、最大值。分类指标的描述用各类的例数及百分数。

2　结果

2.1　主要疗效评价指标　腰椎总骨密度变化率:l2个月时试验组和对照组的腰椎总骨密度变化率分别为－9.64％和－13.15％，见表1。在扣除了基线的影响后，两组治疗l2个月后的腰椎总骨密度变化率比较，差异有统计学意义(P<0.05)

2.2　骨代谢生化指标　用药12个月后，试验组血骨钙素下降5.07ng／ml，与用药前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组下降2.41ng／ml，与用药前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；用药后两组同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)。用药12个月后，试验组血C端交联多肽下降0.12ng／ml，与用药前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组下降0.01ng／ml，与用药前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)。{NextPage}

2.3　新骨折发生情况　治疗l2个月期间，两组胸椎和腰椎侧位X线检查均无新的椎体骨折发生，也未发生其他部位确切骨折。

2.4　安全性结果　本试验过程中无严重不良事件发生，试验组中1例发生消化不良；1例发生食管炎；对照组中1例发生恶心、呕吐。两组病例试验前后的生命体征、实验室检查、心电图检查比较以及同期两组之间的比较，差异均无统计学意义。

3　讨论

　　原发性骨质疏松症是以骨量减少，导致骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病，是一种由骨强度下降引起骨脆性增加的代谢性骨病。绝经期妇女患病率较高，妇女在绝经期内骨量丢失明显加快，每年达2％～3％[1] 。骨强度评估的临床指标有骨折率和与骨强度密切相关的骨密度、骨转换状态、骨的构筑等因素。骨的几何形状属药物不可改变的因素，骨的基质成分属不可测的临床评估指标，因此对抗骨质疏松药物的全部临床评估主要涉及骨折率、骨密度、骨转换状态、骨结构和安全性诸方面。至今为止临床骨质疏松及其骨折的诊治实施和危险性判断需要通过骨密度测定来完成，骨密度与年龄、绝经年限、身高、体重等因素相关[2] 。本研究在控制上述骨密度影响因素的情况下，通过测量腰椎骨密度并评价其与绝经后妇女骨质疏松性椎体骨折的关系。有研究认为局部骨密度对相应区域的骨折风险有更佳的提示能力，如腰椎骨密度能准确预测腰椎骨折风险，腰椎骨密度下降1个标准差，腰椎骨折的相对风险增加1.63[3] 。因此，腰椎骨密度是骨质疏松性椎体骨折风险评价的重要指标。

　　阿仑膦酸钠(alendronafe，ALN)是目前在骨质疏松症的防治中广泛应用的药物，在我国也已有十余年临床应用历史，许多抗骨质疏松药物也以ALN作为对照药物从不同方面来显示其不同的特点。作为二代双膦酸盐药物，ALN能紧密地吸附在骨质主要成分——羟基磷灰石的表面，通过抑制破骨细胞活性而减缓骨吸收和骨丢失，同时也可干扰破骨细胞附着，诱导破骨细胞的凋亡等途径达到预防和治疗骨质疏松的作用。但是，ALN造成食管及消化道不良反应也较为明显。大剂量静脉给予后可造成骨坏死，这往往与药物剂量、给药途径及手术等因素有关[4]。本研究发现试验组中1例发生消化不良，1例发生食管炎。试验组和对照组试验前后的生命体征、实验室检查、心电图检查比较以及同期两组间的比较，差异均无统计学意义，说明AKN有较好的安全性。LN可以对上消化道产生副反应，因此禁用于患有呃逆、胃食管反流及其他食道异常的患者。此类药物几乎吸收不到给药量的1％，因此，空腹用水送服非常重要，而且在服药后至少30分钟内，禁止躺卧或进食进水。

　　本试验中，虽然两组腰椎总骨密度变化率均呈下降趋势，但下降幅度不一样，分别为－9.64％和－13.15％，两组间的变化率差异有统计学意义，说明ALN能明显降低腰椎的骨量丢失。血BGP、血cTx是反映骨代谢活跃程度的重要指标，用药后同期两组比较，两个指标均显示差异有统计学意义，说明ALN确实能明显抑骨吸收作用，而且6个月时就能表现出来。本研究说明阿仑膦酸钠能明显抑制骨吸收作用，减少腰椎骨量的丢失，缓解骨痛，降低骨折发生率；药物安全性好，不良反应较少，是绝经后妇女一种理想的预防和治疗骨质疏松症的药物，具有广阔的应用前景。

参考文献：略。