摘 要:从病因病机、中药治疗、针灸治疗、中西医结合治疗等方面综述了中、西医治疗卵巢早衰的研究近况,说明卵巢早衰病因复杂,治疗难度较大,现代医学迄今尚未取得突破性进展。中医药具有整体调控和多靶,占、、多方式调节的特点,特别是能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素受体的含量,促使卵巢功能恢复和改善,且与西药相比无任何毒副反应,安全而有效,因而对女性卵巢功能失调类疾病的防治显示出优势,从而达到防治卵巢早衰的目的。

  卵巢早衰(Premature Ovarilure Failure,POF)是指妇女在40岁以前因某种原因引起的一类严重影响妇女生殖健康及身心健康的卵巢功能减退的疾病。常以卵巢分泌雌激素水平降低(E2<73.2 pmol·L-1)和血清中垂体促性腺激素水平升高(FSH>40 U·L-1)为主要特征,临床主要表现为闭经、不孕,兼有面色潮红、烘热汗出、情绪波动、白带减少、失眠、性欲低下、阴道干涩等低雌激素的症状,B超检查提示卵巢无器质性病变。这类患者不仅易出现抑郁、焦虑、敌对、恐惧、人际交往困难等情绪和社交方面的问题,且伴有骨质疏松症、心血管疾病、老年性痴呆等疾病的提前发生,严重影响了患者的生活质量,是现代医学亟待解决的一个难题。一般认为,POF的人群发生率约1%-3%,闭经患者中约2%-10%系卵巢早衰,且近年来发病率呈上升趋势。

  卵巢早衰确切病因和发病机理尚不十分明了,故其治疗一直是生殖医学界的难点,西医学目前以激素补充疗法、促排卵、免疫抑制疗法等作为主要的治疗方法,但其长期应用的安全性、可接受性及疗效的有效性都不满意。卵巢早衰应归属于中医学“血枯”、“血隔”、“闭经”之范畴,近年来,中医药在治疗卵巢早衰的临床研究方面比较活跃,且效果显著。

1 病因病机

  《素问·上古天真论》云:“女子七岁,肾气盛,齿更发长,二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”肾藏精、主生殖,在月经产生的机理中,肾气盛起主导和决定作用,肾气的盛衰,直接关系到肾一天癸一冲任一胞宫生殖轴的功能状态。肝肾同源,肝藏血,主升发、疏泄,性喜条达而恶抑郁,具有排泄月经功能,对月经有重要的调节作用。脾主运化,为气血生化之源、后天之本,为月经提供物质基础。天癸虽然来源于先天,但必须受后天水谷精微的滋养,所以POF病变的主要脏腑在肾,又与肝、脾有关,肾虚是该病发生的主要病机。此外,现代女性在社会生活中的压力越来越大,常引发紧张焦虑、抑郁等情志、精神问题,长期强烈的情志变化也会十扰“肾-天癸-冲任-胞宫”轴的功能。

2 中药治疗

  卵巢早衰并不是不可逆的,经过积极治疗后大多数患者可明显改善临床症状。中药有多系统、多环节的整体调节作用,它本身不是激素,但具有明显的调节内分泌能力,特别是能提高卵巢中性激素受体的含量。现代医学证明,补肾中药对下丘脑-垂体-卵巢轴的各水平均有调节作用,并且能够促进卵巢、子宫的生长发育。因此,本病应以补肾为主,同时配合疏肝、理脾、化痰等法联合治疗。目前,临床上一般将本病分为以下几个证型。

2.1
  肾阳亏虚型临床可见闭经,畏寒肢冷,腰痰,神疲乏力,带下清冷,性欲淡漠,舌淡、苔白润,脉沉弱等症。治以益肾壮阳,散寒祛饮。张朝辉等应用阳和汤加昧(由熟地黄、鹿角霜、鹿角胶、白芥子、肉桂、麻黄、干姜、甘草、仙茅、阳起石等药味组成),服用3周为l疗程,治疗本证15例,3个疗程后,总有效率为66%。温鸿雁用熟地黄、怀山药、山茱萸、枸杞子、鹿角胶、菟丝子、杜仲、当归、肉桂、制附子等治疗本病。王璇旧。用仙乐雄胶囊(由淫羊藿、熟地黄、人参、鹿茸、牛鞭等药味组成)加鹿胎膏,治疗本型26例,总有效
率为93.6%。

2.2
  肝肾阴虚型临床可见闭经,五心烦热,两颧潮红,烘热汗出,烦躁易怒,阴部干涩、灼痛,白带量少,舌红、苔少,脉细数等症,治以滋补肝肾、养阴生津。柴瑞霭自拟益肾补冲汤(由杜仲、川续断、菟丝子、桑寄生、仙茅、淫羊藿、枸杞子、肉苁蓉、鹿角霜、何首乌、熟地黄、当归、太子参、生黄芪、茯苓、山药、砂仁、紫河车粉等药昧组成),继用桃红四物汤加味(由当归、炒赤芍、川芎、生地黄、桃仁、红花、益母草、川牛膝等药味组成)治疗本证。周华等用熟地黄、怀山药各209,炒白芍、全当归、山萸肉各159,紫河车、龟板各109,淫羊藿、丹参各129,枸杞309,炒大黄69,治以滋补肝肾、养血活血。温鸿雁用熟地黄、熟大黄、炒白芍、炙甘草、紫河车、紫草、当归、玄参、知母、黄柏、淫羊藿、牡丹皮等中药治疗本病。姜惠中用熟地黄、山药、川续断、桑寄生、杜仲、菟丝子、龟甲、怀牛膝、山茱萸、乌贼骨、白芍等治疗本病,达到补肾养肝、调理冲任之功。

2.3
  肝郁气滞型临床可见经闭,胸胁胀痛,烦躁易怒,腰酸,尿频,性欲淡然,舌红、苔黄,脉弦数等症,治以行气疏肝解郁。温鸿雁用柴胡、当归、白芍、枳壳、香附、郁金、茯苓、荔枝核、川牛膝、路路通、薄荷、甘草等中药治疗本病。王璇用仙乐雄胶囊加全龟胶囊,治疗本型9例(另肾阳亏虚26例、肝肾阴虚18例),总有效率93.6%。杨兰英用六味地黄丸合逍遥丸加减以疏肝补肾,药用熟地黄、山药、山茱萸、丹皮、泽泻、茯苓、当归、白芍、柴胡、白术、川楝子、淫羊藿、紫河车、川牛膝等。

2.4
  痰湿阻滞型临床可见经闭,带下量多,形体肥胖,胸脘满闷,面浮肢肿,神疲肢倦,头晕目眩,舌淡胖、苔白腻,脉滑等症状,治以益肾健脾、豁痰除湿。周华等用茯苓309,桂枝、陈皮、半夏、车前子各1Og,白术、党参、菟丝子、枸杞子、丹参、牛膝各159,甘草69,治以益肾健脾、化瘀豁痰。姜惠中用茯苓、桂枝、陈皮、半夏、车前子、白术、党参、菟丝子、枸杞子、丹参、牛膝等,治以益肾健脾、化瘀豁痰。陈秀芳用茯苓309,桂枝、陈皮、半夏、车前子各109,白术、党参、菟丝子、枸杞子、丹参、牛膝各159,甘草69等中药治疗本证。

2.5
  肾虚血瘀型临床可见经闭,头晕耳鸣,腰膝酸软,乏力,面色不华,性事莫然,舌黯,脉涩等症状,治以补肾活血调经。温鸿雁用黄芪、党参、鹿角、仙茅、鸡内金、桃仁、红花、川芎、当归、补骨脂、三棱、莪术、肉桂等中药治病。姜惠中用桃红四物汤合二至丸,加山茱萸、巴戟天、淫羊霍、鹿角霜、紫河车补肾益精;加牛膝、地鳖虫活血通络,引血下行,使阴阳平衡,天癸复至,血海充盈,月事以时下。陈秀芳用生黄芪、党参、白术、补骨脂、全当归、川牛膝、鹿角片、仙茅、鸡内金、赤芍、桃仁、川芎等中药达益肾活血通经之功。

3 针灸治疗

  督脉起始于胞中,下出“会阴”,沿脊柱上行,至项“风府”穴处络脑,为“阳脉之海”,在全身中起到统率作用,且督脉“合少阴上股内后廉,贯脊属肾”,与肾相通,取督脉、肾经诸穴,意在调其脉气,鼓动肾气功能。据报道,针刺能提高患者激素内环境的稳定能力,使垂体-性腺轴的功能得以改善。沙桂娥等取关元、中极、大赫、子宫、肾俞及胸5至腰4夹脊为主穴治疗卵巢早衰76例,随证加减,并与西医治疗组作对照,针灸组有效率89.47%,西药组64.00%。何文扬用针刺治疗卵巢早衰15例,取穴大椎、陶道、身柱、灵台、至阳、涌泉,有效率为60%。刘炳权取长强、关元、阴交、三阴交、子宫、合谷、太冲为主穴,随证加减。同时沙桂娥等运用针灸治疗卵巢早衰不孕症84例,取穴:关元、中极、大赫、子宫等为主穴,辨证加减,或加温针、拔火罐。对照组84例采用克罗米芬及乙烯雌酚联合治疗,克罗米芬50 ms/日,服用5日,乙烯雌酚0.5-1 ms/日,服用20日。2个疗程间隔5-7日,6个疗程后统计疗效。结果:针灸组显效率71.43%,西药组35.71%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);针灸组有效率90.47%,西药组67.85%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。现代医学研究认为,针灸能激活脑内多巴胺系统,调整脑-垂体-卵巢的自身功能,使生殖内分泌恢复正常的生理动态。

4 中西医结合治疗

  西医学对POF的治疗缺乏有效药物,治疗比较困难,但对不希望生育或临床表现较为明显的POF妇女,可以采用中西医结合疗法以改善低雌激素水平引起的各种并发症。和平等将120例患者分为两组对比观察,对照组60例用雌激素序贯疗法,总有效率为60%;治疗组60例在雌激素序贯治疗的同时加用中药治疗,总有效率为90%。邢翠玲等应用中西医结合人工周期疗法,治疗卵巢功能早衰310例,经后期药用黄芪、党参、熟地黄、菟丝子、山药、当归、细辛、枳壳、枸杞子、牛膝,经前期药用熟地黄、山药、枸杞子、当归、细辛、山茱萸、牡丹皮、杜仲、丹参、益母草、茯苓,行经期以细辛、当归、续断、香附、牛膝为基本方;西药给予乙烯雌酚,每日0.5-1 mg,连服22 d,后5 d配用黄体酮,每日10 mg肌肉注射。结果显示,痊愈263例,显效25例,好转22例,总有效率为100%,提示中西医结合治疗较单用西药治疗有效。但由于激素的安全性、致癌性仍处在进一步研究阶段,因此并不适用于POF的常规治疗。

  综上所述,卵巢早衰病因复杂,治疗难度较大,现代医学迄今尚未取得突破性进展。中医药具有整体调控和多靶点、多方式调节的特点,特别是能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素受体的含量,促使卵巢功能恢复和改善,且与西药相比无任何毒副反应,安全而有效,因而对女性卵巢功能失调类疾病的防治显示出优势,从而达到防治卵巢早衰的目的。在今后的临床实践中,还应进一步深入研究其治疗机理,寻求更佳的治疗效果。