【摘要】梅毒因其病理过程复杂、危害严重和对治疗有特殊要求,世界上大多数国家都制定了梅毒的治疗规范,不同国家和地区的治疗规范存在差异,对青霉素过敏者许多国家还提出如头孢曲松方案和阿奇霉素方案等。
【关键词】 梅毒 治疗
梅毒广泛流行和传播已成为世界各国包括我国在内的严重的公共卫生问题。当前我国梅毒的发病率仍呈上升趋势,如何正确、规范治疗梅毒正受到广泛重视。针对梅毒治疗,许多国家都制定和不断更新其治疗规范,本文综合各主要国家和地区对梅毒的治疗规范[1~6],旨在为临床工作者提供治疗选择的机会,同时也对部分治疗方案做简要评述。
1 梅毒的诊断和分期
梅毒螺旋体侵入人体后,经过2~4周的潜伏期,在侵入部位发生炎症反应,称为硬下疳,也称一期梅毒。出现硬下疳后,梅毒螺旋体由硬下疳附近淋巴结进入血液括散到全身。经过6~8周,几乎所有的组织及器官均受侵,此时称为二期梅毒。二期梅毒的症状可不经治疗而自然消失,又进入潜伏状态,称为潜伏梅毒。将一期梅毒、二期梅毒及早期潜伏梅毒(病期在一年内)称为早期梅毒。俄罗斯规定病期在二年内的潜伏梅毒为早期潜伏梅毒。晚期梅毒为病期在2年以上的皮肤、粘膜、骨、眼等梅毒、心血管梅毒、神经梅毒、内脏梅毒和晚期潜伏梅毒(病期超过一年)。用非螺旋体抗原血清试验(如RPR)做筛查,如果非螺旋体抗原血清试验为阳性,进一步作螺旋体抗原血清试验(如TPHA)确定诊断;如果非螺旋体抗原血清试验阴性,只有在怀疑患者为梅毒时才进一步作螺旋体抗原血清试验。早期梅毒皮肤粘膜损害可取标本在暗视野显微镜下检查,见到梅毒螺旋体可确诊。脑脊液检查包括脑脊液RPR、细胞计数及蛋白测定等,用于诊断有无神经梅毒。需要脑脊液检查除外神经梅毒的情况包括:神经系统或眼部症状和体征;治疗失败;HIV感染;非梅毒螺旋体抗原血清试验抗体效价≥1:32(病期<1年者除外);非青霉素治疗(病期<1年者除外)。
2 治疗梅毒的常用抗生素
青霉素,对螺旋体有抗菌活性, 为杀菌剂,水剂青霉素(即青霉素G)注射后15~30分钟达到血清高峰浓度,半衰期为0.5小时,脑脊液通透性好。苄星青霉素,为长效青霉素,肌注苄星青霉素240万单位后240分钟达到血清高峰浓度,14日血清浓度为0.12μg/ml,28日血浆中仍可测到药物,脑脊液通透性差。普鲁卡因青霉素,为长效青霉素。肌注30万单位后2小时可达到血清高峰浓度,为1.6μg/ml,24小时仍可测到药物,脑脊液通透性差。以下几种抗生素均对螺旋体有抗菌活性,其中,头孢曲松钠,半衰期为7.87小时。强力霉素,口服吸收率超过90%,口服200mg后2~4小时血药浓度达峰值,为3~4μg/ml, 半衰期为12~22小时。阿奇霉素,口服吸收好,半衰期为68小时。阿莫西林,口服可吸收75%~90%,口服500mg后的血药峰浓度为10.8μg/ml,达峰时间为2小时,丙磺舒可延缓阿莫西林从肾脏排泄。红霉素,口服200~250mg后2~3小时血药浓度达峰值,一般低于1μg/ml [6]。
3 梅毒的治疗方案[1~6]
3.1一期梅毒、二期梅毒及病期在一年内的潜伏梅毒
3.1.1青霉素类 中国:苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共2~3次。普鲁卡因青霉素,80万单位,1次/日 ,肌注,连续10~15日。美国:苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共1次。儿童:苄星青霉素,5万单位/kg,最大剂量240万单位,1次/周,肌注,共1次。欧洲:苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共1次。普鲁卡因青霉素,60万单位,1次/日 ,肌注,连续10~14日。水剂青霉素,100万单位,1次/日,肌注,连续10~14日。英国:普鲁卡因青霉素,60万单位,1次/日 ,肌注,连续10~14日。苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共1~2次。俄罗斯:一期梅毒:苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共2次。普鲁卡因青霉素,120万单位,1次/日 ,肌注,连续10日。水剂青霉素,100万单位,4次/日,肌注,连续10日。二期梅毒:苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共3次。普鲁卡因青霉素,120万单位,1次/日 ,肌注,连续10日。水剂青霉素,100万单位,4次/日,肌注,连续20日。
3.1.2非青霉素类 中国:四环素500mg,4次/日,口服,连续15日。强力霉素,100mg,2次/日,口服,连续15日。红霉素500mg,4次/日,口服,连续15日。美国:强力霉素,100mg,2次/日,口服,连续14日。四环素500mg,4次/日,口服,连续14日。头孢曲松,1g,1次/日,肌注,连续10日。阿奇霉素,2g,单次口服(效果未肯定)。欧洲:头孢曲松,250~500mg,1次/日,肌注,连续10日。强力霉素,200mg,1次/日,口服,连续14日。强力霉素,100mg,2次/日,口服,连续14日。四环素500mg,4次/日,口服,连续14日。红霉素500mg,4次/日,口服,连续14日。阿奇霉素,500mg,1次/日,口服,连续10日。英国:强力霉素,200mg,1次/日,口服,连续14日。红霉素500mg,4次/日,口服,连续14日。阿奇霉素,500mg,1次/日,口服,连续10日。头孢曲松,500mg,1次/日,肌注,连续10日。羟氨苄青霉素,500mg,4次/日,丙黄舒,500mg,4次/日,口服,连续14日。俄罗斯:一期梅毒:强力霉素,200mg,1次/日,口服,连续15日。阿奇霉素,500mg,1次/日,口服,连续10日。头孢曲松,250mg,1次/日,肌注,连续10日。二期梅毒:强力霉素,200mg,1次/日,口服,连续30日。阿奇霉素,500mg,1次/日,口服,10日。俄罗斯:头孢曲松,500mg,1次/日,肌注,连续10日。
3.2病期在一年以上或病期不清的潜伏梅毒、心血管梅毒或梅毒瘤树胶肿
3.2.1青霉素类 中国:苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共3次。普鲁卡因青霉素,80万单位,1次/日 ,肌注,连续20日。心血管梅毒:应住院治疗,如有心力衰竭,应予以控制后,再开始抗梅治疗。为避免吉海反应的发生,青霉素注射前一日口服泼尼松,10mg/次,2次/日,连续3日。水剂青霉素应从小剂量开始,逐渐增加剂量。首日10万单位,1次/日,肌注;次日10万单位,2次/日,肌注;第三日,20万单位,2次/日,肌注;自第四日用普鲁卡因青霉素,80万单位,肌注,1次/日,连续15日,总量1200万单位,共两个疗程,疗程间休药2周。必要时可给予多个疗程。 美国:苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共3次。儿童:苄星青霉素,5万单位/kg,最大剂量240万单位,1次/周,肌注,共3次。欧洲:苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共3次。普鲁卡因青霉素,60万单位,1次/日 ,肌注,连续17~21日。水剂青霉素,100万单位,1次/日,肌注,连续21日。英国:普鲁卡因青霉素,60万单位,1次/日 ,肌注,连续17日。苄星青霉素,240万单位,1次/周,肌注,共3次。俄罗斯:水剂青霉素,100万单位,4次/日,肌注,连续28日,间隔2周,继续前面治疗28日。奴佛卡因青霉素,60万单位,1次/日 ,肌注,连续28日,间隔2周,继续前面治疗14日。普鲁卡因青霉素,120万单位,1次/日 ,肌注,连续20日,间隔2周,继续前面治疗10日。晚期内脏梅毒,水剂青霉素,40万单位,8次/日,肌注,连续28日,间隔2周,继续前面治疗14日。奴佛卡因青霉素,60万单位,2次/日 ,肌注,连续28日,间隔2周,继续前面治疗14日。普鲁卡因青霉素,120万单位,1次/日 ,肌注,连续28日,间隔2周,继续前面治疗14日。
3.2.2非青霉素类 中国:四环素500mg,4次/日,口服,连续30日。强力霉素,100mg,2次/日,口服,连续30日。红霉素500mg,4次/日,口服,连续30日。心血管梅毒:四环素,500mg,4次/日,口服,连续30日;强力霉素100mg,口服,每日2次,连续30日;或红霉素,500mg,4次/日,口服,连续30日。美国:强力霉素,强力霉素,100mg,2次/日,口服,连续28日。四环素500mg,4次/日,口服,连续28日。欧洲:强力霉素,200mg,1次/日,口服,连续21~28日。强力霉素,100mg,2次/日,口服,连续21~28日。四环素500mg,4次/日,口服,连续28日。红霉素500mg,4次/日,口服,连续28日。英国:强力霉素,200mg,1次/日,口服,连续28日。英国:强力霉素,100mg,2次/日,口服,连续28日。羟氨苄青霉素,2g ,3次/日,丙黄舒,500mg,4次/日,口服,连续28日。俄罗斯:头孢曲松,1~2g,1次/日,肌注,连续14日。
3.3神经梅毒
3.3.1青霉素类 中国: 住院治疗,为避免吉海反应,可在青霉素注射前一日口服泼尼松,10mg/次,2次/日,连续3日。水剂青霉素,200万~400万单位,每4小时一次,连续10~14日。继以苄星青霉素240万单位,1次/周,肌注,共3次。或普鲁卡因青霉素 240万单位,1次/日,同时口服丙磺舒,500mg,4次/日,连续10~14日。继以苄星青霉素 240万单位,1次/周,肌注,共3次。美国:青霉素,1800万~2400万单位,分6次/日或持续静脉滴注,肌注,连续10~14日。继以苄星青霉素240万单位,1次/周,肌注,共3次。普鲁卡因青霉素,240万单位,1次/日 ,肌注,丙黄舒500mg,4次/日,口服,连续10~14日。继以苄星青霉素 240万单位,1次/周,肌注,共3次。青霉素过敏者脱敏后应用青霉素。欧洲:水剂青霉素,200万~400万单位,6次/日,静脉滴注,连续10~21日。水剂青霉素,15万单位/kg/日,分6次/日,静脉滴注,10~14日。普鲁卡因青霉素,120万-240万单位,1次/日 ,肌注,丙黄舒500mg 4次/日,口服,连续10~21日。英国:普鲁卡因青霉素,120万~240万单位,1次/日 ,肌注,丙黄舒500mg 4次/日,口服,连续17日。羟氨苄青霉素2g,3次/日,丙黄舒,500mg,4次/日,口服,连续10日。水剂青霉素,1800万~2400万单位