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提要：目的对孕妇安全用药10年咨询174例作回顾分析。方法对174例咨询分类整理，结合国内外孕妇用药安全评价的学术新观点作评估分析。结果孕妇用药涉及胎儿安全问题，涉及社会大环境，药物因素只是其中之一。从现有报告分析，环境化学物污染、幅射、高龄、家属遗传等因素仍不甚明了，药物因素也仅回顾性分析，国内只能紧跟国际新评价来作出判断。结论对孕妇安全用药咨询，要兼顾本人及家属意愿，以科普教育为主。
关健词：孕妇，胎儿
5．1、抗菌药：
5．1．1．甲硝唑：临床常用于妇科，孕妇用药机会多，咨询频率也较高。
孕妇风险FDA为B级，目前国内也定B级[6]，但既往文献为C级，药品说明书多示“孕妇禁用”，涉及医疗纠纷也较多。美国2005年出版的《妊娠期和哺乳期用药》第七版，建议“人类临床研究资料提示妊娠期可以应用”。“该药各项临床试验经过及结果，其中一个对田纳西州328846个婴儿进行研究，共查到8.1％儿童在宫内，即胎儿期曾暴露于甲硝唑，长期追踪（最长5年），最终没有证据证明甲硝唑能加增加胎儿的出生畸型和婴幼儿的一些其他严重疾病发生。同时基于许多其他临床资料，使长期受到争议的甲硝唑于1998年由C级改为B级。”[健康报，2006，4，26（5版）]。
5．1．2．抗霉菌药：制霉菌素、氟康唑
制霉菌素，孕妇风险级别，C级。霉菌性阴道炎治疗原则中，孕妇选择局部用药，不主张口服，要权衡利弊，取得患者知情同意。
5％碳酸氢钠先冲阴道成碱性环境，再行制霉菌素塞阴道的方法。此观点现已淘汰，因阴道微酸性环境是天然屏障，2003年全国抗真菌会议（厦门）专题请教北京大学第一医院郑淑蓉教授，回答：不用碱水洗，至多清水洗。但该旧观点仍在部分老妇产科医生中延续。
氟康唑，孕妇风险评价C类，动物试验高剂量可出现流产，死胎增多等，在妊娠妇女中缺乏充足的、没有对照的临床研究资料，仅在可能受益大于对胎儿的危险时，方可权衡利弊考虑是否用药[7] （595页）。咨询对象大多为未知妊娠，因霉菌性阴道炎使用氟康唑，后发现怀孕，孕期多为40天左右，说明书有“孕妇禁用”，担忧药物对胎儿有多少危害。
根据妊娠初15天药物影响度不大基本理论，按氟康唑半衰期27—37小时计算，一般数天已基本排泄。按目前社会多因素所致高致畸率，药物影响因素比例不大，但本人及家属应有充分认识，权衡后自行决定。
典型病例、患者因阴道炎，2007年2月28日服氟康唑胶囊，共3片，现孕期40天，1月17日停经。咨询氟康唑对胎儿危害。
分析：1月17日停经，2月17日未来经，前推15-16天，约2月1日排卵受孕，至2月28日服药，共约28天孕期。按前15天推算，应基本排泄完全。但孕妇母亲思想负担仍很重，则建议流产，下次怀孕提前先学孕期知识，推荐搜弧网上专家优生优育讲座。同时指出，加强公众科普教育的重要性，医疗期望值过高是医患关系紧张重要原因之一。
5．1．3甲砜霉素
病例，某，怀孕已2-3月，停经21天时，上级医院用药甲砜霉素36片，2片/次，3次/日。孕妇已高令，多次流产，4年未孕，头胎12岁，多家医院说不能保胎，家人保胎意向极高。咨询药物对胎儿有否影响？
甲砜霉素属酰胺醇类抗生素，其本身孕妇用药风险少有资料，查阅同类药氯霉素各种文献：氯霉素能通过胎盘，由乳汁排出，妊娠妇女特别临近产期或正常分娩及哺乳期妇女，应尽量不用氯霉素。
小结：风险不很大，有一点，根据本人意愿决定是否流产。2005年1月18日回报，产一健康婴儿。
5．1．4．阿莫西林/克拉维酸
病例：2006年2月22日，某妇保院，孕妇孕期3月18天，治疗用药阿莫西林/克拉维酸钾，说明书示孕妇禁用，引发一系列医纠疗纠纷。
查阅所有能获取国内外文献，均为孕妇风险B级；美国2005年《妊娠期和哺乳期用药》第七版，无孕妇使用风险记录。但小儿出生后出现听力下降，省、市二级医疗鉴定不属医疗事故。汇报咨询解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科，2008年3月20日回复，宜先对患儿进行基因检测，先排除遗传性耳聋。（详见另论文）。
5．1．5、克林霉素、头孢拉定
病例：某，38岁，头胎，孕期50天，约一个月前，未知怀孕用药（克林霉素、头孢拉定），本人疑惑，家人很想要小孩，多人同来咨询。
分析：（1）克林霉素：B级；头孢拉定：B级；
综合意见：兼顾孕妇高龄、头胎、药物安全级别，环境污染风险等，胎儿对药物风险较小，由全家讨论决定，是否流产。
6．感冒、止痛药，
6．1复方氨酚烷胺片
病例：停经一周，头胎，服用复方氨酚烷胺片一周，咨询对胎儿的安全性？。
分析：停经一周，相当于来经后12-14天，正值排卵期服药受孕，再服药一周，相当于怀孕近一周，孕期初15天中约余7天，药物基本已排泄。
药物分析：氨酚烷胺片成分：对乙酰氨基酚，B级；盐酸金刚烷胺C级；咖啡因C级；马来酸氯苯那敏（扑尔敏）（B类）；人工牛黄。金刚烷胺：动物实验有致畸，妊娠用药安全性研究不多见。国外资料妊娠头三个月用药51例中有5例（9.8％）畸形(51例)，另项研究4名新生儿中出现1例先天性心脏病。病例过少，尚难确切评价 [8]。
6．2．布洛芬
病例、2007，4，7，外科医师咨询，孕妇6个月，兰尾炎术后发热，T38.8℃，妇产科会诊，消炎痛栓绝对不可用，可用柴胡针，美林。现见托恩（布洛芬）说明书“孕妇慎用”不敢用。现用硫酸镁保胎。
分析：（1）消炎痛孕妇禁用，妊娠的后3个月时可使胎儿动脉导管闭锁，引起持续肺动脉高压[7] （709页）。文献[6]931页，吲哚美辛，B级；如持续使用超过48小时，或在妊娠34周后用药，D级；（2）布洛芬，文献[7]（702页）：晚期孕妇可使孕期延长，引起难产及产程延长。医生决定用布洛芬。
6．3．牛黄解毒片。
病例：2006年9月20日咨询：31岁，主诉：8月17-18日，服牛黄解毒片一小包， 8月2日来月经，8月6～7日月经停，3天后同居，怀孕。既往史，2年前剖宫产（头胎）未保住。现为二胎，很想要小孩。各医院医生说法不一，推荐来药学咨询。
查阅：文献[9] 示本品孕妇禁用，过敏体质慎用。（组方中成分：雄黄，含砷化物，毒性较强，用量较大，砷中毒主要是：肠胃炎、休克、中枢神经症状，中毒性肝病，急性肾炎。文献[10]，毒理：1，小鼠，人剂量178倍，无异常死亡。2，原料粉（50倍临床剂量），大鼠，排稀便。3，大鼠，灌胃连14天，高、中剂量，肝水肿，生长慢；高剂量组，肝小叶坏死；小剂量组，无明显病变，停7天，二组病理减轻；自愿试验，6-7天后尿中砷含量近给药前水平。
分析：假设8月10-11日怀孕，加孕期初15天应至8月25日止，与服药日期8月18日差距7天，排泄较多。药典中注意事项：本品含有毒泻下之品，孕妇忌用。赠阅相关资料。
7．痤疮用药：阿奇霉素，炎可宁，红霉素膏，维A酸膏。
病例、2006年9月11-12日，二次咨询：8月30日服维生素B6，炎可宁，连服3天后停服，9月9日未来月经，测试证实怀孕。维A酸膏说明书；孕妇禁用，和红霉素膏一起外用面部一次，下巴一次（2小点），红霉素膏用3-4次。炎可宁说明书“孕妇忌用服”已服39片，仍心有余悸。医生说法不一，胎儿影响如何？本人很想要孩子。邻居卖油漆，香蕉水之类。
分析：时间推算应服药前受孕。阿奇霉素服5片，属B类[7]（541页）；维A酸是公认致畸药，但软膏中点涂二次（仅绿豆大小二个小点）有多少量吸收？推测是微不足道。炎可宁，中药制剂（黄连，黄柏，板兰根，大黄，黄芩）示“孕妇忌服”。中药对孕妇胎儿风险目前少有研究。邻居出售油漆类物品，其环境不很好。
8．抗病毒药；
8．1．阿昔洛韦
临床较多孕妇带状疱疹病例，咨询应用阿昔洛韦是否影响胎儿？说明书“儿童、孕妇慎用”。
文献[6]孕妇风险级别：B级。文献[8]：有报告引起染色体继裂，但临床资料显示较安全。近年国外资料显示妊娠合并生殖器疱疹孕妇可防止垂直感传播，对新生儿无影响，可局部或全身用药。美国研究妊娠头3个月用药478例有18例（3.8％）畸型。
文献[7] P602，阿昔洛韦：生育与孕妇，大剂量可致动物睾丸萎缩和精子数减少，然而人体每日口服400mg和1000mg，连续6个月未见类似情况，药物可能通过胎盘，动物实验证实对胚胎无影响。
8．2．利巴韦林（病毒唑）
常见孕妇未知怀孕，感冒后用药较多，后发现受孕，咨询药物对胎儿安全性？
文献[9] 815页，本品禁用孕妇或可能怀孕妇女（消除很慢，停药4周尚不能完全从体内消除。国家2006年第11期不良反应通报，公认致畸；世界卫生组织（WHO）共收不良反应报告8600余例，涉及不良反应26000余例次；其中不良反应表现为胎儿异常的有126例次，明确为畸形的有45例次，涉及多个系统的畸形；不良反应表现为肿瘤的有81例次；表现为溶血性贫血的有123例次。通报建议对育龄期妇女常规询问末次月经，同时提示患者停药6个月内避免怀孕。在治疗开始前、治疗期间和停药后至少六个月，服用本品的男性和女性均应避孕，育龄妇女及其伴侣应采取至少两种以上避孕方式有效避孕，一旦怀孕立即报告医生。孕妇及其伴侣均应禁用利巴韦林。
文献[11]药动学：口服利用度50％，在血浆有大量蓄积，4周达稳态。消除复杂，血浆平均T1/230-40h，但稳态时达200-300小时，其三磷酸盐在红细胞内浓缩，T1/2约40天。临床前研究表明，致畸、胚胎毒性、致癌和可能的性腺毒性物质。
9．抗过敏药
9．1．氯苯那敏（扑尔敏）---孕妇危险等级B级
9．2．酮替芬---B级、孟鲁司特--B级
病例：2007，1，10，某某，26岁，孕期2个月，上级医院就诊治疗哮喘，给药（1）酮替芬，1mg，一天二次；（2）顺尔宁10mg，一天一次，口服。；(3)舒利迭气雾剂，每次吸1吸，一天二次。连用一个月。
分析：应于11月26日左右
