宫颈癌前哨淋巴结活检的临床病理学意义

 

　　[摘要]目的:用活性染料美兰定位进行子宫颈癌前哨淋巴结活检(Sentinel lymph node biopsy,SLNB),了解SLN的分布特点，探索SLN检测的可行性及其临床病理学意义。方法:南通大学附属医院妇科2004年10月～2006年12月共45例术前确诊宫颈癌，FIGO分期Ia₂-Ⅱb的患者，行经腹根治性子宫切除术加盆腔淋巴结清扫术加术中美兰识别SLN，术中分别从宫颈组织内(3,6,9,12点)注射美兰溶液4ml,注射深度为0.5～1cm，将最先蓝染的淋巴结定为SLN，切除SLN送病理检查。SLN病理学评估包括连续切片中的病理诊断和广谱细胞角蛋白免疫组化检测证实。所有数据采用Stata7.0统计软件进行统计学分析，检验水准α=0.05。结果:1、本组宫颈癌中识别和检获SLN41例占91.11％(41/45)，由SLN发现转移率的灵敏度为85.71％（6/7）。2、闭孔淋巴结是宫颈癌SLN最常见部位，占检获SLN的55.04％，其次为髂内和髂外淋巴结分别为20.18％和14.67％。3、癌转移SLN平均直径为(2.87±0.17)cm，显著大于无癌转移的SLN(1.57±0.05)cm。4、SLN阳性检出率与宫颈癌FIGO分期、宫颈肌层浸润深度、颈管浸润呈显著正相关（均P＜0.05）。结论:SLN能反映宫颈癌盆腔LN的转移情况与常见部位，并可作为确定手术范围的依据之一，有利于患者预后的评价。但染料注射时间、部位还需进一步探究与改进，以提高宫颈癌术中对SLN的判别检出率。宫颈癌根治术美兰定位检测SLN安全、可行。

　　[关键词] 　子宫颈癌　前哨淋巴结　染料法  临床病理学因素

　　[Abstract] Objective: By natural dye Methylene Blue location on the Sentinel  Lymph Node Biopsy ,to get the message of the distributing characteristic of SLN , and to investigate the feasibility and the clinical pathological meaning of the SLN detection. Methods: Between 10/2004～12/2006 in Affiliated Hospital of Nantong University ,45 patients diagnosed of cervical cancer preoperative ,FIGO stage Ia₂-Ⅱb,who underwent radical hysterectomy and pelvic lymph nodes dissection received SLN detection with methylene blue dye，during operation 4ml of methlene blue was injected into the cervical tissue3′,6′,9′,12′,deep in 0.5～1cm.Definited the first blue dying lymph nodes as SLN,sent the SLN for pathological detection.Pathological assess of SLN included pathological diagnosis by serial section and confirmation by broad-spectrum cytokeratin immunohistochemistry detection .All data was analyzed with Stata7.0 software(α=0.05).Results: 1.SLN were identified in 41 patients among 45cases by this technique, total detection rate was 91.11％ (41/45).The sensibility of metastasis rate which detected by SLN was 85.71％(6/7).2. Cervical cancer SLN often occurred in obturator lymph nodes, account for 55.04％ among the detected SLN, then internal and external iliac lymph nodes make up of 20.18％ and 14.67％, respectively. 3.Average diameter of cancerometastasis SLN is (2.87±0.17)cm, significantly bigger than that of the none- cancerometastasis, which is (1.57±0.05)cm.4.There is positive correlation between positive detection rate of SLN ,FIGO stage of cervical cancer ,depth of myometrial invasion and canalis cervicis invasion. （all P＜0.05）.Conclusion: SLNB can predict the metastasis and common position of pelvic lymph nodes correctly .It can be one of the evidences of standard to set the operation range which is more benefit for the evaluation of prognosis. In order to elevate the discriminate rate of SLN during cervical cancer operation , further investigation and improvement about stain injection time and position should be done in future . It is safe and feasible to identify SLN in cervical carcinoma radical correction with methlene blue stain .

[Key words] cervical cancer   sentinel lymph node (SLN)  dye method  clinical pathological factor

　　前哨淋巴结(Sentinel lymph node,SLN)是首先直接接受原发性肿瘤淋巴引流的LN,即原发肿瘤区域淋巴引流的第一站,并且是肿瘤最可能转移的部位^[1]。SLNB以精确、微创、安全、病理代表性强的特点符合临床进展。

　　本课题对宫颈癌病人采用肿瘤周围注射美蓝行SLNB，探索活性染料美兰定位探测子宫颈癌SLN,了解SLN的分布及宫颈癌LN转移最常见的部位及特征，评价SLN检测的可行性及其临床病理学意义。

　　1、材料和方法

　　1.1、病例及临床资料

　　2004年10月～2006年12月30日共45例宫颈癌患者在南通大学附属医院行宫颈癌根治术,经术前各项检查均无明显手术禁忌者为研究对象。在45例患者中，平均年龄49岁（31-72岁）。

　　1.2、试剂来源

　　⑴、示踪剂：常用生物染料为1％美兰（由sigma公司生产）

　　⑵、免疫组化试剂：抗角蛋白免疫组化试剂盒:购自中国基因生物技术有限公司。

　　1.3、方法

　　1.3.1、染料法识别SLN

　　暴露盆腔手术野后，在宫颈组织内(3,6,9,12点)注射美蓝溶液各lml,注射深度为0.5～1cm,观察LN是否蓝染,观察时间为10 min。详细记录宫颈肿瘤特征、蓝染淋巴管和LN的部位及数目，之后行盆腔LN清扫。切下的子宫标本注意寻找宫旁兰蓝染的SLN。SLN单独分瓶固定。

　　1.3.2、病理检查:

　　对送检标本进行常规病理检查外,将SLN行连续切片8张，其中1，3，5，7张进行苏木素—伊红染色法（Haematoxylin and eosin，HE）染色检查，第2，4，6，8张行角蛋白免疫组化染色,检测微转移灶。

　　宫颈癌组织CK阳性表达作为SLN检测癌转移的阳性对照，用PBS代替第一抗体进行免疫组化染色作为阴性或空白对照。

　　1.4、结果判定

　　SLN结果评价  参照美国Louisville大学SLN活检术评价标准^[2]。术中术者以肉眼辨别，找到盆腔有蓝染LN者，判定为SLN识别成功。术中未发现蓝染LN为识别失败。

SLN阳性：SLN有转移

    SLN阴性：SLN无转移，NSLN无转移

    灵敏度=（SLN阳性病例数/盆腔LN转移病例数）×100％

阴性预测值=真阴性病例数/（假阴性病例数+真阴性病例数）×100％

　　1.5、统计方法

　　所有资料应用EXCEL软件建立数据库，应用Stata7.0医学统计软件包对资料进行统计分析。α=0.05。

　　2、结  果

　　2.1、SLN的检出率　

　　45例宫颈癌手术病例中在41例成功识别与检获SLN,识别率为91.11％(41/45)。本组45例患者中，有7例患者发生LN转移。在SLN识别成功的41例中，有6例存在LN转移为SLN阳性，SLN和NSLN均转移者2例，仅SLN转移者4例，本组SLN检测转移率的灵敏度为85.71％（6/7），阴性预测值97.14％（34/35）。

　　本组肿瘤转移主要见于LN被膜下边缘窦，少数见于髓窦，转移癌呈小团块状，偶尔可见单个散在的癌细胞，转移癌细胞浆CK阳性表达。

　　2.2、SLN的分布

　　蓝染LN位于闭孔和髂内组最常见，分别占本组SLN的55.04％和20.18％。

　　图1  宫颈癌SLN分布部位与检出数

 

 

　　统计学分析显示，盆腔左右侧检测的SLN比较其差异未见显著的统计学意义(x²=3.5626， P=0.614, P＞0.05）；宫颈癌中SLN分布有显著差异（x²=74.9552，P=0.000），组间比较显示（均P＜0.05），SLN检出在闭孔LN最多，显著高于其他各组，其次为髂内和髂外LN。不同部位SLN阳性检出率的比较见表1

表1 宫颈癌不同部位SLN阳性检出率的比较