宫颈癌是全球女性中仅次于乳腺癌的最常见妇科恶性肿瘤，每年约50万新发病例，20-30万名患者死亡；在一些发展中国家，其发病率居首位，而在北美、欧洲的发达国家，其发病率较低。在我国，宫颈癌仍居妇科恶性肿瘤第一位，每年新发病例13.5万，约为8万死亡。

        对于晚期（IVB）宫颈癌患者，无论采用何种手段都无法根治，姑息性化疗是主要的治疗手段。对晚期/复发性宫颈癌有效率大于15％的药物主要有：顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、环磷酰胺、异环磷酰胺、阿霉素、和美新（托泊替康）、伊立替康、长春花碱等等。其中，顺铂是最常用药物，单药顺铂50mg/m2为常用方案。

        从80年代起，GOG（Gynecologic Oncology Group 妇科肿瘤组）针对复发/晚期宫颈癌进行了一系列的III期临床试验，期望找到最佳方案。

GOG-43试验 (1985年)
        入组497例病人，比较了顺铂50mg/m2，顺铂100 mg/m2 ，顺铂20 mg/m2 *5天三种顺铂给药方案。结果显示：三组有效率分别是 21％ vs 31％ vs 25％，中位生存分别是：7.1月 vs 7.0月 vs 6.1月。结论：高剂量顺铂组（100 mg/m2），5天给药顺铂组都没显示出生存的优势，故顺铂50mg/m2组是最佳方案。
 
GOG-64试验 (1989年)
        入组331例病人，比较了快速顺铂给药和24小时顺铂持续给药的两种顺铂给药方案。结果显示：两组有效率分别是 18％ vs 18％ ，中位生存分别是：6.2月 vs 6.4月。结论：快速顺铂给药法和24小时顺铂持续给药没有差异。

GOG-77试验 (1989年)
        入组394例病人，比较了卡铂和异丙铂治疗晚期/复发宫颈癌。结果显示：两组有效率分别是 15％ vs 11％ ，中位生存分别是：6.2月 vs 5.5月。结果显示：卡铂和异丙铂治疗晚期/复发宫颈癌的疗效不优于顺铂的疗效。

        以上三个实验显示：在单药给药的药物中，没有方法和药物可以优于单药顺铂50mg/m2。

        


        进入90年代，探究联合方案的疗效是否可以超越顺铂单药成为研究重点。

GOG-110试验 (1997年)
        入组454例病人，比较了顺铂50mg/m2，MTL+顺铂50 mg/m2 ，IFEX+顺铂50 mg/m2 三种含顺铂给药方案治疗晚期/复发宫颈癌的疗效。结果显示：三组有效率分别是 18％ vs 21％ vs 31％ ，中位生存分别是：8.0月 vs 7.3月 vs 8.3个月。结果显示：联合方案提高了晚期/复发宫颈癌治疗的有效率，但是联合方案没有提高晚期/复发宫颈癌患者的生存时间。

GOG-149试验 (2002年)
        入组287例病人，比较了IFEX+顺铂50 mg/m2 ，IFEX+BLEO+顺铂50 mg/m2 两种含顺铂给药方案治疗晚期/复发宫颈癌的疗效。结果显示：两组有效率分别是 32％ vs 31％ ，中位生存分别是：8.4月 vs  8.5个月。结果显示：三药联合方案比单药方案提高了晚期/复发宫颈癌治疗的有效率，但是三药联合方案也没有延长晚期/复发宫颈癌患者的生存时间。

        紫杉醇联合铂类是晚期卵巢癌的一线治疗的金标准，大家都希望知道：紫杉醇联合顺铂在宫颈癌里是否也有相类似地位呢？据此，GOG进行一项III临床试验，以了解紫杉醇联合顺铂在复发/晚期宫颈癌里的疗效。

GOG-169（2004年）
        入组264例病人，比较了单药顺铂50mg/m2，和紫杉醇135 mg/m2联合顺铂50 mg/m2 的疗效。结果显示：两组有效率分别是 19％ vs 36％ ，紫杉醇联合顺铂的有效率有了较大的提高，可在后来的生存期随访中发现，两组的中位生存分别是：8.8月 vs 9.7月，P>0.05。并且，联合组的副反应明显提高，3~4度中性粒细胞减少3％ vs 67％，3~4度贫血13％ vs 28％。结果显示：联合方案提高了晚期/复发宫颈癌治疗的有效率，但是联合方案一样没有提高晚期/复发宫颈癌患者的生存时间。
        对于复发/晚期宫颈癌，紫杉醇联合铂类没能取得像其在晚期卵巢癌颈癌里有相类似地位。

        和美新（盐酸托泊替康）是拓扑异构酶I抑制剂。和美新与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻碍断裂的DNA单链重新连接，使细胞丧失DNA复制能力，进而导致细胞死亡。作为一种新型的抗肿瘤药物，和美新单药即显示出良好的抗肿瘤活性。1996年，和美新单药被FDA批准为卵巢癌二线的标准方案；1998年和美新被FDA批准用于小细胞肺癌二线治疗。
在一项针对复发/晚期宫颈癌的II期临床中显示，和美新 0.75 mg/m2（d1, 2 & 3），Q21天，联合顺铂50 mg/m2（d1）在32例可评估病人中的完全缓解率（CR）3例 9％，部分缓解6例 19％，中位生存达到了10个月。显示出和美新联合顺铂在复发/晚期宫颈癌中良好的抗癌效果，并有延长生存的趋势。为止，GOG开始了III期临床试验--GOG-179。

GOG-179(2005年)
        入组356例病人，比较了单药顺铂50mg/m2，和和美新 0.75 mg/m2（d1, 2 & 3），联合顺铂50 mg/m2（d1）Q21天的疗效。结果显示：两组完全缓解(CR)分别是 3％ vs 10.4％ ，总缓解（ORR）分别是 13％ vs 26.7，P=0.004。中位无进展生存（PFS）2.9月 vs 4.6月，P=0.014；中位生存（OS）6.5月 vs 9.4月 P=0.017。和美新联合顺铂第一次在复发/晚期宫颈癌中既显示出有效率的差异，又同时提高了复发/晚期宫颈癌的生存。并且，美新联合顺铂组的不良事件在预期范围之内。3~4度中性粒细胞下降74％，3~4度贫血40％。非血液学不良事件同顺铂组无差异。分层分析显示，病人先期是否经历放疗和含顺铂方案化疗，确诊到复发间隔时间会影响病人的生存时间。

        GOG179证明了和美新与顺铂联合用药可比顺铂单药延长患者的生存期，同时血液学不良事件的风险亦有增加。因此有必要对两组患者的生活质量（QOL）进行评价和比较。所有处于生存期的患者在开始治疗，到随机分组治疗九个月中的四个时间点各完成一套包含67个问题的生活质量评估（QOL）问卷。评估工具包括以下四个方面：癌症治疗的综合评估，神经毒性量表，疼痛评估，患者整个生存质量的单一项目的形象化量表的评估。结果显示：两个治疗组在四个时间点的生存质量均无显著性差异。和美新的不良事件并没有影响患者的生活质量。

        据此，2006年FDA批准了和美新联合顺铂用于晚期宫颈癌的治疗。这是目前FDA批准的用于复发/晚期宫颈癌的唯一方案。

        目前，针对复发/晚期宫颈癌的研究还在进行中，一项研究含铂两联方案之间的差异的试验（GOG-204）正在进行；和美新与顺铂的不同给药方法也是研究的重点之一；同时，我们也期待有更新的分子靶向药物的出现，能给晚期宫颈癌的治疗带来新的希望。

1.Thigpen JT, Shingleton H, Homesley H, et al. Cis-platinum in treatment of advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix: A phase II study of the Gynecologic Oncology Group. Cancer 48:899-903, 1981.
2. Moore DH, Blessing JA, McQuellon RP, et al: Phase III study of cisplatin with or without paclitaxel in stage IVB, recurrent, or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 22:3113-3119, 2004.
3. Omura GA, Blessing JA, Vaccarello L, et al: Randomized trial of cisplatin versus cisplatin plus mitolactol versus cisplatin plus ifosfamide in advanced squamous carcinoma of the cervix: A Gynecologic Oncology Groups study. J Clin Oncol 15:165-171, 1997.
4. Long HJ III, Bundy BN, Grendys EC Jr, et al: Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 23:4626-4633, 2005.
5 Monk BJ, Huang HQ, Cella D, et al: Quality of life outcomes from a randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in advanced carcinoma of the cervix: A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 23:4617-4625, 2005.