卵巢不敏感综合征(insensitive ovary syndrome)又称卵巢抵抗综合征(resistant ovary syndrome，ROS)或Savage综合征。1967年首次由Murace-Ruehsan证实并命名。临床
表现为高促性腺激素低性腺激素性闭经。病理特点为患者卵巢内有许多始基卵泡，少见窦状卵泡，无成熟卵泡，卵巢内呈局灶性或弥漫性透明变性，对高水平的促性腺激素(Gn)缺乏反应。ROS较少见，约占高促性腺激素型闭经的11％～20％
　　1 发病机制
　　该综合征的发病原因迄今尚未阐明。可能的原因为：(1)卵泡促性腺激素受体缺陷或受体后信号缺陷。(2)卵泡细胞膜促性腺激素信号转导异常。(3)卵巢促性腺激素受体变异，生物功能障碍。(4)卵巢局部某些调控因子异常，致使卵巢对内源性和外源性促性腺激素的敏感性降低，从而阻断卵泡发育。(5)体内产生一种对抗自身卵巢颗粒细胞促性腺激素受体位点的抗体，故认为ROS与免疫功能异常有关 。
　　2 临床特点
　　主要表现为：(1)闭经：多为原发闭经，也可见继发闭经。(2)原发闭经：大多第二性征及生殖器官发育不良，腋毛、阴毛稀少或缺如，乳房发育差。继发闭经：第二性征生长发育正常，可有低雌激素症状如潮红、潮热和阴道干燥等。
　　3 诊断
　　(1 闭经． 2) 染色体核型正常为4o，×X (3，血性激素水平：卵泡刺激素(FSH)水平显著升高，多数>~40IU／L：黄体生成激素(LH)升高或正常高值，雌二醇(E。)呈低水平或正常低值 雌激素水平来源于少部分对促性腺激素仍有反应的始基卵泡；另一来源“丁能足卵巢问质在较高水平的LH作用下分泌一定量的雄烯二酮，后者经腺外转化为雌激素。为排除暂时性FSH、LH升高，有必要间隔1个月后重复测定1次。(4)超声检查：可见卵巢大小正常，有小卵泡，髓质回声均匀，髓质与皮质面积比例正常。阴道超声检查无损伤，且图像较清晰，l临床上较常作为该病的辅助诊断。(5)腹腔镜或剖腹探查手术：少用。ROS患者可见卵巢形态饱满，表面光滑，包膜较厚。卵巢活检可见大量形态正常的始基卵泡，偶而可见极小的窦状卵泡，无淋巴细胞和浆细胞浸润 J。由于ROS较少见，且卵泡位于皮质深部，取材不易，局部标本检查结果不能代表全部结果，故诊断价值不大。
　　4 鉴别诊断
　　主要与卵巢早衰(POF)相鉴别。
　　高促性腺激素型闭经分为卵泡型和无卵泡型闭经两类，前者主要指ROS，后者主要指POF。也有人认为，ROS有可能是POF自然病程的早期阶段，其最终将发展为POF。二者临床表现相似，鉴别主要依据病理检查。
　　POF多表现为4o岁以前的继发闭经，第二性征及生殖器官发育正常，17．5％ 一39．O％的患者可伴有自身免疫性疾病。超声下可见卵巢较小或未探及，无卵泡 。或行腹腔镜手术中发现POF患者卵巢多萎缩，质硬，条索状。病理检查卵巢皮质无卵泡或偶见少数始基卵泡，被淋巴细胞和浆细胞包绕，卵泡膜细胞层有淋巴细胞浸润。
　　5 治疗
　　根据患者的年龄，临床表现特点，性激素水平，超声盆腔检查等结果制定个体化治疗方案。
　　5．1 一般治疗
　　5．1．1 心理疏导ROS患者多数较年轻，如出现闭经且伴有第二性征发育不良，会非常担心影响今后的婚姻、性生活及生育，而在心理上产生很大压力。表现为沮丧、自卑、抑郁和丧失自信心等。医生应指导患者正确认识疾病，针对不同年龄和需求的患者制定明确的治疗方案，并取得家属的关 U和对治疗的配合。指导患者积极参加体育运动和社会交往，加强营养，并应定期随访，尤其对需较长期补充性激素者更要注意随访。
　　5．1．2 钙剂和维生素D 如口服钙尔奇D60Omg／d或维生素D4oo一500U／d，以利于钙剂的吸收，可有效遏制和预防由于雌激素水平低下导致的骨质疏松症。
　　5．2 性激素补克治疗
　　5．2．1 冶疗原则 青春期女性：主要目的是促进性征发育理状况生育发的症状．预防骨质疏松 、有牛育要求者可行促排卵治疗。近围绝经期者可采用低剂量性激素补充治疗，预防因雌激素低下发生的绝经后并发症。
　　5．2．2 治疗方法分序贯疗法和联合疗法两种。雌孕激素序贯疗法：模拟生理周期，在使用雌激索的基础上，于周期后半期加用孕激素10—14d。
雌孕激素连续联合疗法：雌、孕激素合并应用。
　　5．2．3 治疗药物常用的雌激素有补佳乐1—2mg／d，倍美力0．625mg／d，连用28 d，最后lO一14 d加用安宫黄体酮4—6mg／d。补佳乐(含戊酸雌二醇lmg)具有雌二醇的药理作用，属半人工合成雌激素，以酯化取代脂溶性基团，可增强疗效，常用于较年轻的青春期女性及生育年龄妇女。利维爱在体内代谢过程中具有雌、孕、雄激素三者的活性，较适用于围绝经期妇女，一般用量为1．25mg／d。
　　5．3 有生育要求患者的治疗 可在激素补充疗法的基础上进行促排卵治疗。
　　5．3．1 性激素补充疗法机制：通过雌激素对内源性促性腺激素的负反馈抑制作用，解除高促性腺激素对促性腺激素受体的降调节作用，从而恢复卵泡对促性腺激索的敏感性，促使卵泡发育成熟。曾有报道，雌激素还可能激活卵泡内Gn受体，从而使卵泡对高促性腺激素起反应，卵泡生长发育。少数ROS患者通过这种治疗，可恢复排卵而受孕。
　　常用方法：补佳乐2—4mg／d或倍美力1．25mg／d，连用22—28 d，后1O一14 d加用安宫黄体酮8一lOmg／d，连续使用3个周期，当FSH降至5—15IU／L时可停用，并监测卵泡发育及指导性生活。
　　5．3．2 激素替代治疗(HRT)+人绝经期促性腺激素(HMG)促排卵经上述治疗无卵泡生长时，可加用HMG促卵泡发育。通常HMG的用量较大，每周期约50支(37501U)，超声监测卵泡成熟后用HCGIOOOO1U诱发排卵，指导受孕。
5．3．3 促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)+HMG促排卵上述2种方法无效者，可使用GnRHa抑制内源性促性腺激素水平，当FSH降调节至5一IO1U／L时，加用HMG及HCG促卵泡发育及排卵。
　　5．3．4 赠卵体外受精．胚胎移植(IVF-ET) 此类患者是卵细胞馈赠的适应证。这些患者赠卵1VF·ET的妊娠成功率约为35％ 一40％ 。

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