多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常性疾病,在育龄妇女中发病率达5%~10%。临床上多表现为月经异常、不孕、多毛、肥胖四大病症。同时糖尿病、心血管疾病等发生率也大大增加,给患者带来极大痛苦。该病已成为目前无排卵型不孕症的主要原因之一,此种患者多需要应用促排卵药治疗才能妊娠,因此选择合适的治疗方案是促排卵治疗的关键。

一般药物促排卵治疗
 PCOS的药物促排卵治疗在近30年中有了很大进步,促排卵药物以克罗米酚(clomiphene,CC)为首选药物,文献报道PCOS患者应用CC后排卵率可达80%以上,单独使用妊娠率达30%~60%。
 克罗米酚又名舒经芬,其结构和乙稀雌酚相似,与下丘脑和垂体的内源性雌激素受体相竞争,解除对垂体分泌促性腺激素的抑制,促进FSH和LH的分泌,从而诱导排卵,排卵多发生在停药后7天左右。用法为自然或人工诱发月经周期的第5天开始应用,50~100mg/d,共5天。用药期间应测基础体温。如能应用B超监测卵泡发育,则更能确定是否排卵,当卵泡直径达20mm直径时,肌注绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG),以诱发排卵,更有益于获得妊娠机会。如体重过大患者,克罗米酚用量可加至150mg/d,共5天。
 对于抗CC患者,促性腺激素是常用的促排卵药物,包括HMG及FSH。
 绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin, HMG)  是由更年期或老年期妇女尿中提取的。此药适用于低促性腺激素患者,对多囊卵巢综合征患者不是最适用。因为多囊卵巢综合征患者更趋向于发生卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)。常规用法是自然月经来潮或黄体酮撤退出血第2~5天,每日肌注HMG 1支,根据B超监测卵泡发育情况增减用量,当优势卵泡直径达16mm~18mm时,肌注hCG 5000~10000IU,以诱发排卵,常规用药妊娠率低于30%,多胎率高于30%,OHSS率可达23%。当有3个卵泡发育时,应停用,以避免OHSS发生。HMG也可和CC联合应用,以促卵泡发育。
 20世纪80年代将HMG经免疫亲和层析吸附LH后,洗脱得到纯化FSH,商品名metrodin。90年代初基因重组FSH问世,具有生物活性高,药效与尿FSH一致,纯度高可作皮下注射。这些药物的问世,无疑对多囊卵巢综合征诱发排卵,提供了好的条件。
 用法为黄体酮撤退出血或月经来潮3~5天开始,每日FSH1支(含FSH75IU)。持续8~14天后若无反应,每日再加半支,最大日剂量为1.5~3支。常规用药妊娠率为16%~35%,OHSS发生率及周期取消率皆下降,多胎妊娠率5%~7%。但由于价格昂贵,在临床上尚未广泛应用。
辅助药物促排卵治疗
 PCOS辅助促排卵药物常用的有GnRH-a、口服避孕药、生长因子、二甲双胍等,它们可以改善CC和促性腺激素的促排卵药作用,提高妊娠率,减少卵巢过度刺激综合征发生率。
 性腺激素释放激素类似物GnRHa)  治疗严重卵巢高雄激素血症最有效,但少用,可选择性抑制卵巢来源的雄激素。GnRH-a作用于垂体分泌促性腺激素的细胞,开始应用时可使FSH、LH释放增加,持续应用可抑制LH峰,避免卵细胞过早黄素化,与HMG合用,促使卵泡发育,改善卵细胞质量,提高妊娠率。{NextPage}
 短效口服避孕药(oral contraceptive pills,OCP)OCP具有良好的降低血清LH、E2及T的作用,对于有生育要求者应用口服避孕药,可以提高CC促排卵效果。目前有不良反应较小的OCP达英35和妈福隆,已有很多应用报告,建议对雄激素高者应用OCP治疗2~3周期后促排卵治疗为宜。
 生长激素(growth hormone, GH) 为促代谢激素,调节糖、蛋白、脂肪的代谢,受下丘脑生长激素释放激素和生长抑素的双重调节,并受肥胖、饮食及睡眠等因素的影响。用法:促排卵治疗后,于月经第3天起隔日予GH4.5IU,共用10天,GH总量为22.5IU。一般用药后患者hMG刺激时间明显缩短,用量明显减少,卵泡数明显增加,血GH水平明显升高。
 鉴于对PCOS患者存在胰岛素抵抗越来越深入的认识,二甲双胍等胰岛素增敏剂成为常用的辅助促排卵药物,它可以降低循环中胰岛素水平,压抑雄激素的作用,改善脂代谢异常。
手术及穿刺术治疗
 卵巢楔形切除术(ovarian wedge resection, WR)治疗的原理是切除或破坏卵巢间质、减少雌激素生成而促进排卵。最早用于治疗PCOS的是开腹卵巢楔形切除术,将双侧卵巢楔形切除1/3~1/2组织, 1956年Stein报道应用卵巢楔形切除术治疗PCOS患者,取得了很好的效果,许多PCOS患者恢复了月经周期,并获得妊娠。主要可使雄激素水平短暂下降。后因WR后可发生盆腔粘连,影响妊娠,加之因为有了克罗米酚诱发排卵药物的应用,从60年代中期,应用WR治疗多囊卵巢综合征不孕症已大大减少,目前已基本不采用。
 Palmer和Brux于1967年首先报道在多囊卵巢综合征患者,应用腹腔镜手术诱发排卵,在卵巢上多点取活检,并应用单极电凝止血,破坏部分卵巢皮质,使雌激素水平暂时下降,通过反馈作用使FSH分泌增加 , LH/FSH比值改变而自发排卵。现多采用激光将看到的卵泡全部给予气化和引流,50%的PCOS患者可由此获得妊娠 ,疗效与卵巢楔切术相同 。许多妊娠发生在腹腔镜手术1~6个月。作用原理同WR。其主要合并症仍是盆腔粘连,偶然会发生卵巢萎缩,适用于对CC无效的患者。
  超声振动使细胞内蛋白结构的氢键断裂,导致蛋白变性形成胶原而起到组织凝固作用,故不需另外止血,且不产生烟雾。Takeuchi等将其应用于PCOS也取得了较好效果。该前瞻性研究中,34例耐CC者分别用超声刀和激光进行卵巢穿刺打孔,将超声刀能量水平调至3级,在腹腔镜下每侧卵巢穿刺20~30次,每次2~4秒,打深2~3mm的孔。两组排卵串均为94%,2年内妊娠串分别为77%和60%。
 Ferraretti AP(2001年) 在阴道B超指引下,行卵泡穿刺抽吸,方法同IVF的取卵术,对直径1cm以上的卵泡者全部穿刺抽吸。Ramzy等报道一项安全、经济、有效的新方法。受试者为52例耐CC患者,局麻下阴道超声引导采卵针将750CC无菌盐水注入卵巢间质,术后排卵率73.1%,但妊娠率较低(26.9%)。{NextPage}
辅助生育治疗
 对于应用6个月以上标准的促排卵周期治疗后有排卵但仍未妊娠的PCOS患者,或多种药物促排卵治疗及辅助治疗无排卵并急待妊娠的患者,可以选择胚胎移植的辅助生育技术。对于难治型PCOS患者,体外受精和胚胎移植是一种有效的治疗方法。但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵抗,造成其生殖、内分泌系统的多种功能紊乱,使PCOS患者在进行IVF治疗时易发生促性腺激素的高反应,导致卵泡数过多、血E2过高,进而增加卵巢过度刺激综合征的发生率,过高的LH水平使卵细胞质量下降,受精率降低,这些使PCOS患者成为IVF治疗中的相对难点问题。