关于子宫颈癌细胞学方法
关于HPV检测技术
流行病学和生物学资料已证明HPV持续感染是子宫颈癌及其癌前病变的主要病因,FDA仅批准高危型HPV DNA检测作为子宫颈细胞学检查的一种辅助手段而不是单独的初筛方式。
适用于一般人群的子宫颈癌筛查,不适用于特殊、高危群体;2012年美国指南认为:传统细胞学与液基细胞学在高级别CIN的诊断方面,二者敏感性和特异性想进,在准确上无临床差异。
开始筛查的年龄
无论有无性生活,子宫颈癌筛查应从21岁开始;无证据表明青少年女性中进行筛查的益处,却存在显著的医学弊端。锥切术切除病灶组织会导致未来不良的生育结局,包括剖宫产风险增加,早产及新生儿发病率及死亡率的增加。21岁以下女性子宫颈癌的预防应着重于关注HPV疫苗接种;21岁以下不进行子宫颈癌筛查,同样提供相应医疗保险服务。
关于筛查间隔
21-29岁年龄阶段女性的筛查,每3年进行1次子宫颈细胞学筛查;即使连续≥2次宫颈细胞学检查结果阴性,目前证据不足以支持筛查间隔延长(即>3年),此年龄短不将HPV检测作为初筛方法,不论单独检测抑或联合细胞学检测(但可用作分流检测);
30-65岁年龄检段女性的筛查首选每5年进行一次子宫颈细胞学与HPV检测的联合筛查或每3年进行一次子宫颈细胞学筛查。HPV与细胞学联合筛查,细胞学阴性者,未来三年CIN3患病风险0.17%;HPV检测阴性者,未来5年CIN3患病风险0.17%;联合筛查阴性者,未来五年CIN3患病风险0.16%。细胞学阴性者,未来3年宫颈癌患病风险0.018%;HPV检测阴性者,未来5年宫颈癌患病风险0.019%;联合筛查阴性者,未来5年宫颈癌患病风险0.016%。
HPV阳性联合细胞学阴性结果的处理
1年CIN3风险0.8%-4.1%
1.两种选择:12个月后重新进行联合筛查,若12个月后重检阳性,建议做阴道镜;若两项检查均阴性,可恢复常规筛查间隔
2.立即进行HPV特异性基因分型检测(单纯HPV16或HPV16/18),若HPV基因分型检测,HPV16或HPV16/18阳性,建议直接做阴道镜,如果HPV16或HPV16/18阴性,建议12个月后重新联合筛查。
HPV阳性,细胞学阴性者不应直接做阴道镜,此外也不必做HPV16或HPV18的特异基因分型检测仅推荐用于HPV阳性,细胞学阴性的结果处理目前证据尚不足以支持非HPV生物标记物的应用。
中国HPV检测作为初筛汇总分析
17项以人群为基础的横断面筛查研究,总体上HPV DNA检测的灵敏度较高,随地域变化较小,17项研究中,有16项检测≥CIN3病变的灵敏度较高,随地域显著变化,城市相对高些,不同研究中的阳性预测值也显著变化,而阴性预测值均较高。HPV DNA检测的灵敏度不随年龄而变化,特异度在各年龄组间显著变化。
接种HPV疫苗后的女性筛查
接种HPV疫苗者也应按照上述建议进行子宫颈癌筛查。目前批准上市子宫颈癌疫苗为抗HPV16、18,尚未覆盖所有的致癌性HPV,美国ACIP建议接种疫苗的年龄上限为26岁,多数在此之前已感染HPV,疫苗接种效率下降。
问题对策
增加从未筛查过或筛查不充分女性的子宫颈癌筛查覆盖面;
研究对HPV阳性而细胞学阴性结果的最佳处理方案;
将来的研究可能支持单独的HPV初筛,尤其是如果显示其更长的筛查间隔能抵消其高敏感性与低特异性带来的潜在危害;
需要在老年妇女中进行前瞻性研究以确定已知HPV阴性的妇女终止筛查的最适年龄;
HPV疫苗接种降低了目前筛查方法的效率,但基于目前美国接种是来看修改筛查方案为时尚早;
对HPV的检测方法继续进行研究以确立重复性好切准确的检测方法,需要确保在临床实践中HPV检测能在更长的筛查间隔中起到与在试验研究中相同的保护作用;
子宫颈癌筛查应该成为卫生经济效益分析研究的典范;
需要改变广大妇女、医生以及保险部门的思想认识,改变频繁细胞学筛查的观念。