习惯性流产大约影响1%尝试妊娠的夫妇,即使经过全面的评估检查,依然有不到一半的患者找不到明确的原因。对于不明原因习惯性流产病史的女性,孕早期孕酮补充治疗是否增加活产率仍不明确。既往Cochrane研究发现,对于这些女性孕早期予以孕酮治疗可以降低流产率(OR 0.39,95% CI 0.21-0.75),但研究涉及的四项研究治疗很差。一项近期发表的随机双盲、安慰剂对照研究也发现,地屈孕酮可以降低流产率(RR 2.4,95% CI 1.3-5.9,药物从明确妊娠至妊娠20周持续应用)。这些研究都没有分析孕酮治疗和活产率之间的关系。发表于NEJM的一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机研究探讨了孕酮与活产率和新生儿生存的相关性。不明原因习惯性流产的女性在尿妊娠试验阳性后立即接受每天两次、每次400 mg微粒化黄体酮阴道内放置或安慰剂的治疗,直至妊娠12周。主要研究终点是妊娠24周的活产率。本文中习惯性流产指的是≥3次的自然流产史。
总计1568例女性适合接受评估,其中836例在1年内自然妊娠并仍然愿意参与研究,她们随机接受孕酮(404例)或安慰剂(432例)治疗。主要研究终点的随访率为98.8%(826/836)。在意向治疗分析中,孕酮治疗组和安慰剂组的活产率为65.8%(262/398)vs. 63.3%(271/428),RR 1.04,95% CI 0.94-1.15,活产率差异2.5%,95% CI -40 – 9.0。两组之间不良事件的发生率没有显著差异。
    据此,对于不明原因习惯性流产的女性,孕早期予以孕酮治疗并不显著增加活产率。
 
文献引自:Coomarasamy A,Williams H, Truchanowicz E, et al. A Randomized Trial of Progesterone in Womenwith Recurrent Miscarriages. N Engl J Med. 2015;373(22):2141-2148.