【专家简介】

周琦

周琦，教授，博士生导师

重庆大学附属肿瘤医院妇瘤中心主任医师

国务院政府特殊津贴专家

妇科肿瘤学科带头人

国际妇科癌症学会教育委员会委员

中国抗癌协会常务理事

中国抗癌协会妇科肿瘤专委会（CGCS）主任委员

吴阶平基金会肿瘤学部副主任委员

重庆市医师协会肿瘤分会会长

重庆市妇科学医学首席专家

重庆市肿瘤医院妇科肿瘤中心学科带头人


擅长：妇科恶性肿瘤的综合治疗，熟悉其手术、放疗和化疗，肿瘤遗传咨询。晚期卵巢癌手术及挽救性治疗，宫颈癌癌前病变干预，妇瘤的个体化诊疗和相关临床研究，妇科肿瘤精准治疗，是宫颈癌和卵巢癌多学科诊疗首席专家。注重患者教育及肿瘤科普宣传。


   


1.妇产科在线：卵果癌治疗通常以经典的标准治疗——手术和化疗为主，如今奥拉帕利在国内上市，又加入了靶向维持治疗。请问周教授，您在今年抗癌协会妇科肿瘤年会提出全程管理的重要性，初衷是什么？


周琦教授：卵巢癌很难早期发现，70%的患者发现时已经处于晚期。在这种情况下，需要提倡卵巢癌的综合治疗。随着医学科学的不断进步，卵巢癌一线治疗后维持治疗药物的出现，现在应该将卵巢癌的全程管理提上卵巢癌治疗最重要的日程。


目前，满意的肿瘤细胞减灭术+规范化疗依然是卵巢癌的重要治疗方案，从全程管理的角度讲，对晚期卵巢癌手术方式和时机的选择就特别重要。在卵巢癌全程管理中，手术前要进行充分的评估（应用最多的是腹腔镜评估及影像学评估），评估能否实施手术及手术的预期效果，如果经过评估能进行彻底的肿瘤减灭术，要先手术治疗，然后进行规范的以铂类药物为主的联合化疗，经此治疗的卵巢癌，特别是高级别浆乳癌，能得到较好的缓解。


卵巢癌经过彻底手术和规范化疗后，仍然有很大一部分患者会在1-3年内复发，既往卵巢癌复发后要重新进行评估、再手术、再化疗。现在，化疗结束以后贝伐单抗、PARP抑制剂等靶向治疗药物的出现，可以进行维持治疗。卵巢癌的维持治疗是一种时间较长的治疗方式，需要选择应用方便、有疗效以及毒副反应可控的靶向药物，并要关注治疗过程中患者的药物毒副反应，这就意味着卵巢癌的治疗需要全程关注。


国内已经上市的PARP抑制剂主要是奥拉帕利，为口服制剂，就前期的研究结果来看，用于卵巢癌的一线维持治疗，特别是BRCA突变的人群最能获益。从后续的研究看到，PARP抑制剂也可以用于无BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌。其他的如尼拉帕利等PARP抑制剂，也有很好的治疗效果。因此，在中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会全国第十六届妇科肿瘤学术大会上，首先提到卵巢癌的规范化治疗中，一线可以应用维持治疗。针对复发性卵巢癌，评估能否再次手术也非常关键。如为铂敏感复发、无腹水、能够进行很好的肿瘤减灭术时，还是要进行二次肿瘤减灭术；如无法进行手术，则选择含铂类药物的联合化疗，然后考虑进行维持治疗。对于铂耐药复发的卵巢癌患者，则选择一些非铂类的化疗药物进行化疗，然后考虑维持治疗。所以说，全程管理已经作为卵巢癌初始治疗以及复发后治疗的重要方式。


在全程管理的概念中，首先要考虑卵巢癌的早期发现、早期诊断，对于存在高危因素的人群，可以考虑是否进行BRCA基因检测，从而降低患卵巢癌的风险。这需要前期工作的介入，进行定期随访、复查，在某些特殊家族中，可以进行降低风险的输卵管卵巢切除术（RRSO），从而避免卵巢癌的发生。


虽然卵巢癌的发生率不是很高，但其死亡率最高，提高卵巢癌的治愈率一直是妇科肿瘤医生努力研究的方向。随着科学的进步以及一些新药的上市，提高卵巢癌的治愈率指日可待。我们希望卵巢癌的治疗效果越来越好。


2.妇产科在线：在您看来，全程管理应该包含哪些，其中是否有最关键的几个部分？


周琦教授：卵巢癌的全程管理，首先是对卵巢癌患者的人文关怀。大家知道，晚期卵巢癌患者治疗效果不好，确诊卵巢癌之后，妇瘤科医生首先要对患者实施人文关怀，充分进行医患沟通，使患者明白通过彻底手术、规范性化疗以及一些维持治疗，能够达到很好的治疗效果，提高生活质量。在全程管理中，最关键的部分为评估能否实施理想的肿瘤减灭术。虽然卵巢癌对化疗敏感，但如果肿瘤负荷太大，无法实施理想的肿瘤减灭术，化疗效果就会下降。提倡卵巢癌手术在大的医疗机构实施，术中进行全面分期，手术达到R0或者R1，才能够为后续的化疗提供更大的便利。


其次，规范化疗，包括合理选择化疗药物，足量足疗程进行化疗。我们发现，卵巢癌耐药其实不是肿瘤固有的，可能是人为造成，如化疗药物疗程不够、对化疗药物的毒副反应没有采取很好的处理方法、任意延长化疗间期等，都可以导致人为耐药。化疗药物的应用剂量经过了大量的临床研究和药效药理学研究，不应该随意减少剂量。


再次，临床医生要明白，卵巢癌是复发率很高的恶性肿瘤，有很多维持治疗可以选择，因此要向病人大力推荐，讲明维持治疗的利弊，病人与医生共同选择，能有效地提高卵巢癌的治愈率，真正做到卵巢癌的全程管理。


在卵巢癌全程管理过程中，也要管理病人的情绪，利用科学的态度认识肿瘤发生发展过程，积极面对，避免悲观。在治疗过程中，要关注病人的情绪变化，必要时请精神科医生介入，应用药物控制病人情绪。另外，还要考虑卵巢癌患者的营养状况，使患者以良好的营养状态进行手术、化疗、维持治疗，以积极的心态应对恶性肿瘤，这样才能使卵巢癌患者得到有效的治疗，生活质量也不会随之下降。


3.妇产科在线：PARP抑制剂在卵巢癌治疗中不断出现新的数据，其中奧拉帕利研究最为广泛，已经在一线维持治疗（BRCAm）、复发维持治疗（铂敏感复发，无论BRCA突变与否）、≥3线复发单药治疗（BRCAm）中展现出显著疗效，您是否认为PARP抑制剂可能也有潜力作为卵巢癌全程管理的重要药物？


周琦教授：前面我们已经谈到，目前用于卵巢癌一线治疗的药物有抗血管生成药物和PARP抑制剂， FDA批准的三个PARP抑制剂——奥拉帕利、尼拉帕利、雷卡帕利，均对复发性卵巢癌、高级别浆乳癌（铂敏感复发）的维持治疗有很好的效果。多线化疗后复发的卵巢癌很大一部分属于铂类耐药或抵抗，奥拉帕利和尼拉帕利都显现出了很好的临床研究结果。我们特别关注PARP抑制剂联合抗血管生成剂及免疫治疗剂为这些难治性卵巢癌患者提供更好的治疗方法，期待这些临床研究结果的公布为卵巢癌患者提供更好更多的治疗方案。


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