0 引言
瘦素是由脂肪细胞分泌的含167个氨基酸的蛋白质, 为1 6 000 ,瘦素除具有调节摄食,增加能量消耗及减轻体质量之作用外,还参与生殖调节.对雌鼠的实验研究发现,瘦素参与青春期的启动,其浓度异常也可能是排卵障碍的原因之一 .在人的正常月经周期中.瘦素水平与月经周期的进展呈显著正相关 j,提示瘦素与生殖之间存在一定联系.我们测定促排卵周期外周血及卵泡液瘦素、生殖激素水平,讨论瘦素在生殖生理中的作用.
1对象和方法
1.1 对象选择1998 12/1999 06在本院进行试管婴儿治疗的不孕患者18例(其中3倒进行2周期治疗).共21个促排卵周期为研究对象,年龄24~46岁,体质量45.3~ 68.5 kg,体质量指数BMI均<2 .21个促排卵周期均采用GnRH a/FSHHP/HCG 长方案治疗.分别于应用GnRH—a降调节治疗,卵巢功能被最大抑制时;促排卵治疗的9 d:穿刺卵泡前30 min抽取外周血10 mL,分离血清.保存待测.在B超指引下穿刺并抽吸直径>14 mFi1的卵泡,留取卵泡液.以3000 r·rain 离心沉淀.取上清液保存待测.选择9例正常月经周期妇女作对照.年龄23~38岁,体质量46.0~62.j ,体质量指数BMI均<25,经B超监测.LH 试纸测定,于排卵前24 h内抽取外周血6 mL,分离血清,保存待测.
1.2 方法应用ELISA 法测定21个促排卵周期外周血及卵泡液中瘦素水平,测定9例正常月经周期排卵前外周血瘦素水平;用RIA 法测定21个促排卵周期外周血及卵泡液中卵泡刺激素(FsH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E:)、孕酮(P)、睾酮(T)水平.
统计学处理:数据以 土5表示.应用SPSS for windows 8.0软件处理.
2 结果
应用GnRH—a降调节治疗,卵巢功能被最大抑制时,外周血瘦素水平为(6.3土0.3) g·L ;促排卵第9日外周血瘦素水平为(9.j±0.5) g·L .穿卵前外周血瘦素水平为(13.6±0.8) g·L .9例正常月经周期排卵前瘦素水平为(8.8±0.4) g·L .穿卵前外周血瘦素水平显著高于促排卵9 d瘦素水平(P
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3 讨论
瘦素是联系营养状况,能量储备与生殖系统之间的“代谢闸门 ,通过作用于广泛分布在中枢神经系统及外周性腺组织中的受体对女性生殖系统起~ 定的调节作用,Mantzoros 认为瘦素不仅向大脑发出储备足够能量、分泌促黄体(生成)激素释放激素(LHRH)及下丘脑一垂体一性腺轴活动所需的信号,还直接影响甾体激素的生成.本研究中促排卵周期穿卵前瘦素水平高于促排卵9 d,促排卵9 d高于卵巢功能被最大抑制时及促排卵组高于正常月经组,均说明瘦素随卵巢功能的提高而上升,其原因可能是随着促排卵药物的应用,卵巢中卵泡发育数目增多,体积增大,合成甾体激素功能增强,致使体内E 水平随促排卵药物的应用逐渐增高所致,亦可能是促排卵过程中应用了大量的高纯FSH 所致.Ogura等 的研究表明血瘦素浓度随体质量和E 浓度增加而增加,瘦素和促性腺激素释放激素(GnRH)刺激后细胞内外LH和FSH 产生均呈相关性增加,这一基础研究支持本文的观点.我们研究结果中卵泡液瘦素与外周血瘦素水平无差异,两者之间呈正相关,说明卵泡液中的瘦素可能来源于外周血,其原因是卵巢中无分秘瘦素的脂肪细胞,卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞和问质细胞无ob基因表达,仅存在瘦素受体 ,说明这些细胞只接受瘦素的调节,不具有分泌瘦素的功能.
瘦素与生殖激素的关系,在不同的研究中文献报道不尽一致.正常月经周期中瘦素与E ,P的关系报道不一,可能与选择的研究对象方案有关.本研究结果表明,外周血及卵泡液中瘦素水平与其内的T呈正相关,卵泡液瘦素水平与LH 水平呈负相关.加人瘦素的颗粒细胞体外培养显示瘦素直接抑制基础的和FSH 刺激的E 及孕酮的产生 】.瘦素通过妨碍CYP 或芳香化酶合成对人卵巢甾体激素发挥直接作用 .Tarja等 对促排卵周期性激素变化的研究提示穿卵前FSH 比降调节时升高4倍,E:.P均升高2o倍,而I H维持一个较低水平,应用GnRHa/FSH—HP/HCG方案促排卵时应用了较大剂量、高纯的FSH.刺激卵泡发育,卵巢功能随之上升,体内瘦素水平随之增加.高浓度瘦素可通过抑制LHRH合成而抑制了LH 的分泌 .可能是瘦素与LH呈负相关的原因.
瘦素与卵巢功能之间存在相互影响,瘦素通过影响生殖激素的分泌参予生殖功能调节.低水平瘦素是正常妇女辅助生育治疗成功后的指标 .但瘦素与卵泡发育、成熟及卵细胞质量之间的关系,卵泡液瘦素水平对人类生育的预后作用是否独立于其他因素等问题尚需进一步研究.
参考文献:(略)
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