卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)是控制性卵巢刺激后的并发症。卵巢刺激是治疗不孕症及进行人类辅助生育技术中的重要环节,尤其是进行人类辅助生育技术时需要多个卵泡的同步发育,会使用相对剂量较大的促性腺激素,导致OHSS的发生风险增加(据报道其发生率为1%~5%)。严重的OHSS可能导致包括胸腔积液、急性肾功能不全、静脉血栓形成等危及生命的症状出现,甚至需要终止妊娠。


理论上,任何进行卵巢刺激的妇女都可能发生OHSS,常而言,年轻、体质量指数较低(瘦小体型)及卵巢储备高,如多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)都是发生OHSS 的高危人群。从量化的角度,血清抗苗勒管激素(antimullerian hormone, AMH)和卵巢窦卵泡计数是目前公认的反映卵巢储备的客观、有效指标。同时,卵巢对于促排卵药物的反应也与OHSS发生风险间存在关联,患者发育的卵泡越多则其发生OHSS的可能性越大。


OHSS的预防:I:卵巢刺激方案选择中预防:多项研究发现,采用促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)拮抗剂方案促排卵时,患者发生OHSS的概率比采用GnRH激动剂方案者明显降低。指南推荐,为降低OHSS发生,使用GnRH拮抗剂方案(A级证据)。II:促排卵策略中预防:(1)扳机的选择:使用hCG模拟生理状况下的促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)峰,促发卵子的最后成熟(扳机)是人类辅助生殖技术中必要的环节。然而,hCG 半减期较长,在黄体期刺激数个排卵后黄体的促黄体生成素受体,可能引发OHSS。低剂量hCG降低OHSS发生的作用不明确(C级证据);而GnRH激动剂扳机降低OHSS的发生作用明确,但其降低促排卵周期胚胎移植后的婴儿出生率(A级证据);有证据表明,采用GnRH激动剂扳机后,在黄体期用低剂量hCG进行黄体支持可改善妊娠结局(B级证据)。(2)“滑行”的意义:“滑行”(coasting)是指在结束促排卵前停止注射促性腺激素,以降低血清雌二醇水平,从而减少OHSS发生风险的临床策略,滑行最多不能超过4天。有研究发现,滑行只会减少获卵数目,并不能减少OHSS的发生,且滑行的时间难以把握,可能造成妊娠率降低。所以,目前采用滑行预防OHSS发生的证据不足(C级证据)。(3)全胚冻存的作用:放弃促排卵周期的胚胎移植,将胚胎选择性地冻存,择期再进行胚胎的复苏和移植,可以缩短早发型OHSS的病程,且可预防晚发型OHSS。由于由于其病例数量少,所以证据等级为B。III:药物预防:(1)阿司匹林:由于OHSS的发病机制中涉及血小板活性的增加,阿司匹林被列为可能降低OHSS发生的药物之一。(2)二甲双胍:作为胰岛素受体增敏剂,其能改善卵巢内高雄激素状态从而减少非优势卵泡的数目,降低雌二醇的分泌。(3)多巴胺受体激动剂:在OHSS的发病机制中,卵巢分泌过多的血管内皮生长因子是关键因素。多巴胺受体激动剂(卡麦角林)被认为能够减少血管内皮生长因子的产生,从而降低OHSS的发生率或减轻其症状。(4)白蛋白:白蛋白具有增加胶体渗透压、结合过多血管内皮生长因子分子等作用,曾经被认为具有预防OHSS 的发生及减轻症状的作用。(5)钙剂:许多研究发现,从取卵日开始连续静脉注射钙剂(10 mL 10%的葡萄糖酸钙注入200 mL生理盐水中,静脉滴注)4天,可以降低OHSS的发生率。


OHSS的治疗:(1)穿刺放腹水:其主要风险在于血管或卵巢的损伤。在B超声引导下的阴道穹窿穿刺放腹水减少损伤的概率。(2)静脉扩容:目前缺乏较大样本的对照研究以评价静脉扩容对OHSS的治疗效果。由于治疗方案的复杂性和其他药物的混杂,支持扩容剂用于治疗OHSS的证据不足。


总之,OHSS是促排卵过程中难以完全避免的并发症,提高警惕性,关注其高危人群的识别、采取各种措施提前预防等是尤为重要的临床策略。如已经发生OHSS,腹水穿刺、支持治疗、利尿及预防性抗凝是主要的治疗手段。