【摘要】目的：探讨妊娠剧吐致甲状腺功能亢进患者的诊治情况。方法：分别测定86例妊娠剧
吐、同期单胎妊娠妇女的甲状腺功能，包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)，游离甲状腺素(FT4)、促
甲状腺素(TSH)及甲状腺抗体，包括甲状腺微粒体抗体(TMA)、甲状腺球蛋白抗体(TGA)。根据测定的甲状腺功能分为妊娠剧吐甲状腺功能亢进组(I组)，妊娠剧吐甲状腺功能正常组(Ⅱ组)，另选86例正常早孕期妇女为正常早孕组(Ⅲ组)，3组进行临床比较。结果：86例妊娠剧吐患者中甲状腺功能亢进者16例(18.6％)，其FT4显著高于正常早孕患者，FT3明显高于另两组，而TSH明显低于另两组。16例妊娠剧吐致甲状腺功能亢进患者进行短期的抗甲状腺药物治疗后，症状迅速缓解，分娩l5例新生儿，新生儿甲状腺功能均正常。结论：对妊娠剧吐患者早期监测甲状腺功能，可早期确诊甲状腺功能亢进，及早治疗。

      妊娠呕吐是妊娠早期的常见症状，常不予特殊治疗而自愈。但少数孕妇反应严重，恶心、呕吐频繁，不能进食，乃至体重下降，水电解质紊乱，脂肪代谢增加导致体内酮体积聚，尿酮体阳性，而称之为妊娠剧吐，其发生率为0.1％-0.2％。已有研究表明，妊娠剧吐患者可致甲状腺激素升高，但对其诊断及治疗未予以重视，可能导致流产等发生，甚至危及孕妇生命。本研究对16例妊娠剧吐致甲状腺功能亢进患者，进行短期治疗，使其均平稳渡过整个妊娠期。

      1 临床资料和方法

      1.1 研究对象  收集我院妇产科2004年3月至20O6年12月期间以妊娠剧吐收住人院的病例86例，年龄20-33岁，孕12次，孕期6-18周；并抽取同期单胎妊娠孕早期妇女86例，年龄l9～34岁，孕1～2次，孕龄6-19周。两组孕妇均为未产妇，排除原有甲状腺功能亢进史，末次妊娠均为正常宫内单胎妊娠，且妊娠剧吐者人院前尿酮体≥++。

     1.2 研究方法及分组  86例妊娠剧吐孕妇清晨空腹时抽肘静脉血5ml，分离血清送检验室检查，用放免法测定FT3、FT4、TSH，用双抗法测定甲状腺微粒体抗体(TMA)、甲状腺球蛋白抗体(TGA)。试剂盒由中国原子能科学院提供。各项指标正常参考值：FT34.97～11.12 pmol／L，FT4 133.9～317.85 pmol／L，TSH 0.4～4.0 mU／L，TMA<15％，TGA<30％。根据甲状腺功能各项指标将86例妊娠剧吐患者分为妊娠剧吐甲状腺功能亢进组(I组)、妊娠剧吐甲状腺功能正常组(Ⅱ组)，另选86例正常早孕期妇女为正常早孕组(IlI组)。

      1.3 诊断标准  根据病史、症状、体征及实验室检查结果诊断。其诊断标准包括：①心动过速超过正常妊娠所致的心率加速范围；②睡眠时心率加快；③甲状腺肿大或不肿大；④非肥胖的孕妇正常或增加进食，而体重不增长；⑤甲状腺功能测定FT3、FT4高于正常值，而TSH低于0.4 mU／L。

     1.4 治疗方法  I组、Ⅱ组患者，人住病房开始禁食、输注葡萄糖液治疗。I组患者若一般治疗效果差。1周后给予抗甲状腺药物，即丙硫氧嘧啶片(PTU)50100mg／次，2～3次／d，根据病情及甲状腺功能逐渐减量或停药。

      1.5 统计学处理  采用SPSS10.0统计软件分析，所有数据采用贾X±s表示，两组间比较采用t检验。

      2结果

      2.13组甲状腺功能指标水平情况比较妊娠剧吐致甲状腺功能亢进患者16例(18.6％)。工组、Ⅱ组的Fr4与Ⅲ组比较，差异有高度统计学意义(P<0.01)；同时I组FT3、TSH与其他两组比较，差异有高度统计学意义(P<0.O1)。但各组的TMA、TGA水平比较均在正常范围，且差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。


      2.2 治疗及随访  妊娠剧吐甲状腺功能亢进患者16例，均在一般治疗无效后行PTU治疗，其中12例患者在治疗7-10天病情基本缓解，能正常进食，4例患者在半月后也好转。16例患者治疗3月后复查甲状腺功能，结果见表2。1例患者因服药治疗后要求终止妊娠，其余15例正常分娩，分娩后均测定甲状腺功能，结果见表2。治疗前后FT3、FT4、TSH比较，P均<0.05。同时对娩出的l5例新生儿脐血进行甲状腺功能测定，FT3 6.03±1.35 pmol／L，FT4 189.24±12.42 pmol／L，
TSH 1.91±0.34 mU／L，均未见甲状腺功能异常。

      3讨论

      妊娠剧吐致甲状腺功能亢进，I临床上以甲状腺毒腺症多见，Kimura等将其称为妊娠期甲状腺毒腺症。该病有8个特征：①甲状腺毒腺症症状，如心悸、多汗、妊娠早期体重下降；②FT3、FT4显著增加(常在正常上限的2倍以上)；③合并妊娠剧吐；④妊娠后半期大多可自然缓解；⑤甲状腺微粒体抗体<15％；⑥TSH受体抗体<30％；⑦无甲状腺肿大；⑧HCG具有高生物活性。本文研究资料基本证实上述的结果。其可能的原因有：①TSH结构上有α和β链，与胎盘分泌的HCG的结构相似，TSH受体与HCG受体也相似，妊娠初期的3个月，HCG大量分泌，甲状腺合成能力增加，T3、T4明显升高，TSH水平明显下降，通过垂体．甲状腺轴的调节，导致FT3、FT4的进一步升高，出现甲状腺功能亢进症；②患者尿酮体阳性(≥++)，反映妊娠剧吐者处于饥饿状态，因基础代谢率低，反馈刺激垂体．甲状腺轴分泌甲状腺激素，以满足机体及胎儿的需要，致使FT3、FT4进一步升高。因此，妊娠剧吐易导致甲状腺机能亢进，其发生率明显高于正常早孕妇女，同时甲状腺激素的升高又可加重妊娠剧吐使之不易治愈。本研究86例妊娠剧吐患者中有l6例(18.6％)发生甲状腺功能亢进，妊娠剧吐的两组FT4均显著高于正常妊娠组，发生甲亢的妊娠剧吐组FT3明显高于另两组，而
TSH明显低于另两组，与以上观点相同。

      至于妊娠剧吐所致甲状腺功能亢进，有一部分学者认为甲状腺激素升高的现象为一过性甲状腺功能亢进，可自行缓解，无需治疗。而另一些学者认为适宜的治疗是必要的，当一般治疗持续1周以上而不能缓解呕吐时，尤其是妊娠剧吐者，应该给予抗甲状腺药物治疗。给予抗甲状腺药物治疗即小剂量的PTU，以阻止甲状腺组织以外的T4向T3转换，使妊娠剧吐症状快速缓解，疗效佳，且防止了甲亢引起流产等，改变了以往对于顽固性妊娠剧吐只能作治疗性流产的观点。本研究的16例患者，在妊娠终止后甲状腺功能均恢复正常。新生儿甲状腺功能均正常。

      因此，我们认为甲状腺功能测定可作为妊娠剧吐患者常规的检查项目，尤以测定FT3、FT4水平为主，对于存在甲状腺功能亢进的患者一般治疗无效时，应早期给予抗甲状腺药物治疗。