1978年7月25日世界上首例经体外受精一胚胎植(_n vitrofertiliza~on 一∞妇y。Ii'al~er,ⅣF—ET)形成的试管婴儿一L 8e BIE~TL的诞生为人类生殖的自我调控树立了新的里程碑。近23年来,辅助生育技术( ART)经历了飞速发展的阶段,由IVF—El"派生出许多新的ART已形成人类生殖科技新的发展态势,尤其是克隆技术及胚胎干细胞培养技术的突破,在生命科学史上具有划时代意义。与此同时,也面临着人类生殖技术发展需要与伦理、道德、法律问题的思考。
1 辅助生育技术的进展及其意义
1.1 常规IvF—El"技术及派生技术
1.1 1 常规IVF—ET技术:1978年,通过PatrickC steptore和Robert G Edwards(分别是医学家和生物学家)的精诚合作,世界上第一例试管婴儿LouiseBrown在英国剑桥Bourn Hal1 C1inic诞生,开创了ART人类的新纪元。目前常规方法是应用人促性腺激素刺激多个卵泡发育,将卵子从卵巢中取出。在体外使之与精子受精至胚胎,2~3天后移植至子宫内,使之妊娠、分娩。主要适应症为输卵管阻塞性,免疫性和不明原因的不孕。
1.1.2 卵子和胚胎捐赠(转移IvF—ET技术):
1984年Lutjen等l1 J首次报道采用卵子捐赠为性激素替代的卵巢早衰妇女使用转移rvF—ET技术,获得正常新生儿。因此卵巢功能衰竭妇女、遗传性疾病携带的妇女,或反复IvF—ET或ICSI失败者,可以凭借此技术生育孩子。胚胎捐赠由于双方染色体均非来自要求生育的父母方,故较少采用,主要适用于双方均有遗传性疾病者。但自从捐赠胚胎成功分娩以来,胚胎的免疫保护作用倍受关注,与器官移植排斥作用之间关系的研究也日益深人。
1.1.3 代孕母亲:代孕母亲是借助IvF—ET技术帮助无子宫,子宫切除,子宫破裂或子宫腔严重粘连破坏的女性借助他人的子宫使受精卵得以着床妊娠获得新生儿的技术。
1.1.4 胚胎冻融技术(1984年,Bourn ainic)
1984年世界上第一例冰冻胚胎的婴儿在英国诞生l2J。目前,胚胎的冰冻与复苏已成为ART常规技术之一。将新鲜胚胎移植周期中多余的胚胎冻存,在适当的时候将胚胎解冻再植人子宫,提高了累积妊娠率。同时,我们发现胚胎冻融后成功率不受患者年龄、不孕病因、冻存时胚胎发育的程度等影响。
人类胚胎冻存由于牵涉到伦理问题,一旦形成胚胎标志着人的生命的开始,所以人类企图进行卵子冻存,但成熟的卵子正处于减数分裂时期,常规冻存时常导致细胞结构的破坏或导致染色体异常等不可逆改变,如何成功地进行卵子冻融获得妊娠,并避免染色体畸变后代的出生是亟待解决的课题。
1.2 单精子卵细胞胞浆内注射(intracytoplasmicsperm injection,ICSI)
自1992年比利时自由大学中心(Brussels FreeUniversity Center)的PaleⅡr 首次报道通过ICSI技术成功妊娠并获出生婴儿以来,ICSI技术在全世界范围迅速发展。ICSI的应用:①治疗男性不孕患者,包括严重少精症,阻塞性无精症。甚至采用精细胞(spemaatid),未成熟精细胞体外培养成熟ICSI妊娠成功。②常规IvF无法受精者。③卵子冻存后受精。④PGD防止多余精子污染。因此,ICSI技术是继常规IVF后生殖医学的又一大进步,尤其是对治疗男性不孕的意义更为突出。
1.3 PGD技术
PGD(Preimplantation Genetic Diagnosis)叫做着床前遗传诊断。该技术是建立在IvF—ET的基础上的,自1990年世界上第一例PGD婴儿诞生以来,至今垒世界有几百个健康婴儿诞生。PGD常用的方法是FISH和PCR技术对胚胎进行卵裂球活检、卵细胞极体等活检。被活检的胚胎能继续发育,待活检球PGD结果正常时,再通过ET方式植人子宫,生长发育。目前PGD主要用于:①性染色体分析,以避免严重性连锁疾病;②非整倍体染色体检测,减少高风险多倍体片段缺失或平衡异位的发生风险;③单基因疾病(纤维囊性变,镰刀红细胞贫血,GM神经节苷脂沉积病I型和地中海贫血)。
1.4 卵子体外成熟
未成熟卵经体外培养、受精、形成胚胎,再植人患者的子宫内。未成熟卵可以取自未经促排卵治疗的患者卵巢,或因良性病变而切除的正常卵巢组织,从而避免了超排卵对卵巢的刺激而导致的卵巢癌的发生的危险性,也节约了治疗费用。将幼稚的卵细胞、甚至卵巢组织薄片进行冻存,需要时行解冻后体外成熟培养,然后体外受精成胚胎植人子宫。未成熟卵细胞的体外成熟培养技术近年来也有很大的发展,已有新生儿出生的报道。
I.5 细胞核移植(克隆)技术
吉隆指生物体通过体细胞进行的无性繁殖,并由其形成基因型完全相同后代个体组成群体的技术。1997年英格兰遗传学家 从绵羊身上取出的乳房细胞成功地克隆出另一只一模一样的小羊一亡bnY,是世界上第一例克隆技术诞生的哺乳动物。体细胞核移植动物可用体细胞来复制自己本身,人的复制成为可能。
1.6 胚胎干细胞
8O年代初英国剑桥大学和美国加州大学旧金山分校两个实验室同时宣布从小鼠早期胚胎的内细胞团或上胚层细胞建立了胚胎干细胞系(Embryonicstem cells,ES)。由于ES具有发育的多潜能性,种系传递功能和在体外可进行遗传操作三大特点,已成为近年生命科技的热点之一。1998年u月美国Wiscosln大学的Thomson实验室从人IvF的14个单细胞胚胎中获得5个ES人系 。
2 先进的辅助生育技术面临的社会、伦理、道德、法律等问题
先进的辅助生育技术为不孕夫妇带来了福音,使他们有机会享受到了天伦之乐,也使广大妇女享有了更大的生育自由。但同时带来的一系列社会、伦理、道德、法律问题,却值得人深思。常规IvF常规IVF以其妊娠过程与自然受孕的妊娠过程相似性,不增加后代的先天畸形和染色体畸变率,而且标准IVF后代的智力、情感、躯体、和社会的发育均在正常范围内,已为医患双方及全社会所接受。卵子捐赠作为常规IvF技术的衍生技术在为不孕妇女解决生育问题的同时,引起了伦理方面的争论。为此1995年,欧盟会议建立了卵子捐赠统一规程,以保证对供卵和受卵者的操作安全性和有效性。目前卵子捐赠的指征为:(1)卵巢无功能:卵巢早衰,卵巢去势,卵巢抵抗综合症;(2)卵巢功能减退:绝经前后;(3)女性遗传性疾病携带者;(4)反复IVF—ET或ICSI失败。
ICS1技术
ICSI技术是生殖医学研究的新里程碑,但其操作过程“侵犯性”特点及其技术本身存在的难点,由该技术给后代带来的风险性依然令人不能释怀。主要是由于但该技术尚存在以下问题:
2.I ICSI技术本身的难点:对一些特殊的无精症,象serto~细胞综合症,附睾化疗后很难获得成熟的精子供ICSI。另外单倍体圆形精细胞与sertdJ细胞以及双倍体圆形精细胞与红细胞的镜下鉴别非常困难。
2 2 ICSI的安全性:① 由于ICSI发展历经仅9年,ICSI的临床应用前缺少足够的动物实验和临床资料验证。②ICSI采用非自然选择的精子,回避了在生理上或遗传上对异常精子的选择机制,异常的卵母细胞也可能受精,可将遗传缺陷传给下一代。③操作时对配子的损伤:注射过程中将杂质:PVP、纤维素、气泡或pereo。11颗粒注人卵子,破坏卵子结构,使胚胎存在种植前缺陷,从而是否会影响后代的生命质量。
PGD技术
PGD作为一项新挑战性技术,同时也涉及到一系列伦理、法律、和社会学问题,不排除有人利用此项技术人为地进行性别鉴定,决定生育男孩或女孩,并非为了筛选性连锁性疾病。甚至,有些民族偏激分子利用此项技术进行人种选择,形成新“纳粹”。
代孕技术
代孕技术俗称“借腹生子”,其出现只有短短的十几年历史,使因子宫因素丧失怀孕当母亲能力的妇女拥有一个“完全是自己血缘的孩子”成为可能,但由此而引发的及其复杂的法律、伦理、道德等一系列问题争论异常激烈。反对或支持者各执己见。
支持者意见:
代孕为有生殖问题的夫妇带来为人父母的希望,对优生优育、满足部分生理缺陷者是人道的,不应禁止。从学术角度看禁止代孕会阻止生殖技术的更快发展,不应一刀切地禁止。首先对病人不利,夫妻二人如果女方由于非遗传原因而不能妊娠,那么这对夫妇将无法拥有自己的孩子。任何人都是平等的,在医学技术允许下,我们应该满足病人的合理要求。其次人工代孕技术是生殖科学研究的一大进步,如果简单禁止,将阻碍该项研究的持续发展。
也有法律界人士认为我国《合同法》第二百五十一条规定:“承揽合同是承揽人按照定作人的要求完成工作,交付工作成果,定作人给付报酬的合同。承揽包括加工、定作、修理、复制、测试、检验等工作。”在“借腹生子”这一承揽合同中.定作人是没有生育能力或虽有生育能力但自己不愿意孕育下一代的求孕夫妇,承揽人是为他人代孕子女的代孕女子,合同的标的物就是小孩。代孕女子的主要义务是,按照台同的约定,亲自孕育胎儿,在胎儿出生后将婴儿交给求孕夫妇,同时,她在孕育胎儿过程中还必须接受求孕夫妇对其孕育过程的监督。而求孕夫妇的主要义务是,按照合同的约定为代孕女子顺利完成孕育提供条件,协助代孕女子进行孕育.在胎儿出生后及时受领婴儿,另外还必须支付约定的报酬。代孕女子的主要权利是接受孕育的酬金;求孕夫妇的主要权利是享有做婴儿法律上父母的权利。权利义务关系清清楚楚,从法律上来说,“借腹生子”不应该引发过多的争议。
反对者意见:
“借腹生子”在为社会提供积极贡献的同时,还可能衍生出种种新的社会问题。比如说,现在享乐主义盛行的有钱阶层.或者被一些舆论推崇的“工作狂”人群,他们虽忙,却多不想做“丁克”夫妇,想通过“借腹生子”“轻松”“生下”孩子,然而,这将会导致父母责任感的弱化;“借腹生子”者普遍希望得到男菝“传宗接代”,一旦代孕者产下女婴有可能反悔.势必给代孕者和无辜的孩子带来经济上和精神上的损害;极易出现借“借腹生子”的名义.给代孕者置备房产.供养生活的“纳妾”现象。因此,借腹生子是一件十分慎重的事情。
“代孕”产生的伦理问题十分复杂,如母亲代女儿怀孕、姐姐替妹妹怀孕等,虽然不是商业行为.但容易造成孩子归属纠纷以及家庭伦理混乱等,出