关键词：苯磺酸左旋氨氯地平 手性药物 王汝龙
  编者按：近年来，我国先后出台一系列鼓励和推进本土创新药物研究的政策，明确提出”鼓励自主创新，加快创新步伐”的口号。苯磺酸左旋氨氯地平作为我国惟一具有自主知识产权的手性拆分治疗高血压的药物，1998年被中国科学院列为”九五”重大科研项目，2001年被评为高技术示范工程项目，被国家经贸委评为”九五”国家技术创新优秀项目和国家重点新产品，2005年国家授予高技术产业化示范工程。作为立足本土资源、自主研发的药物，现已在中国、美国、英国、法国、德国、澳大利亚6国获得专利。故此特邀王汝龙教授，对相关内容和进展进行诠释。

    记者：您认为作为手性药物的苯磺酸左旋氨氯地平，其优势体现在哪些方面？
    王汝龙教授：掌握手性药物的规律和特点，利用手性拆分技术优化药物有效性和安全性，是创新药物发展战略中的重要组成部分。
    苯磺酸氨氯地平含有左旋和右旋氨氯地平。研究证实，具有药理活性成分的是左旋氨氯地平，左旋具有高度选择性，主要表现在三个方面：第一，血管选择性高，其对血管组织的选择性比心脏组织高4倍；第二，结合力强，具有碱性的氨基侧链，使其在生理pH时带正电荷，带正电荷的侧链能与膜磷脂部分的负电荷化的区域相互作用，发生紧密结合；第三，解离缓慢，一旦发生结合，即保持药物分子和结合位点的长时间作用。

    记者：从药学的角度出发，临床降压治疗中，应如何优化给药方案？
    王汝龙教授：我认为，临床降压治疗中，应根据患者的病情、生理情况等，有选择地制定最佳的个体化治疗方案，尤其在药物选择方面应注意考虑以下方面：
    第一，平稳降压。因为，平稳降压不仅保护靶器官，而且能够降低扩血管的不良反应，如心率加快等。
    第二，全天平稳降压应把量/时/效结合起来。主要通过两个途径：其一为选择长效药物；其二是选择缓、控释制剂，以达到24h平稳降压的目标。
    第三，保证凌晨降压，符合时辰药理学。 凌晨是心脑血管事件易发时间，所以晚上服用半衰期大于24h的长效氨氯地药物有助控制“晨峰”效应。
    第四，重视长效药物的临床优势。首先，慢性疾病，如高血压、冠心病等需要长期服药，因此服药次数越少，患者的顺应性就更好。其次，长效药物可减少血药浓度及效应的波动，主要机制是通过减低锐峰浓度，减少不良反应；通过减少有效浓度时间，增加作用时间。

    记者：苯磺酸左旋氨氯地平在药代动力学方面有何特点？
    王汝龙教授：我认为，苯磺酸左旋氨氯地平在药代动力学方面的特点主要包括：第一，苯磺酸左旋氨氯地平的消除半衰期为50 h，氨氯地平半衰期为41 h，研究发现，不同半衰期的药物消除和积累都有一定的规律。 第二，每日一次连续给药，6个半衰期后血药浓度达到稳态，降压作用更加缓和、持久，停药后1～2 d血压无反跳现象，绝对生物利用度高达64％～80％。第三，2.5mg的苯磺酸左旋氨氯地平即与5.0mg苯磺酸氨氯地平的降压疗效相当，并且不良反应降低了60％。其代谢主要在肝脏，显而易见剂量减半必然形成对肝脏的负担也减半，而且对肾功能不全患者，其药物代谢动力学无明显改变，不需减少剂量。
    苯磺酸左旋氨氯地平的药效学和药代动力学方面的优符合”规范、达标、持久” 的降压原则。

本文摘自《医师报》