目前诊断异位妊娠(ectopic pregnancy,EP)的方法已日趋完善,由于孕5周内B 超难以见到胚芽影像,因此早孕期间激素水平测定在诊断EP方面更为优越。检测绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)、孕酮(P)在EP诊治中的价值显得越来越重要。
1 hCG测定
hCG是由合体滋养细胞合成并分泌的一种糖蛋白,由α、β两个亚基组成。为妊娠的特异标志,hCG的产生直接与滋养细胞的数量和对数生长有关。检测尿和血hCG 及其定量有许多不同的方法,其中β-hCG放免测定和单克隆抗体妊娠试验是确定早孕的灵敏方法,其准确性高达99%~100%[7]。β-hCG放免测定的敏感性和特异性较hCG放免测定高,其在EP诊治中显得更为重要。β-hCG在确定妊娠时的敏感度为1~2.5μg/L。第一国际标准为1μg=10IU/L,当≥10IU/L时,即提示有滋养细胞组织存在(10~25IU/L时为弱阳性反应)。第二国际标准为1μg=5.8IU/L,当≥5IU/ L时即为阳性。
正常宫内妊娠(normal intrauterine pregnancy,NIUP)时血液中hCG可检出的时间是排卵后8~10天,即在月经周期第23天左右,其浓度随孕龄而递增。正常妊娠hCG 增长的速度,一般是以48小时内上升的百分比来衡量,但也有以hCG浓度倍增所需要的天数来计算。倍增时间的范围为1.2~3.5天,在受精后的最初3周内,倍增时间约为1.2~1.4天,在4~6周内则为3.3~3.5天,而异常妊娠时其倍增时间延长,可长达3~8天。hCG放免单次测定仅能区别是否妊娠,但无法区别NIUP和EP。如果动态观察,经连续两次或两次以上的检测,血hCG滴度上升,可根据其上升幅度,鉴别是NIUP 或EP。在早期NIUP,正常发育的绒毛所分泌的hCG量很大,每天滴度不断快速上升,48 小时上升60%以上。而在EP,由于输卵管肌层菲薄,血供不良,hCG分泌较少,每天升高幅度也较小,48小时上升不及50%,因此,如血hCG水平呈平段或上升速度低于正常,应高度警惕EP的可能。如果hCG滴度下降,说明滋养细胞活性在减退。Kadar等[2 ]报道,对108例血hCG<6000IU/L,且其滴度呈下降的早期妊娠患者进行分析,发现EP 及流产患者血hCG水平均显示下降,但下降速度不同:①血hCG水平下降很快,半衰期<1.4天者,92%为NIUP流产,仅有8%是EP;②血hCG下降缓慢,半衰期≥7天者,86% 为EP;③如半衰期为1.4~6.9天者,NIUP流产或EP的可能性均存在,其中1/3为EP。
在有症状的EP患者中,由于滋养细胞发育受损及出血,间隔48小时血hCG值升高<66% 者占70%~90%,无症状的EP患者滋养细胞功能尚正常,hCG升高曲线与正常NIUP相同者占64%,因此这些患者仍不能与正常NIUP相鉴别。需结合其它诊断方法综合判断。
Kosasa[3]认为无腹部症状的EP患者,hCG值如<100IU/L则很少会发生破裂,由此制定五条处理原则:①对无腹部症状的可疑EP病例,如β-hCG阴性或<10IU/L 者,可排除EP;②如β-hCG阳性或测定值<100IU/L,24小时后应重测,如上升或未变应做其它检查如B超、腹腔镜等以助诊断;如测定值下降,72小时后重测,观察hCG 是否转阴;③β-hCG阳性其测定值>100IU/L应收入院观察;④有腹膜刺激症状,β-hCG 阳性者,按EP处理;⑤有腹膜刺激症状,β-hCG阴性者,应考虑盆腔炎或其它外科急腹症。杜成杰等[4]报道,血β-hCG高的EP易发生破裂,如以血清β-hCG 值达8000IU/L为界值,筛选可能破裂的EP,其敏感性高(91.7%),特异性差(23.5%)。并认为血清β-hCG水平接近8000IU/L的EP患者应视为有破裂高危的病例,须及时手术,以免延误而导致破裂。
在进行早孕人流术时,吸刮物未见绒毛者除送病检外,有条件者应取血测β-hCG,以防漏诊。对EP保守性手术术后早期用血清β-hCG连续测定是早期诊断持续性EP 的有效方法。一般保守性手术后β-hCG下降至正常范围约8~12天,如在术后12天,血清β-hCG的下降仅为原值的10%以内,则可诊断持续性EP。
近年来,EP的治疗上多有采用药物治疗与期待疗法者。而血β-hCG的测定常是药物治疗的指征和期待疗法的选择标准之一。一般认为治疗前血β-hCG值<1500IU/L 可行药物治疗,其值>2000IU/L或治疗后hCG下降不满意者失败率较高。血hCG<1000IU/L 者期待疗法的成功率88%,hCG≥1000IU/L者期待疗法的成功率仅46.7%[5]。Korho nen[6] 报道血清β-hCG<200IU/L、<500IU/L和<2000IU/L的期待疗法的成功率分别为98%、73% 和25%。
2 孕酮(P)测定
妊娠期黄体功能的调节机制尚不清楚,EP患者血中P水平低已早被公认,但不能确定是原发于黄体功能不足,还是继发于异位滋养细胞产生的hCG或其它激素量不足所致。有学者认为,较低P水平在EP中出现,是由于最初黄体功能缺陷所致。在妊娠期前8周,卵巢黄体是P合成的主要场所,EP患者血中低P水平反映出早孕期的P 有相当部分不是由卵巢黄体分泌,而是由活力急剧下降的滋养细胞分泌。EP患者P 值只达到正常月经周期黄体期的低限水平。不能肯定是否低水平的P引起异位植入,或异位植入引起P水平下降,但可以肯定的是EP患者体内P合成代谢发生阻滞。P 在血中循环的半衰期小于10min,而hCG却为37h。hCG可提示滋养细胞的存在,在血清P 则能提供滋养细胞活力在量方面的信息。血清P在孕5~10周时相对稳定,测定结果可在1~4h内获得。虽然血P测定在鉴别EP与NIUP中的作用上有争论,但由于其快速、简便且具有一定的临床价值而被广泛用于可疑EP患者的诊断中。
一般认为,血P<47.7nmol/L(15ng/ml)提示EP。Hubinont等[7]认为hCG浓度可测出时,血清P<47.7nmol/L,不论孕龄大小,均提示异常妊娠;若以血清P<47.7nmol/L 诊断EP,其敏感性为64.7%,特异性为88.9%。P的测定可受很多因素影响,每个实验室必须建立自己的判断界限。对于P水平靠近临界值的可疑患者,应结合其它检查综合考虑。
龚健报道[8],破裂型异位妊娠与未破裂型异位妊娠患者血清P水平存在显著差异,依据P水平高低给予恰当临床处理,能有效地降低EP的破裂发生率。据Ransom [9]报道10例P水平<31.2nmol/L的EP患者,药物治疗全部治愈,而11例P水平>31.2nmo l/L 的EP患者,只有5例药物治疗成功。P水平的高低亦可预示药物治疗的预后。
参考文献
1 Pittaway DE.β-hCG dynamics in ectopic pregnancy.Clin Obstet Gynecol ,1987;30(1):129
2 Kadar N,Romero R,Further.Obstervations on serial hCG patterns in ecto pic pregnancies and
spontaneous abortions.Fertil Steril,1998;50(5):367
3 吴一鹗.人绒毛膜促性腺激素β-亚单位.国外医学妇产科分册,1984;11(1):5[ ZK)]
4 杜成杰,石一复,罗勤,等.血清孕酮及β-hCG测定诊断异位妊娠的价值.中国实用妇科与产科杂志,1997;13(1):35
5 Shalev E,Romano S,Peleg D,et al.Spontaneous resolution of ectopic tubal pregnancy:natural history.Fertil Steril,1995;63(1):15
6 Korhonen J,Stenman UH,Yiostalo P.Serum human chorionic gonadotropin dynamics during spontaneous
resolution of ectopic pregnancy.Fertil Steril,19 94;61(8):632
7 Hubinont CJ,Thomas C,Schwers JF,et al.Luteal function in ectopic pregnancy.Am J Obstet Gynecol,1987;156(8):
669
8 龚健.血清孕酮水平在诊断异位妊娠中的价值.中华妇产科杂志,1993;28(2):1 00
9 Ransom A,Garcia AJ,Bohrer M,et al.Serum progesterone as a predictor of methotrexate success in treatment
of ectopic pregnancy.Obstet Gyneco l,1994;8 3(12):1033
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