妊娠高血压综合征(妊高征)是严重威胁母婴健康的产科并发症,其病因至今不明,因此,有关妊高征的临床和基础研究一直是产科领域的研究热点和难点。在中华医学会妇产科学分会产科学组的大力支持下,在广大热心于妊高征研究的同道们的协助下,全国妊高征研究协作组于2002 年10月在湖南长沙召开的“全国产科热点、难点问题研讨会”上正式成立。经过1 年多的筹备工作,于2004 年6 月12 至13 日在上海召开了全国妊高征研究协作组第一次会议暨学术研讨会,此次会议由上海医学会和上海第二医科大学附属仁济医院妇产科联合承办。林其德、戴钟英、乐杰、丛克家、田翠华等教授主持了这次会议,中华医学会副会长、妇产科学分会主任委员曹泽毅教授到会并对大会和协作组的工作提出了希望和要求,大会聚集了来自全国各地的90 多位代表,他们中有德高望重的老前辈,也有意气风发的中、青年专家。这表明我国的妊高征研究正走上一条可持续发展的道路,前景十分喜人。
会议主要交流了妊高征最新研究成果,讨论了妊高征新的命名及分类方法,确定了多中心研究课题及今后基础研究及临床工作的计划。现就会议讨论的主要问题综述如下。
　　一、基础研究
　　基础研究一直是妊高征病因学研究的重点。上海第二医科大学附属仁济医院报道,采用半定量RT 2 PCR 技术、蛋白印迹法对30 例正常晚期妊娠妇女和37 例妊高征患者进行胎盘组织中的转移抑制基因1 ( KiSS 2 1)、基质金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制物( TIMP)的mRNA 及蛋白水
平检测,并应用明胶酶谱分析法,检测胎盘孵育液中MMP 2 9 、MMP 2 2 的活性。结果发现,妊高征患者胎盘组织中的MMP 29 、MMP 2 2 mRNA 表达水平显著下降, KiSS 2 1 mRNA 表达水平
显著升高,TIMP 2 1 mRNA 表达水平也显著升高。表明MMP 29 、MMP 2 2 、TIMP 2 1 和KiSS 　　2 1 可精确地调控滋养细胞的浸润行为,推测其可能参与妊高征的发病过程。
　　中南大学湘雅二医院报道,通过分离中、重度妊高征患者外周血单个核细胞,经植物血凝素刺激活化后,采用酶链免疫吸附( ELISA)法检测培养上清液中1 型辅助性T 淋巴细胞( Th)因子———干扰素γ( IFN 2 γ)、白细胞介素( IL) 2 及Th2型细胞因子———IL 2 4 、IL 2 10 的含量。结果发现,与正常妊娠妇女及轻度妊高征患者比较,中、重度妊高征患者Th1 型细胞因子含量显著升高, Th2 型细胞因子含量显著降低, Th1/Th2 比值显著升高;轻度妊高征患者与正常妊娠妇女比较,差异无显著性。另有研究显示,中、重度妊高征患者存在Th1 与Th2 免疫失衡,表现为Th1 型免疫优势,且与妊高征发病有关。
　　山东大学齐鲁医院报道,采用PCR 技术和DNA 限制性片段多态性分析方法对79 例妊高征患者和45 例正常妊娠妇女的血管紧张素转换酶(ACE)基因和血管紧张素Ⅱ1 型受体(AT1R)基因的多态性进行了研究。结果显示,ACE( I/ D)多态性和AT1R1166(A →C)多态性与妊高征发病无相关性,但携带ACE D 等位基因和AT1R1166C 等位基因的妊高征患者高血压和肾脏损害均有加重倾向。ACE I/ D 多态性与妊高征患者蛋白尿的严重程度密切相关。
　　江苏省人民医院报道,对20 例重度妊高征患者(妊高征组)和10 例正常妊娠妇女(对照组)的胎盘组织进行滋养细胞凋亡的脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧鸟苷检测,同时在两组中分别随机抽取5 例,采用基因芯片技术对其滋养细胞凋亡基因表达谱进行研究。结果发现,妊高征组每10 000μm 2绒毛面积中,滋养细胞凋亡数(1 1 58 个)显著高于对照组(0 1 03 个) ;基因芯片检测发现了10 个差异表达的凋亡相关基因,占凋亡表达芯片基因总数的5 ％。
　　四川大学华西第二医院和四川省妇幼保健院报道,采用流式细胞术和酶链免疫吸附法,对20 例重度妊高征患者和20 例正常妊娠妇女静脉血及其新生儿脐血中性粒细胞黏附分子CD11b 的表达、血浆IL 2 8 和中性粒细胞释放的弹性蛋白酶的浓度进行检测。结果发现,妊高征患者静脉血中性粒细胞CD11 b 的表达、血浆IL 2 8 和弹性蛋白酶浓度均显著高于正常妊娠妇女。妊高征组新生儿脐血中性粒细胞CD11 b 的表达显著高于正常妊娠组。提示中性粒细胞的活性增强在妊高征的发病中起重要作用。另外,汪雪雁等对子痫前期大鼠模型进行抗炎治疗,结果也提示,炎症发生可能与子痫前期
的发病有关。
　　二、临床研究
　　北京妇产医院采用电话随访形式,对1993 年至2002 年10 年间的2165 例妊高征患者进行了远期随访,以研究妊高征的预后。结果发现,妊高征患者产后1 ～10 年血压未恢复正常者占11 ％;无高血压家族史的妊高征患者中90 ％的患者血压能恢复正常,有高血压家族史者,产后血压恢复正常者仅为30 ％。作者认为,妊高征初产妇如诊断正确,积极治疗,产后1 ～2 年内有89 ％的患者血压均能恢复正常;少部分慢性高血压和潜在肾功能异常患者被误诊为妊高征。广州市第二人民医院对该院493 例妊高征患者分别按国内通用的重度妊高征诊断标准及WHO 提出的重度子痫前期诊断标准进行分组,分析比较两组的母婴预后。结果显示,根据国内通用标准诊断的重度妊高征患者,低体重儿发生率、新生儿窒息发生率、妊高征并发症发生率明显低于WHO 标准诊断的妊高征患者,而两组围产儿死亡率、子痫发生率比较,差异无显著性。作者还对修改重度妊高征的诊断标准发表了意见。
　　上海交通大学附属第六人民医院对364 例妊高征患者进行了分析比较,认为现行妊高征分类诊断标准　在临床应用中具有方便、易行的特点,且可较准确地评价妊高征的病情,具有一定的实用性与合理性,但缺乏反映妊高征病理、生理及对母儿病情随诊的全面评估的客观指标。
　　北京大学第三医院回顾分析了1988 年9 月至2004 年2月间该院收治的255 例重度先兆子痫患者的临床资料,按发病孕周分为< 28 周组、28 周～组,32 周～组及≥34 周组,分析比较了其发病孕周、终止妊娠孕周、孕周延长时间、孕妇严重并发症的发生率、围产死亡率和小于胎龄儿发生率。认为重度先兆子痫发病于孕28 周前,采取保守治疗需谨慎。重度先兆子痫发病于孕32 周前,与孕32 周后发病者围产结局有显著差异,采取保守治疗需要严格选择病例并实施严密监护。
浙江大学医学院附属妇产科医院对孕24 ～34 周发病的45 例重度妊高征患者的临床资料进行回顾性分析,并将其分成治疗组(规范治疗)和观察组(非规范治疗) ,结果显示,两组患者均未发生孕产妇死亡和子痫,但合并症、并发症的发生率高达95 ％ ,围产儿死亡率及新生儿疾病发生率比较,治疗组明显低于观察组,提出早发型重度妊高征在终止妊娠前,短期的保守治疗是安全的,给予积极治疗能明显减少围产儿的死亡。
　　上海第二医科大学附属仁济医院报道,采用彩色多普勒超声对孕24 ～25 周的103 例正常孕妇左右两侧子宫动脉搏动指数( PI)、阻力指数( RI)、脐动脉收缩期最大血流速度( S)与舒张末期血流速度(D)的比值(S/ D 比值)和舒张早期切迹等4 项指标进行检测,并以此4 项指标为评分依据,建立子宫动脉阻力评分法( UARS) ,以预测妊高征的发生,并以UARS ≥4 分为预测临界值,其预测效果明显优于各单项指标预测,相对危险度值为19 1 6 ,特异性为98 1 9 ％ ,阳性预测值为80 ％。认为此预测方法具有较好的临床应用价值。
　　西安交通大学第一医院妇产科对于心理应激与妊娠期高血压疾病的关系进行了探讨,通过对40 例妊娠期高血压患者及40 例正常妊娠妇女的分析认为,紧张性生活事件及焦虚情绪等心理应激与妊娠高血压疾病的发生密切相关。此外,第三军医大学大坪医院对近年来有关妊高征的病因学、临床监测、临床评估和治疗方面的系列研究作了简要的介绍。
　　三、妊高征的命名和分类
　　有关妊高征的命名和分类是本次会议讨论的重要内容之一。提交本次大会讨论的共有4 套妊高征命名和分类标准草案:草案一,主要依据《威廉姆斯产科学》(第21 版) ,即2000 年美国国家高血压教育项目计划工作组关于妊娠高血压的报告;草案二,主要依据《威廉姆斯产科学》(第21 版)的诊断标准及目前国内妊高征的命名;草案三,主要依据乐杰主编,由人民出版社出版的《妇产科学》(第6 版) ;草案四,即现行标准。经与会代表认真、热烈的讨论,达成共识。认为,过去妊高征的命名和分类标准是当时对妊高征研究水平的反应,随着妊高征研究的进展,近几年来,国外许多国家都对此进行了相应修改,为适应临床需要和更好地开展国际间的学术交流,与会代表一致认为修改目前现行的妊高征命名和分类标准很有必要。
　　1 1 疾病名称:鉴于目前国际上已将妊娠高血压、先兆子痫、子痫、慢性高血压合并先兆子痫、妊娠合并慢性高血压归入“妊娠期高血压疾病”范畴。因此,代表讨论后认为,过去国内命名的“妊娠高血压综合征”应根据病情轻重分别命名为:妊娠高血压、先兆子痫和子痫。
　　2 1 分类标准:大会一致认为,妊娠高血压、先兆子痫和子痫的分类标准,应参照《威廉姆斯产科学》(第21 版) ,并在《妇产科学》(第6 版)的基础上,组织有关专家进一步修订,定稿后与读者见面。
　　四、多中心研究课题
　　大会对开展多中心研究的必要性和课题(目标、方案和方法)进行了认真讨论,最后拟定开展两个研究课题: (1)早发型重度先兆子痫诊治的多中心临床研究; (2)先兆子痫预测的多中心研究。
整个会议学术气氛十分活跃,代表们对许多问题达成了共识。在新世纪科学发展观的指导下,妊高征研究协作组将继往开来,为妊高征研究工作搭建新的平台,定期进行学术交流,组织多中心课题研究,使我国妊高征的研究工作走向国际前沿。