摘要


目的  探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合曼月乐对子宫腺肌病患者疼痛程度及月经量评分的影响。

方法  回顾性分析2018年1月至2019年1月本院收治的90例子宫腺肌病患者的临床资料,根据治疗方式不同分为对照组和观察组,每组45例。对照组采用GnRH-a治疗,观察组采用GnRH-a联合曼月乐治疗。比较两组治疗前和治疗后3个月、6个月、9个月、12个月时疼痛程度、月经量评分、子宫体积及卵巢功能指标情况。

结果  两组治疗前VAS、PBAC评分差异无统计学意义;观察组治疗后3个月、6个月、9个月、12个月的VAS评分、PBAC评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后6个月的雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)水平、子宫体积低于对照组,促卵泡激素(FSH)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论  子宫腺肌病患者采用GnRH-a联合曼月乐治疗效果较为显著,不仅可有效减轻患者的疼痛程度,减少月经量,还可调节卵巢功能,缩小子宫体积,值得临床推广应用。


关键词: 促性腺激素释放激素激动剂;曼月乐;子宫腺肌病;疼痛程度;月经量


子宫腺肌病指的是子宫内膜侵入子宫肌层,从而引起子宫弥漫性或局部性的病变,称为子宫腺肌症,属于子宫内膜异位症的一种[1]。该病典型症状为子宫体积增大、子宫不规则阴道流血、月经改变等,如经量增多、经期延长,还有继发性痛经逐渐加重,且部分患者会出现腰酸、腰部胀痛、腰骶部下坠感、疼痛感等表现,对患者的身心健康及生活质量造成了严重的影响[2]。临床诊断该病时多采用影像学检查,而一旦确诊,必须采取及时有效的治疗措施。目前临床治疗子宫腺肌病的方法较多,其中手术是最佳的治疗手段,但是手术治疗不适用于想保留子宫的患者。因此,为了适应大部分患者的需求,探寻安全、有效的保守治疗方案具有十分重要的意义。目前GnRH-a是治疗子宫腺肌病最为常用的药物之一,但单一的药物治疗达不到较好的治疗效果。基于此,本研究探讨GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病患者的临床效果,现报道如下。


1  资料与方法


1.1  临床资料  回顾性分析2018年1月至2019年1月本院收治的90例子宫腺肌病患者的临床资料,根据治疗方式不同分为对照组和观察组,每组45例。对照组年龄32~41岁,平均(37.24±2.02)岁;子宫体积200~365cm3,平均 (301.21±24.53)cm3;痛经程度:轻度12例,中度18例,重度15例。观察组年龄31~43岁,平均(37.13±2.12)岁;子宫体积200~370cm3,平均(301.36±24.23)cm3;痛经程度:重度15例,轻度17例,中度13例。两组临床资料比较差异无统计学意义,具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,获得患者知情同意并签署知情同意书。


1.2  纳入及排除标准  纳入标准:①不愿意接受手术治疗者;②无生育要求者;③继发进行性加重痛经,伴月经量增多,妇科检查子宫增大,质硬,超声提示为子宫腺肌病;④就诊前半年未行激素治疗。排除标准:①合并有心、肝、肾等严重脏器疾病者;②合并有子宫肌瘤、生殖器官恶性肿瘤者;③对本研究药物过敏者;④有妇科炎症、盆腔病史者。


1.3  方法  对照组采用GnRH-a(诺雷得·醋酸戈舍瑞林缓释植入剂)(AstraZeneca UK Limited,国药准字J20160052)治疗,皮下注射,在月经周期的第3d注射,每次3.6mg,每月1次,需持续注射4次。观察组在对照组基础上给予曼月乐(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20090144)治疗,在对照组末次注射GnRH-a后28d,将曼月乐置于子宫内,并通过B超确定位置的准确性。两组治疗后均随访1年。


1.4  观察指标  ①采用视觉模拟评分法(VAS)[3]对两组治疗前及治疗后3个月、6个月、9个月、12个月时的疼痛程度进行评估,分值0~10分,分数越低,表明疼痛程度越轻。②采用失血量图形分析评分法(PBAC)[4]对两组治疗前及治疗后3个月、6个月、9个月、12个月时月经量进行评估,在每次经期时记录其使用卫生巾的数量,记录总出血量并评分。最终评分结果>80分,表示月经量过多。③治疗后6个月,第一次月经的第3d采集患者空腹静脉晨血5mL,放置于普通试管内,离心取上层血清置于-20℃环境下保存,采用ELISA方法对促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)水平进行检测,检测步骤需对照说明书进行。④治疗6个月后,采用彩色多普勒超声测量两组子宫的长径、厚度及横径,子宫体积=0.52×长径×厚度×横径。


1.5  统计学方法  采用SPSS25.0统计软件进行数据处理,计量资料采用“X±s”表示,组间用独立样本t检验,组内用配对样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。


2  结果


2.1  两组VAS评分比较  治疗前,两组VAS评分比较差异无统计学意义;观察组治疗后3个月、6个月、9个月、12个月的VAS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。


表1  两组VAS评分比较(±s,分)

1.png


2.2  两组PBAC评分比较  两组治疗前PBAC评分比较差异无统计学意义;观察组治疗后3个月、6个月、9个月、12个月的PBAC评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。


表2  两组PBAC评分对比(±s,分)

2.png


2.3  两组卵巢功能指标比较  治疗后6个月,观察组LH、E2水平低于对照组,FSH水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

3.png

注:与本组治疗前比较,aP<0.05


2.4  两组治疗前及治疗后6个月子宫体积比较  治疗6个月后,观察组子宫体积低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。


表4  两组治疗前及治疗后6个月子宫体积比较(±s,cm3)

4_副本.png


3  讨论


子宫腺肌病是女性生殖器官常见的一种良性肿瘤,多发生在30~50岁之间,其发病率为4%~12%。该病可分为局灶型、弥漫型两种,弥漫型的子宫增大较为均匀,而局灶型即“子宫腺肌瘤”,属于子宫腺肌病的一种表现。近年,随着人们思想观念的转变,性生活逐步开放,人工流产率增多、慢性子宫内膜炎的发生,使我国妇女的子宫腺肌症发病率越来越高。子宫腺肌病发病机制与雌激素代谢紊乱、上皮-间质细胞转化等多种因素有关[5]。而痛经是子宫腺肌病的主要症状,表现为持续性下腹痛、腰骶部痛、肛门坠胀感,并伴随有恶心、呕吐,严重时不能正常工作,经常伴有月经失调、贫血、不孕、性交痛,见约80%的患者[6]。随着病情发展,疼痛可从经前1周左右即开始,或可延长至经后1~2周。当前,临床治疗该病主要通过传统手术和药物两种方式,而最有效、最彻底的方法是手术治疗,包含宫体或病灶剥除术、子宫切除术、介入治疗。但手术一般会给患者机体带来较大的创伤,不利于预后,且大部分患者希望能保留子宫,因此,该治疗方案越来越不被患者认可。而其他的子宫内膜去除术等治疗方式,虽然能保留子宫,但会在一定程度上影响患者的卵巢功能,不仅不能缓解患者的痛经症状,还会引发性交痛的问题。故而药物治疗更易于患者接受,可在安全的前提下保留子宫。


目前,临床有较多的药物可治疗子宫腺肌病,其中常用的药物是GnRH-a,其是人工合成的10肽类化合物,其能抑制卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)的分泌,降低雌激素至妇女绝经水平。该药物注射进患者机体后,对垂体性腺系统功能有较好的抑制作用,在一定程度上降低了卵巢分泌激素,易造成暂时性闭经和子宫体变小;同时,GnRH-a是一种长效的促性腺激素释放激素激动剂,对下丘脑-垂体-卵巢轴功能的抑制作用较轻,能通过降低机体内雌激素水平,使病灶缩小和子宫萎缩,最终达到治疗疾病的目的[7]。但该药物使用时间过长会引发多种并发症,如骨质疏松、潮热等,故而应避免该药物的长期使用。而曼月乐是一种含有激素的T形宫内节育器,其内含有一种左炔诺孕酮(LNG)药物,药物被巧妙地包被在曼月乐环纵臂上,置入宫腔后通过缓释技术,每日释放LNG20ug,可直接作用于子宫内膜,使子宫内膜脱膜化、萎缩,从而快速缩小子宫体积,同时还可调节病灶中腺体和间质细胞雌激素,发挥强力的内膜增生拮抗效果,使病灶萎缩退化,最终达到减轻痛经的作用[8]。因此,曼月乐可用于子宫腺肌病的治疗。本研究结果显示,观察组治疗后3个月、6个月、9个月、12个月的VAS、PBAC评分均低于对照组;观察组治疗6个月后LH、E2水平均低于对照组,且FSH水平高于对照组,充分表明了GnRH-a联合曼月乐是治疗子宫腺肌的有效方法,可有效缓解月经疼痛,减少月经量。但曼月乐均为型号统一的宫内节育器,对子宫体积大的患者并不适用,因此,在治疗前通过GnRH-a药物使子宫体积缩小,以此让曼月乐顺利进入子宫腔内,达到最佳的治疗效果。


综上所述,子宫腺肌病患者采用GnRH-a联合曼月乐治疗效果较为显著,不仅可有效减轻患者的疼痛程度,减少月经量,还可调节卵巢功能,缩小子宫体积,值得临床推广应用。


参考文献

[1]  孙广范,陶艳玲,尚雪,等.GnRH—a联合LNG—IUS治疗38例大子宫腺肌病的临床观察[J].中国妇幼保健,2012,27(32):5177-5181.

[2]  许浪萍,潘群玉,陈艳丹.活血祛瘀补肾序贯疗法联合GnRH-a、曼月乐治疗子宫腺肌病疗效探析[J].四川中医,2018,36(7):154-156.

[3]  赵骏达,肖金宝,李燕,等.GnRH—a联合LNG—IUS治疗大子宫腺肌病和子宫肌瘤的疗效观察[J].中国性科,2016,25(9):34-37.

[4]  郑峥,王宁宁,万俊红,等.GnRH—a联合LNG—IUS治疗大子宫腺肌病的临床效果观察[J].南方医科大学学报,2010,30(3):541-546.

[5]  刘茂永,黄露,龚乾涛,等.GnRH-a联合曼月乐对子宫腺肌病患者卵巢功能、子宫体积的影响[J].保健医学研究与实践,2019,16(2):47-50.

[6]  金春花,鲁春雁,赵欣.腹腔镜下子宫腺肌病病灶切除术后放置曼月乐或曼月乐联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫腺肌病的临床观察[J].上海医学,2017,40(10):589-592.

[7]  李丽,冷平,张慧,李爽.经阴道及腹部彩色多普勒超声在子宫肌瘤与子宫腺肌瘤鉴别诊断中的临床意义[J].当代医学,2019,25(5):62-64.

[8]  王笑妍,韩旭.子宫腺肌病病灶切除术联合曼月乐环及GnRH-a治疗的比较研究[J].医学研究杂志,2019,48(6):148-151.