摘要：目的 探讨子宫内膜异位症术后GnRH-a与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗效果。方法 选取2016年5月至2018年5月于本院治疗重度子宫内膜异位症的90例患者作为研究对象，根据其采用不同的术后药物治疗方法分为GnRH-a组、炔雌醇环丙孕酮片组与联合组，各30例，GnRH-a组选择GnRH-a治疗，炔雌醇环丙孕酮片组选择炔雌醇环丙孕酮片治疗，联合组选择GnRH-a与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗。观察和比较3组患者治疗效果。结果 3组雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；联合组盆腔症状主观感受总分低于GnRH-a组、炔雌醇环丙孕酮片组（P＜0.05）；联合组围绝经期Kupperman评分低于炔雌醇环丙孕酮片组、GnRH-a组（P＜0.05）。结论GnRH-a与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗重度子宫内膜异位症术后效果理想，可调节患者性激素水平，改善临床症状。

关键词：重度子宫内膜异位症；腹腔镜手术；GnRH-a；炔雌醇环丙孕酮片

 

子宫内膜异位症是一种女性常见妇科疾病，是指生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆黏膜以外的其他部位。子宫内膜异位症主要表现为加剧继发性痛经，虽然该疾病在组织学上属于良性，但却有复发、转移、增生以及浸润等类似恶性肿瘤的特点，只有采用根治手术治疗该疾病，才可避免患者病情复发[1]。有生育要求的重症子宫内膜异位症患者只能选择腹腔镜手术治疗，但是复发率较高，需要联合药物消灭残存的微小病灶，以控制病情复发，提高生育功能。临床对于重症子宫内膜异位症术后治疗药物的选择一直存在争议，尚未得出统一、明确的药物治疗方案，有不少研究[2-3]表示在重症子宫内膜异位症患者术后，给予GnRH-a与炔雌醇环丙孕酮片治疗，可提高术后疗效，取得理想效果。鉴于此，本研究选择90例重度子宫内膜异位症患者进行对照分析，探讨子宫内膜异位症术后GnRH-a与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗效果，现报道如下。


1  资料与方法

1.1临床资料选取2016年5月至2018年5月于本院治疗重度子宫内膜异位症的90例患者作为研究对象，根据采用不同的术后药物治疗方法分为GnRH-a组、炔雌醇环丙孕酮片组与联合组，各30例。联合组年龄25～44岁，平均年龄（28.57±4.31）岁；病程1～6年，平均病程（3.12±0.36）年；腹膜型10例，卵巢型10例，深部结节型10例。GnRH-a组年龄23～43岁，平均年龄（28.63±4.28）岁；病程1～6年，平均病程（3.55±0.63）年；腹膜型12例，卵巢型10例，深部结节型8例。炔雌醇环丙孕酮片组年龄24～45岁，平均年龄（28.73±4.52）岁；病程1～7年，平均病程（3.59±0.67）年；腹膜型7例，卵巢型11例，深部结节型12例。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者已签署研究知情协议书，且自愿参与研究。本研究已获得本院伦理委员会的审核。

纳入标准：行腹腔镜手术治疗；经B超检查确诊重度子宫内膜异位症。排除标准：具有手术禁忌证；对本研究药物过敏；患免疫系统或代谢疾病；心、肝及肾等脏器功能不全者。

1.2方法3组患者统一接受腹腔镜手术治疗，GnRH-a组选择GnRH-a治疗，炔雌醇环丙孕酮片组选择炔雌醇环丙孕酮片治疗，联合组选择GnRH-a与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗。GnRH-a组患者术后月经复潮第1天进行皮下注射3.6mg戈舍瑞林（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160052，规格3.6mg）治疗，每28天1次，共治疗6个月经周期。炔雌醇环丙孕酮片组患者术后月经来潮第5天口服2.5 mg去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，国药准字H20090423，规格2.5mg），每天1次，每次2.5mg，服用21d后停药，于下次月经第5天继续去氧孕烯炔雌醇片口服，共治疗6个月经周期。联合组患者术后月经复潮第1天进行皮下注射3.6mg戈舍瑞林治疗，治疗3个月后，反向添加去氧孕烯炔雌醇片口服，用法与炔雌醇环丙孕酮片组一致。

1.3观察指标采用放射免疫法检测两组患者术前、治疗6个月后血清黄体生成素、血清卵泡激素以及雌二醇，由上海恒远生物科技有限公司提供检测试剂盒。采用盆腔症状主观评分评价两组患者术前、治疗6个月后性交痛、盆腔痛以及痛经每项症状，按照无、轻、中、重程度计分0、1、2、3分，总分为9分，分数越低，则表示患者症状缓解效果越显著。采用围绝经期症状主观症状评分（Kupperman评分）评价两组患者术前、治疗6个月后症状程度，评分量表内容包括失眠、潮热、焦虑、头痛等症状，根据程度轻重计分0、1、2、3分，总分为51分，分数越高则表示症状越严重。

1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料采用“”表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

 

2  结果

2.13组患者治疗前后性激素指标比较联合组治疗后雌二醇低于炔雌醇环丙孕酮片组、GnRH-a组（P＜0.05）；联合组治疗后黄体生成素低于炔雌醇环丙孕酮片组、GnRH-a组（P＜0.05）；炔雌醇环丙孕酮片组治疗后卵泡刺激素高于联合组与GnRH-a组，联合组治疗后卵泡刺激素低于GnRH-a组（P＜0.05），见表1。

表1 3组患者治疗前后性激素指标比较

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注：与联合组比较，aP＜0.05；与GnRH-a组比较，bP＜0.05；与炔雌醇环丙孕酮片组比较，cP＜0.05；与术前比较，dP＜0.05

2.23组患者治疗前后Kupperman评分与盆腔症状主观感受评分比较

联合组盆腔症状主观感受总分低于GnRH-a组、炔雌醇环丙孕酮片组（P＜0.05）；联合组Kupperman评分低于炔雌醇环丙孕酮片组、GnRH-a组（P＜0.05），见表2。

表2 3组患者治疗前后Kupperman评分与盆腔症状主观感受评分比较

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注：与联合组比较，aP＜0.05；与GnRH-a组比较，bP＜0.05；与术前比较，cP＜0.05


3  讨论

重度子宫内膜异位症多见于育龄妇女，临床主要采用药物、手术治疗该疾病，其中腹腔镜手术是较为有效的治疗方法，其具有创伤小、术后盆腔粘连少以及恢复快的优点。但因腹腔镜手术只能消除肉眼可见的病灶，对于腹腔镜下的微小病灶，难以分辨和清除，所以患者术后病情容易反复发作，导致其出现深部性交痛、痛经以及慢性盆腔痛等症状，严重影响患者的生活质量[4]。因此，患者经手术治疗后需要联合药物治疗，以降低病情复发率，改善复发症状，促使性激素水平恢复。

有研究[5-6]表示，在重症内膜异位症手术治疗中采用GnRH-a与炔雌醇环丙孕酮片治疗可有效降低患者术后复发率，进而提升患者生活质量。GnRH-a是由人体下丘脑分泌的一种促性腺激素释放激素，其能够与卵巢促性腺激素受体结合，抑制患者自身垂体促性腺激素的分泌，促使卵巢处于静止状态，让患者体内雌激素水平达到绝经期水平，这对患者生殖调控具有重要作用[7]。炔雌醇环丙孕酮片是一种口服避孕药，该药物在治疗子宫内膜异位症中具有一定的辅助效果[8]。

本研究结果显示，联合组治疗后雌二醇低于炔雌醇环丙孕酮片组、GnRH-a组（P＜0.05）；炔雌醇环丙孕酮片组治疗后卵泡刺激素高于联合组与GnRH-a组，联合组治疗后卵泡刺激素低于GnRH-a组（P＜0.05）。这是因为GnRH-a联合炔雌醇环丙孕酮片治疗能够增强患者术后垂体分泌的促性腺激素受体结合亲和力，耗尽垂体受体，能够对患者的卵巢功能产生抑制作用，进而达到药物性切除卵巢的功能，所以患者的雌二醇激素水平得到显著降低[9]。氧孕烯炔雌醇片可促进患者垂体前叶促性腺激素分泌的降低，并减少血清中的黄体生成素、卵泡刺激素，能够抑制正常月经雌二醇大量分泌，但是对患者机体中的雌二醇无显著影响，所以仅用炔雌醇环丙孕酮片抑制雌二醇激素、黄体生成素与卵泡刺激分泌的效果较差。可见，采用GnRH-a与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗可显著抑制患者黄体生成素、雌二醇及卵泡刺激素的分泌。

本研究结果显示，联合组治疗后黄体生成素低于炔雌醇环丙孕酮片组、GnRH-a组（P＜0.05），这是因为炔雌醇环丙孕酮片联合GnRH-a能够直接抑制患者丘脑-垂体-卵巢轴，阻滞子宫内膜组织的植入，从而显著降低雌激素水平；而仅用炔雌醇环丙孕酮片治疗无法阻碍垂体促性腺激素分泌，使患者子宫内膜受体表达低，不能直接与受体相结合，所以无法有效降低患者性激素分泌。采用GnRH-a治疗虽能抑制垂体促性腺激素分泌，增强垂体受体与促性腺激素释放激素的结合，能够显著降低性激素分泌，但是无法使异位内膜组织萎缩、退化，治疗效果并不理想。所以与单用炔雌醇环丙孕酮片或GnRH-a治疗比较，均不能很好地改善患者性激素分泌功能，而联合2种药物治疗可发挥协同作用，有效改善患者术后性激素分泌功能[10]。

本研究结果显示，联合组盆腔症状主观感受总分低于GnRH-a组、炔雌醇环丙孕酮片组（P＜0.05）；联合组Kupperman评分低于炔雌醇环丙孕酮片组、GnRH-a组（P＜0.05），这是因为炔雌醇环丙孕酮片能减少卵巢发生层的破损，避免患者经血逆流的子宫内膜组织浸润卵巢，加上GnRH-a可抑制垂体促性腺激素分泌，使患者中枢神经系统的性激素释放激素受体稳定、长期地抑制卵巢雌激素分泌，通过二者联合发挥作用，能够致使患者子宫内膜萎缩、凋亡，有效改善患者复发症状。而仅用GnRH-a或炔雌醇环丙孕酮片治疗不能长期、稳定抑制患者卵巢刺激素的分泌，减少经血量与逆流量，达不到理想萎缩子宫内膜的效果，仍然存在残留病灶，提高复发风险。所以联合二者药物治疗可更好地改善患者术后盆腔症状与围绝经期症状。

综上所述，采用GnRH-a与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗可有效降低重度子宫内膜异位症术后患者性激素分泌水平，改善临床症状，显著提高术后疗效。


参考文献

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[6]宋飞銮,蔡安利,叶晓洁,等.GnRH-α联合去氧孕烯炔雌醇片治疗重度子宫内膜异位症术后疗效及性激素和IL-6、IL-8、TNF-α变化研究[J].现代实用医学,2019,31(6):759-761.

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