人乳头瘤病毒（HPV）是一种双链环状DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增值。迄今已确认100多种HPV基因型，其中有40多种与人类生殖道感染相关，不同的型别引起不同的临床表现。


当前我国女性的HPV感染率约为16.8%，有70%~80%的女性一生中至少感染过一次HPV，而大部分的HPV感染都是暂时性的，会在一定时间内自行消退，感染的平均持续时间为8~12个月，故绝大多数生殖道HPV感染是一过性的且无临床症状。约90%的HPV感染在2年内消退，低危型HPV需要5~6个月，高危型HPV需要8~24个月，极少数发生下生殖道尖锐湿疣，鳞状上皮内病变和癌等。


HPV检测方法


1、HC2

该方法可以检测13种HR-HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68），进行定性和半定量测定，但不具体区分型别，HC2的最低检测限(LOD)为1pg/ml。然而，该方法缺陷是不能对HPV分型，存在与低危型HPV(6、11、53、67、70、82等)的交叉反应。 


2、Cervista HPV HR

可检测14种HR-HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、58、59、66、68），亦可与TCT检测一次取样，行双重检测，但可能出现HPV67及HPV70型交叉反应。


3、Cobas 4800 HPV

可检测HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68），其可直接使用TCT标本，同时因其使用β球蛋白作为内质控，因而不存在与低危型HPV交叉反应。


4、Aptima HPV

可检测14种高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68），但无法区分具体型别。

不管使用哪一种HPV检测方法，高危型阳性都提示有高危型病毒的存在，意味着高风险，但并不意味着是否存在有疾病以及疾病的程度。


细胞学和HPV联合检查


美国妇产科医师协会（ACOG）2016年推荐子宫颈癌筛查意见认为，30～65岁的女性每5年应进行一次细胞学和HPV联合检查。从全球范围看，各大研究均显示两者联合筛查子宫颈癌病检检出率几乎达100%，因此，如果两者联合检测结果均为阴性，从卫生经济学角度出发，2012年ACS/ASCCP/ASCP指南和ACOG指南都延长了细胞学检查的时间间隔。在30～65岁无高危因素的妇女中若HPV联合细胞学两项检查均为阴性，可将筛查间隔时间延长至5年，他们认为，间隔5年行HPV联合细胞学检查较间隔3年单独细胞学检查子宫颈癌患病率相似，甚至更低一些，且对30岁以上的妇女进行联合筛查可大大减少阴道镜检查，而子宫颈癌患病风险却相近甚至更低。


HPV阳性怎么办


相关研究表明，在细胞学结果正常的情况下，90%HPV感染为一过性，单次阳性不必惊恐，随访应按管理方案进行。通常情况下，单纯的HPV感染90%可自然消除(67%在12个月清除，若持续12个月或更长者，则30个月后CIN3高达21%；HPV16持续阳性≥12个月者，其年龄＜30岁者CIN2级高达53%)。HPV持续阳性者应积极处理。但应充分认识HPV持续阳性的重要性。年龄＜35岁阳性，而细胞学阴性可观察；HPV阳性，细胞学异常，应做阴道镜进一步检查。


细胞学或HPV异常需要治疗吗


由于细胞学检查和HPV检测都不是疾病诊断，所以不能根据细胞学异常和HPV结果异常进行治疗，应该根据情况决定是否需要做阴道镜检查，并根据阴道镜下活检做病理学结果决定是否治疗。


对于年龄大于20岁的ASCUS女性的管理，以下三种方法都是可以接受的：①HPV检测和分流；②间隔6个月连续2次重复细胞学检查；③单独使用阴道镜检查。


对于ASC-H的管理方法是阴道镜检查和子宫颈多点活检：①如阴道镜检查即活检均未发现CIN2、3的女性，可选择在第12个月时行HPV检测或者6个月及12个月时行细胞学检查随访；②如其HPV阴性，或连续2次细胞学“无上皮内病变或恶性病变”，以后进行常规的子宫颈细胞学筛查即可。


对于普通人群中细胞学LSIL的病人，推荐使用阴道镜检查和多点活检：①如阴道镜检查及活检病理未超过CIN2的女性，可选择在第12个月时行HPV DNA检测随访或者6个月及12个月时行细胞学检查随访；②如其HPV检测阴性，或连续2次细胞学“无上皮内病变或恶性病变”，可推荐病人返回常规的子宫颈细胞学筛查；③如果其随访HPV阳性或重复细胞学提示ASCUS及其以上病变，可以再次行阴道镜检查；④对于LSIL病人，在没有活检确认时不推荐行诊断性切除或消融治疗。


对于普通人群中细胞学HSIL的病人可采用阴道镜检查加子宫颈管评估或LEEP治疗。如组织学未超过CIN2级别病变，阴道镜检查满意且子宫颈管样本阴性的病人可选择进行诊断性切除或每6个月进行一次随访，为期一年。在一年后如连续2次细胞学结果均为“无上皮内病变或恶性病变”的女性，可返回常规细胞学筛查。但尚未生育的女性管理应更保守，是否需要更个体化的管理方案应咨询相应的医生。