【专家简介】: 范建霞，毕业于兰州大学医学院，硕士，主任医师，研究方向为产科内分泌疾病的临床与基础。近年来主持上海范建霞，毕业于兰州大学医学院，硕士，主任医师，研究方向为产科内分泌疾病的临床与基础。近年来主持上海市级、局级课题5 项，发表论文20 余篇，主编参编专著5 部，获得国家级发明专利1 项。

 

　　十八届三中全会通过了“单独二孩”政策，这意味着近30 年的计划生育国策发生了重大调整。高龄孕妇将伴随这一政策的实施逐渐增加。高龄孕妇是指孕妇分娩时年龄≥35 周岁。由于女性35 周岁后生育能力呈下降趋势，易受各种有毒有害物质的干扰，多种危险因素长期联合作用使其生育子代所面临的风险较年轻孕妇增加。
　　高龄孕妇是指孕妇分娩时年龄≥35 周岁。由于女性35 周岁后生育能力呈下降趋势，易受各种有毒有害物质的干扰，多种危险因素长期联合作用使其生育子代所面临的风险较年轻孕妇增加。因此，对高龄孕妇这一特殊人群的孕前及孕期保健应给予特殊关注，对于减少出生缺陷有着极其重要的意义。随着年龄的增长，女性生殖系统不断衰老，35岁以后子宫和卵巢等器官功能均显著下降，卵母细胞内DNA 受损不断累积，使卵母细胞质量不断下降，卵巢储备功能也随年龄增长逐渐降低。此外，机体对外源性促性腺激素的反应能力及胚胎着床率和妊娠率也降低［1］。子宫内膜对受精卵的容受度主要受子宫内膜厚度、血流、激素水平、组织结构的影响，与内膜发育是否同步相关联。随着女性年龄增长，子宫内膜胶原含量增加，雌孕激素受体减少，子宫内膜发生蜕膜化的容积及子宫血流量减少等，均影响子宫内膜对受精卵的容受度［2］。目前也有假说认为，随着年龄增长，女性卵细胞中线粒体呼吸功能进行性下降，导致卵细胞氧供不足，能量缺乏，最终形成不良受精卵及胚胎。由于线粒体遗传为母系遗传，子代线粒体基因完全来源于母亲，高龄孕妇子代继承母亲受损线粒体，从而对子代健康产生终生影响［3］。因此，高龄孕妇再生育子代合并胎儿发育异常、出生缺陷及出生后罹患疾病的风险增加。


1 围产儿并发症
1． 1 早产
　　研究表明，孕妇高龄与早产的发生密切相关。法国对1981 ～ 1995 年高龄孕妇进行高龄与早产相关性大样本分析，研究表明孕妇30 ～ 34 岁、35 ～ 39岁和≥40 岁的胎儿早产风险分别为4. 5%，5. 6%和6. 8%［4］。国内Liu Xiaoli 等［5］对多中心共110 450名产妇进行回顾性研究，发现35 ～ 39 岁和≥40 岁年龄组与25 ～ 29 岁年龄组相比，发生早产( OＲ，1. 8vs. 2. 4) 的风险明显增加。大量研究均支持孕妇年龄与早产呈正相关的结论［6 － 7］。此外，在排除多种混杂因素后，发现孕妇高龄仍是导致早产的独立危险因素。但孕妇高龄增加早产发生风险的机制目前尚未见报道。

 

1. 2 围产儿死亡
　　Laopaiboon M 等［8］对泰国276 291 名产妇回顾性分析显示，孕妇高龄显著增加胎儿宫内死亡及围产儿死产率。也有研究显示，孕妇年龄＞ 35 岁胎儿宫内死亡的发生概率显著提高( ＲＲ，1. 20 ～4. 53) ［9］，具体机制同样不明。当去除妊娠相关并发症所致胎死宫内风险后，孕妇高龄仍是导致胎儿死亡的独立危险因素。

1. 3 胎儿生长受限
　　研究显示，孕妇高龄增加胎儿生长受限的发生率。一项对110 450 名产妇的回顾性研究显示，35～ 39 岁和≥40 岁年龄组与25 ～ 29 岁年龄组相比，发生胎儿生长受限的OＲ 值分别为1. 6 和2. 3［5］。Odibo AO 等［10］的病例对照研究发现，孕妇年龄与胎儿生长受限的发生呈正相关。孕妇年龄＞ 35 岁与＞ 40 岁是发生胎儿宫内生长受限的独立危险因素。其他研究也得出相同结论［6］，相关机制迄今尚不清楚。当孕妇并发妊娠期糖尿病时，因胎儿体质量随母亲血糖水平呈“U”型曲线，血糖水平过高也可发生胎儿宫内生长受限。当去除此类混杂因素后，孕妇高龄与胎儿生长受限仍存在显著关联。

 

2 子代精神障碍、认知神经障碍、智商及食欲
　　国内外大量研究表明高龄父母的子代易患精神分裂症［11－13］、双向障碍［14］、自闭症［15］ 和强迫症［16］。其中国内一项研究表明，与25 ～ 29 岁父母的子代相比，30 ～ 34 岁和≥35 岁父母子代精神分裂症和强迫症的发生风险分别是其2. 660 倍和10. 183 倍［16］。一些假设认为，父母高龄可能通过多基因遗传、病毒感染、自身免疫、围生期并发症及孕妇精神等因素增加子代自闭症的发生风险［17］。
　　Gillberg C 等［18］研究显示，高龄孕妇子代认知神经障碍较年轻孕妇发生率高。此外，瑞典一项涉及565 433 人的大样本研究显示，母亲年龄与子代智商有关，年龄40 ～ 44 岁孕妇子代智商较年龄25～29 岁孕妇子代智商低0. 07 个标准差。Ｒacine SE等［19］对父母高龄与子代食欲( 厌食症和食欲亢进)是否存在相关性进行研究，以1 722 名8 ～ 17 岁双胞胎作为研究对象，除去多种混杂因素后，发现父母高龄的确与子代食欲紊乱相关，而环境因素且非遗传因素是造成两者相关的主要因素。

3 胎儿染色体数目异常
　　母亲高龄是导致胚胎/胎儿发生染色体数目异常较为明确的危险因素，其中以21、18、13 三体为主。导致染色体分离异常的具体机制至今尚未明确，但母源性减数分裂不分离占90% 以上。随着孕妇年龄增加，第1 次减数分裂时间延长导致染色体不分离，形成染色体数目异常卵子，进而形成染色体数目异常受精卵的概率也随之增加。也有研究发现，纺锤体聚合检验点被磨损、端粒长度磨损及卵巢内卵母细胞甲基化异常等均可能与染色体不分离有关［20 － 22］。
　　随着“单独二孩”政策的实施，高龄孕妇所占比例不断上升，对染色体疾病诊断的需求也日益增加。目前羊水穿刺染色体核型分析仍被确定为诊断染色体数目异常最可靠的方法。但因该方法为侵入性操作，并可增加孕妇流产或宫内感染的发生风险，故该操作较难被广泛接受。为了探究何种方法对筛查21 三体综合征更为有效，国内有研究对5 404名高龄孕妇进行妊娠中期唐氏筛查，发现血清学筛查组( n = 2 107) 与羊水穿刺组( n = 3 297) 唐氏检出率差异无统计学意义，并发现孕妇对羊水穿刺法的选择随年龄增长而逐渐增加［23］。血清学筛查有助于发现高危人群，在此基础上，妊娠早中期血清学筛查结果结合妊娠早期超声测量胎儿颈项透明层厚度，可使胎儿染色体异常检出率＞ 90%，从而避免不必要的侵入性产前诊断。胎儿外周血无创DNA 检测具有时间窗口宽、检出率高及假阳性低的特点，但因检测费用高且对技术要求较高目前尚未得到广泛接受。因此，产前染色体筛查方法的选择仍应遵循个体化方案，在尊重孕妇意愿的基础上尽可能提供最佳方式，提高染色体筛查的准确性。总之，“单独二孩”政策的开放是当今社会发展的需要，也是政府在计划生育政策上的又一重大举措。对未来即将面临的高龄孕妇所占比例的提高，产科工作者要正确评估风险，积极做好孕前及孕期保健工作，对这一特殊人群提高关注度，完善孕产妇管理，做好相应防范措施，是当今产科医疗队伍的责任和义务。

 

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