【摘要】  目的 探讨孕中期妇女（15-20周）血清生化标志物甲胎蛋白（AFP）和游离β绒毛膜促性腺激素（F-βHCG）及游离雌三醇（uE3）在胎儿唐氏综合征产前筛查中的作用。方法 采用全自动时间分辨免疫技术检测孕妇血清中AFP、F-βHCG和uE3浓度，结合孕妇年龄、体重、孕周等因素，利用配套软件计算胎儿患唐氏综合征的风险，对高风险孕妇进行羊水细胞培养，得出胎儿是否患唐氏综合征，并随访追踪每例筛查孕妇至胎儿出生。结果 筛查的3000例孕妇中，唐氏综合征高风险孕妇138例，筛出率为4.60％，进行羊水染色体培养胎儿染色体异常3例，其中唐氏儿2例， 18-三体综合征儿1例，检出率为2.17％，假阳性率为4.50％。神经管缺陷高风险45例，筛出率1.50％，确诊神经管畸形6例，检出率13.33％。结论 孕中期母血清生化标志物是筛查胎儿染色体异常和神经管缺陷的理想指标。

　　【关键词】  唐氏综合征；神经管缺陷；产前筛查；甲胎蛋白；绒毛膜促性腺激素；游离雌三醇

　　唐氏综合征(DS)又称21-三体综合征或先天愚型，是一种最常见的伴有智力障碍的染色体疾病。本病的主要特征为严重的先天智力障碍，生长发育迟缓，特殊面容，常伴有多种先天畸形。由于该疾病缺乏有效地预防和治疗手段，一旦患儿出生，则会给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。据统计，我国1例DS患儿大约会造成39万元人民币的社会经济负担［2］。自2006年我院开展唐氏综合征的产前筛查与产前诊断以来，有效地降低了缺陷胎儿的出生，取得良好效果，现将有关资料统计分析如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料：2006年6月至2008年6月，我院产科门诊自愿接受产前筛查孕妇共3000例，筛查孕周为15-20周，年龄20-43岁，其中≥35岁118例，占筛查人数的3.93％。所有筛查孕妇的孕周，月经规律者以末次月经计算，月经不规律者，由B超确定孕周。

　　1.2  方法

　　1.2.1  仪器和试剂：仪器为1235型全自动时间分辨免疫仪，AFP、F-βHCG、uE3双标记试剂盒由芬兰Wallac公司提供。

　　1.2.2  检测方法：抽取孕妇空腹静脉血2ml分离血清保存于-20℃冰箱，于1周内检测。筛查指标为孕中期孕妇血清AFP、F-βHCG 、uE3的浓度，测定各项检查结果用中位数倍数（MOM）表示。结合孕妇出生年月、月经史、体重、孕期情况及既往病史,有无糖尿病、吸烟等因素，由Wallac公司提供的产前筛查分析软件计算风险。唐氏综合征风险切割点为1∶275，大于1∶275为唐氏高风险，建议产前诊断，进行羊水细胞染色体核型分析，以明确胎儿有否DS或其他染色体异常。AFP MOM大于2.5时，为开放性神经管缺陷高风险，予超声监测。对筛查结果有疑问可用超声核对胎龄重新计算风险率。

　　1.3  随访：对每例被筛查的孕妇进行随访，对新生儿进行常规体格检查。

　　1.4  统计学处理：DS风险率由Wallac公司提供的产前筛查分析软件计算。采用百分率统计和χ2检验。{NextPage}

　　2  结果

　　2.1  筛查阳性情况：3000例孕妇筛查中，高风险孕妇183例，筛查阳性率6.10％，其中DS高风险138例，神经管缺陷高风险45例。

　　2.2  羊水细胞染色体诊断:DS高风险中，58例孕妇进行了产前诊断羊水细胞染色体检查，确诊唐氏儿2例，18-三体儿1例，3例均于2周内引产，引产后检查胎儿染色体与羊水细胞染色体核型相符。其余80例拒绝产前诊断，分娩唐氏儿1例，经外周血染色体检查确诊。

　　2.3  三维彩超产前诊断:筛查神经管缺陷高风险45例，均行三维彩超产前诊断，确诊神经管畸形6例，检出率为13.33％。发现无脑儿1例，脊柱裂3例，腹壁裂2例，均经引产证实。

　　2.4  孕妇年龄与筛查阳性情况:3000例产前筛查孕妇中，年龄小于35岁者2882例，筛查阳性123例，检出率4.27％，患病率0.69‰；年龄大于35岁者118例，筛查阳性60例，检出率50.85％，患病率16.95‰。两组阳性检出率及患病率之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。

　　3 讨论
   
　　唐氏综合征是新生儿中最多见的染色体异常疾病，因其有严重的智力障碍，且发病率高，为活产新生儿的1/600-1/800［1］，所以一直受到国内外产科工作者的高度重视。本研究结果显示唐氏综合征的发病率为1/750（4/3000），与报道相符。近10年的研究发现，妊娠早、中期血清中多种生化指标的改变与唐氏综合征有关，孕妇血清生化指标结合年龄可使唐氏综合征胎儿检出率提高［2］。在各种生化指标组合中，AFP、F-βHCG 、uE3为妊娠中期筛查的传统三联标记，其胎儿唐氏综合征的检出率为60％-70％［3］，这给广大孕妇人群提供了筛查DS的可行性。由于该方法简便易行、无创且经济，便于在孕妇人群中进行大规模的筛查分析。
   
　　本研究中，通过3000例孕15-20周孕妇产前筛查，筛出高风险孕妇183例，筛查阳性率6.10％，其中年龄大于35岁60例，筛查阳性率50.85％。 35岁以上孕妇组DS筛查阳性率明显高于35岁以下孕妇组，说明DS的发病率与母亲年龄关系密切，女性随年龄增长卵子可逐渐老化，胎儿畸形发生率增高［4］。DS高风险138例，筛查阳性率4.60％，检出率75％，对筛查高风险者进行产前诊断，可避免产前诊断的盲目性。本研究中对58例DS高风险孕妇进行羊水细胞培养，产前诊断染色体异常3例，拒绝产前诊断足月分娩DS儿1例。45例神经管缺陷高风险经三维彩超产前诊断6例异常，说明凡筛查结果为高危的孕妇应进行产前诊断，既不能将筛查结果视为诊断结果，也不能视筛查结果为不顾，存侥幸心理。此研究结果说明孕中期母血清学筛查，适时孕周羊水细胞染色体检查及三维彩超产前诊断可以有效地防止唐氏儿及神经管缺陷儿的出生，降低出生缺陷，提高出生人口质量，值得推广应用。