【摘要】目的：观察国产伊立替康单药治疗复发性晚期卵巢癌的近期疗效和不良反应。方法：对晚期卵巢癌患者采用伊立替康单药化疗。入组患者均经病理组织学证实，且有可测量病灶。结果：在可评价的30例的患者中，Crt 10．O％ ，PR 23．3％ ，SD 30．0％ ，PD 30．0％ ，总缓解率33．3％ ，中位疾病进展期6．8个月，中位生存期l2．7个月，主要不良反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少，未出现治疗相关性死亡。结论：伊立替康治疗晚期卵巢癌有较好疗效，毒副反应可以耐受。

【关键词】伊立替康；卵巢肿瘤；化学疗法

　　近年来，铂类与紫杉醇联合应用已作为卵巢癌的一线治疗方案，但对于复发的尤其是对铂类耐药的晚期卵巢癌的化疗方案尚在探索中。寻找新的二线抗肿瘤药物对卵巢癌复发的补救化疗，具有重要的临床意义。伊立替康为喜树碱类半合成衍生物，是选择性DNA拓扑异构酶I抑制剂，大量临床试验表明它对卵巢癌、转移性结肠癌、进展期宫颈鳞状上皮癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、黑色素瘤、小细胞肺癌等具有一定的疗效[1] 。

1 对象与方法

1．1 对象选择2003—05～2008—05收治的3０例卵巢癌患者为观察对象，纳入标准：①年龄18岁以上；②病理证实为卵巢上皮性恶性肿瘤；③具有可测量或可评价的肿瘤病灶；④经手术、化疗、放疗、激素及其他治疗无效或复发；⑤患者的先前化疗已停药4周(丝裂霉素C或氮芥停药至少6周)，且所致的急性不良反应已经消除；⑥人组前4周之内未接受手术治疗；⑦心、肝、肾、肺、骨髓等器官功能基本正常，无合并其他严重疾患或感染，无喜树碱类药物过敏史，治疗前生存期评估至少>3个月，体能状况评分≤2(ECOG评分)。排除标准：①合并未能控制的感染；② 除恶性肿瘤外合并有其他严重疾病；③ 人组前30d之内曾接受另一试验药物的治疗；④ 同时接受其他治疗(出现骨转移时接受局部放疗者除外)；⑤有与伊立替康化学结构相似的化合物过敏史；⑥妊娠及哺乳期妇女。

1．2 治疗伊立替康(江苏恒瑞产品)200 mg／m2 加入5％的葡萄糖溶液或0．9％氯化钠注射液250 mL中，静脉点滴3O～90 min内滴完，每3周1次。如治疗后出现病情缓解或病情稳定，可继续治疗直至病情进展停药。在每疗程的第8、15 d和下1疗程开始日均进行血常规检查及ECG检
查。疾病的诊断和活动状况评估每2个疗程进行1次。用药剂量及更改：每1疗程前测量体重来计算体表面积，并按此调整药物剂量。如未发现肿瘤进展以及骨髓抑制可进行下1疗程治疗；如在每1疗程治疗之后，出现Ⅲ ～Ⅳ度不良反应则按单次用药剂量0．25 mg／(m2 ·d)剂量减少来调整下1疗程的剂量，或以周为单位推迟给药。如上1疗程中不良反应低于Ⅱ度，则下1疗程用药剂量可按
0．25 mg／(m2 ·d)增加。

1．3 疗效评定疗效根据RECIST实体瘤疗效评价标准进行客观疗效的评判，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，CR+PR为有效率。肿瘤进展时间(TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡或末次随访的时间。不良反应按WHO规定抗癌药物的分度(0一IV度)进行评定。

1．4 统计学方法近期疗效分析采用ITT方法；，TTP采用Kaplan—Meier分析；安全性评价采用描述性统计。{NextPage}

2 结果

2．1 近期疗效本组30例可评价疗效，分别用药1—6疗程，30例患者共用106疗程，平均3．5个周期。全部病例均获随访，直到死亡，治疗后ITT分析评价，CR 10．0％(3／3O)，PR 23．3％(7／30)，SD 30．0％ (9／30)，PD 30．O％(11／30)，总缓解率33．3％ (10／30)，未缓解率66．6％(20／30)。

2．2 进展期与生存期 本组病例的疾病进展时间为5～24个月，中位疾病进展期6．8个月，生存期为9～60个月，中位生存期l2．7个月(9～60个月)，其中3例患者至今仍在随访中。

2．3 不良反应

2．3．1 血液系统不良反应 主要表现为白细胞减少，94．2％的患者出现白细胞减少，54．4％ 的患者出现粒细胞减少，其中m一Ⅳ度粒细胞减少仅见于17．8％ 患者，血小板减少39．1％ ，贫血24．2％．

2．3．2 非血液系统不良反应(见表1)。{NextPage}

3 讨论
　　伊立替康在体内的活性代谢产物为SN—38，SN—38抗肿瘤作用比伊立替康高100～1 000。Takeuehi等[1]的Ⅱ期临床研究用伊立替康治疗52例曾接受过化疗(包括铂类化疗)的卵巢癌，有效率为23％。Diane等[2] 的Ⅱ期临床研究用伊立替康治疗3l例铂治疗失败或铂类耐药的转移性卵巢癌病人，有效率17．2％ ，其中有1例达CR。本研究组3O例病人均为复发的卵巢癌病人，伊立替康单药治疗后，有33．3％获缓解，其中有3例达CR，中位生存时间为12．7个月，提示单药伊立替康对治疗复发性卵巢癌有一定的近期疗效。
　　伊立替康的不良反应一般能够耐受、容易处置，主要为乙酰胆碱能综合征、延迟性腹泻和中性粒细胞减少[3]。本研究组发现Ⅲ一Ⅳ度延迟性腹泻发生率为4．6％ ，较以前报道的发生率低[4]，这可能是与重视腹泻发生和严格执行腹泻处理指南，以及尽早规范使用洛哌丁胺有关，Ⅲ—
Ⅳ度粒细胞减少仅见于17．8％患者，给予粒细胞集落刺激因子治疗后都可缓解，其他不良反应较少且轻，没有发生治疗相关性死亡。

　　综上所述，伊立替康单药治疗晚期卵巢癌，能明显延长患者的生存时间，毒副作用能够耐受，可作为复发或转移晚期卵巢癌患者的一线或二线治疗方案。

参考文献
1 Takeuchi S，Takamizawa H，Takeda Y，et a1．Anearly phase　II study of CPT 一1 1 in gynecologic cancers． Research　Group of CPT一11 in Gynecologic Cancers[J]．Gan To　Kagaku Ryoho，1991，18：579—584．
2 Diane C，Bodurka，Charles Levenback，et a1．Phase II Trial　of Irinotecanin Patients With Metastatic epithelia Ovarian　Cancer or Peritoneal Cancer[J]．Clin Oncol，2003，21：291— 297．
3 Melichar B，Hyspler R，Dragounov6 E，et a1．Intestinal　permeability and toxicity of second—line therapeutic agents　in ovarian cancer[J]．Tumori，2008，94(4)：624～626．
4 Markman M．New expanded，and modified use of approved　antineoplastic agents in ovarian cancer[J]．Oncologist，2007，12(2)：186～190．