在2007ASCO会议上,有数篇有关卵巢癌治疗进行的论文,涉及目前这一恶性肿瘤最新的研究进展,综述如下。
  远期存活率
    
A.C. Swart先前发表了一份ICON-1研究,探讨了辅助化疗在“高危”早期卵巢癌中的作用,在会议上他发表了远期存活率数据。对于ICON-1以及类似(但不完全相同)的作用研究进行先期分析,证明在5年的随访当中,接受辅助化疗的妇女无论是无进展生存时间还是整体的存活率都有所改善。这一里程碑式的报告首次肯定,辅助化疗对于“高危”早期卵巢癌具有正面作用,不仅改善无进展生存时间,也改善整体存活率。
  在会议的摘要中,ICON-1的研究人员们研究了10年的存活率(无进展生存及整体存活)来检验这一处理方案。报告覆盖了从19912000年间的477名患者,其随访时间中位数为9.2年。根据这一随机试验先前的报告,其中93%的患者为I期患者,试验没有出现失衡。在随机分配入辅助化疗组的患者当中,82%接受了单药卡铂的治疗,其中80%的患者完成了多达6个疗程的治疗。
  在10年的随访当中,接受辅助化疗的人群整体存活率的绝对率要高9%(分别为73%64%,风险比0.71)。10年的绝对无进展生存存活率提高了10%(分别为70%60%,风险比0.69P=0.023)。在进一步的研究当中,具有“高危”临床特点的患者群10年整体存活率提高了17%(无进展生存存活率提高22%)。辅助化疗在“低或中度”风险患者群也有改善,但要少得多。这些数据强有力地支持辅助化疗应作为早期卵巢癌患者的标准治疗方案,尤其是具有“高危”复发临床特点的患者。
  遗传异常和存活率
  有两篇高度鼓舞人心的摘要讨论了BRCA遗传异常对卵巢癌存活率的作用。先前的报道提出,与适当配对的无异常人群相比,具有这种突变的德裔犹太人血统的晚期卵巢癌患者存活率较高。这种基因假设与DNA修复有关,当存在BRCA突变时,癌细胞不能修复铂类介导的损伤。Lacour等人报道了关于非德裔犹太人血统BRCA突变妇女的研究试验(n=39)。将她们与配对的患者群相比,存在基因缺陷的患者整体存活率有相似的提高(BRCA突变女性的存活中位数为101.4个月,无突变为51.3个月,P < 0.001)。与对照组相比,遗传异常的女性治疗缓解率也较高(分别为72%45%P = 0.01)。
   在第二份报告中,James等人研究了BRCA-1对卵巢癌存活率的影响。在一个小型回顾分析中(n=54),研究人员发现BRCA-1 mRNA水平低的患者整体存活率比BRCA-1 mRNA水平高的患者有显著提高(分别为30.4个月和21个月,P = 0.047)。另外,更鼓舞的研究发现,如果在BRCA-1 mRNA水平高的患者的治疗方案中加入紫杉醇,相比无紫杉醇的方案,可以改善转归(整体存活率中位数分别为46.8个月和21个月,P =0.068)。这些有趣的结果还需要更多肿瘤样本的确认,最好是前瞻性临床试验。然而,一旦得到确认,这些数据提示卵巢癌患者可能需要根据其肿瘤个体的分子特性来制定“个性化治疗”。
  巩固治疗
  Conte等人的报道了“6后方案”的结果,对200名卵巢癌患者进行了3期随机试验,她们都通过临床或手术确认在铂类-紫杉醇化疗后得到了完全缓解。进入试验的患者中,通过手术或临床确认为是缓解的病例各占一半。患者随机分配到继续观察组或者再进行6个疗程紫杉醇单药组(每隔三周一次,175m/m2)。巩固治疗能够耐受,但两组的无进展生存或整体存活率没有差异。
  但西南妇科肿瘤组(SWOG)和妇科肿瘤组(GOG)以前进行的一个3期试验报道了不同的研究结果,患者通过铂类化疗获得临床完全缓解(未经手术证实)后,再接受312个疗程的紫杉醇单药化疗(每月一次,175m/m2),12个疗程组的无进展生存有显著提高(无进展生存的中位数分别为28个月和21个月,P =0 .0023)。然而需要注意的是,2个研究有重要差异,比如SWOG/GOG在研究中只对患者进行了临床评估,巩固治疗的时间延长了2倍(为每月一次共12个疗程,而Conte的研究中为每隔3周一次共6个疗程)。GOG正在进行一个重要的与临床高度相关的随机试验,研究临床上对铂类/紫杉醇化疗获得完全缓解的女性,试验结果可能回答在这种临床条件下巩固性紫杉醇化疗方案有何作用。
  复发或耐药卵巢癌的处理
  很多研究着眼于复发或耐药卵巢癌的处理。Orlando等人对8个随机试验进行了荟萃分析,比较了复发或耐药卵巢癌的单药和联合化疗。各项风险比包括缓解率(1.32P=0.005)、2年无进展生存(0.67P=0.002)、2年整体存活率(0.77P=0.004)均表明联合治疗方案更佳。然而,虽然分析结果支持联合化疗优于单药化疗,这些结果也完全表明铂类为主的化疗方案对复发的卵巢癌有更好的效果。事实上,对于耐药的卵巢癌,现有研究更支持使用单药化疗,这对于非临床试验的患者也是“标准治疗”方案。
  Ferrandina等人对147名患者进行了3期随机试验,比较了卵巢癌的二线治疗方案,单药吉西他滨(每4周一次,第1天、第8天和第15天用药,1000 mg/