子宫内膜异位症(内异症)有其基本的治疗原则,腹腔镜手术是最好的手术治疗,抑制卵巢功能是最好的药物治疗;腹腔镜手术+药物治疗+再次腹腔镜手术是最好的联合治疗,妊娠是最好的期待疗法。具体治疗时还要结合患者的年龄、婚育状态、妊娠希望、症状及病变程度和过去的治疗情况等,制定个体化治疗方案。
(一)手术治疗 
      微创外科技术在内异症治疗中的地位显得越来越重要。在发达国家,腹腔镜手术已广泛用于治疗内异症。国外1997年已经开始使用机器人做腹腔镜手术。国内外经验均证明,腹腔镜手术较开腹手术创伤小、患者恢复快、腹部瘢痕小、术后粘连轻。各期内异症均适合做腹腔镜手术。国外一些腹腔镜手术专家能够做腹腔镜下肠切除术治疗肠道内异症,因此,腹腔镜手术几乎无禁忌证。国内多数医院腹腔镜技术尚不够娴熟,对巨大卵巢囊肿、估计有广泛肠粘连、需行肠切除术或判定为很复杂的手术仍以开腹手术为宜。妇女有生育要求,而且其病变能解释患者的疼痛症状和不孕原因时应行保守性手术。对不孕患者恢复正常的输卵管卵巢关系至关重要。二氧化碳激光治疗内异症经循征医学证实疗效肯定,安全性高,但因设备昂贵、手术速度慢和止血效果差等近年来临床报道明显减少。国内使用最多的目前仍是单极和双极电凝,还有应用微波和超声刀的报道,但这些新技术能否彻底破坏异位病灶及其安全性均有待于进一步积累资料。对较小时、表浅的腹膜病灶可行凝固术,处理5mm以上病灶时需由浅至深连续烧灼破坏病灶或行病灶切除术。国外学者认为以水分离和二氧化碳激光为最佳选择,国内学者以电凝治疗为主。单极电凝烧灼异位病灶有效但不够安全,双极电凝安全但对破坏深度病灶不够有效,超声刀的确切疗效有待于以后证实。
      对卵巢巧克力囊肿单纯抽吸囊肿内液体或做部分囊壁切除复发率高达50%  以上,彻底剥除或切除内膜异位囊肿是提高治疗效果及预防复发再手术的关键,因此,无论腹腔镜手术还是开腹手术均应彻底剥除卵巢子宫内膜异位囊肿。由于大多数子宫内膜异位囊肿为继发性,因此,在彻底去除囊肿壁后,应努力寻找并破坏囊肿周围的异位内膜种植结节即破坏其原发病灶。根据我们的经验,其原发病灶多位于与子宫或阔韧带粘连的囊壁附近,卵巢固有韧带也是好发部位。行卵巢囊肿剥除术时应注意囊肿可能有多个,手术要彻底,但同时应尽量多保留正常卵巢组织(尤其是对未生育患者);止血要充分,但应避免过度电凝,否则,可能对日后妊娠有不利影响。国内外有报道腹腔镜下或超声监测下囊肿穿刺抽液注入无水乙醇或重组白介素-2,认为创伤小、恢复快、可减少疼痛复发及囊肿复发。然而,近年来,子宫内膜异位病灶非典增生及恶变已引起人们的重视,因此,有条件的医院应行腹腔镜或开腹手术切除囊肿,标本常规送病理学检查。
   直肠阴道膈内异症处理比较棘手,国外一些腹腔镜手术专家早就开始尝试腹腔镜协助经阴道切除异位结节的办法,近年来技术已比较熟练。我国协和医院最近也报道了该院治疗10例此类疾病患者的经验。因此类手术需要有丰富的腹腔镜手术和肠道手术经验,而我国妇科医生大多数缺乏手术经验,不敢或不愿做这些手术。然而,这些部位的有症状的子宫内膜异位结节若不切除疗效往往较差,所以,对直肠阴道膈内异症的手术治疗已经成为一个摆在妇科医生面前急需解决的问题,相信妇科医生与肠道外科医生联手手术是以后发展的方向。
    根据动物实验及临床经验,卵巢的创面无须缝合。直径<5cm囊肿剥除后的卵巢缺损可用激光或适度电烧灼法使创口缩小,对直径5cm以上较大的卵巢缺损,适当止血后可在卵巢间质内缝合1针。国内也有学者报道用2/0 Dexon线做连续内翻缝合。我们习惯于对卵巢创面喷洒生物蛋白胶或透明质酸钠,术毕腹腔内留置地塞米松10mg以预防粘连。创面放置Interceed或Seprafilm等隔膜、卵巢暂时悬吊法也可以防止术后粘连。
     国外循证医学研究表明对下腹中央疼痛者行骶前神经切除术(PSN)疗效明显。近年来许多医生提倡用腹腔镜子宫神经去除术(laparoscopy uterine nerve  ablation,LUNA)替代PSN,手术简单易行,安全性高,近期疗效同骶前神经切除术,痛经缓解率可达75%。但也有学者研究发现LUNA缓解疼痛的效果并不明显,此外,LUNA的远期疗效也不如PSN。国内该方面尚缺乏循证医学研究资料。
(二)卵巢抑制性药物治疗
     鉴于内异症手术难于治愈,术后又易于复发,因此,药物治疗仍占据重要地位。药物治疗可分为术前用药或术后用药。术前用药以GnRH-a类或假绝经类药物效果较为常用,可缩小病灶、缩小子宫、减轻盆腔粘连及充血、抑制卵巢生理性囊肿的生成,对腹腔镜手术应该有利。然而,由于近年来人们对循征医学认识的加深,强调治疗前腹腔镜诊断的重要性,加上腹腔镜技术已广泛用于临床,往往患者在诊断明确的同时进行了腹腔镜手术治疗,所以术前药物治疗应用不多。当然,如果医生认为内异症诊断比较明确,而且病变范围较广或盆腔粘连严重,征求患者意见后也可以先行药物治疗3个月再行腹腔镜手术治疗。目前内异症药物治疗多为术后用药,术后用药可减灭残余病灶、推迟内异症复发。主要适合于异位病灶广泛、未能彻底切除者或肉眼所见异位病灶已被清除,但无生育要求的有疼痛症状者。国外发表的循证医学资料表明,腹腔镜保守性手术后用药疗程以6个月为宜,3个月的疗程不能降低疼痛复发率。对肉眼所见异位病灶已被清除,希望近期生育者可鼓励患者尽早怀孕。对重度内异症有生育要求者,术后是否有必要行药物治疗仍有争议,虽然药物治疗推迟了患者的妊娠时机,但也有报道认为积极助孕治疗后妊娠机会还会增加。
     达那唑(danazol)是治疗内异症传统的有效的药物,但因有明显的雄激素副反应目前发达国家已少用。内美通或孕三烯酮(gestrinone)疗效同达那唑,但副反应较轻,在我国使用较多。妇康片、妇宁片和安宫黄体酮等孕激素类药物易出现突破性出血,促生育作用较小,但控制症状有效,可用于经济负担较重者或作为治疗内异症的二线药物,比如继GnRH激动剂(GnRH agonists,GnRH-a)治疗后用其维持疗效使用。假孕疗法(pseudopregnancy therapy)因副作用较大,已少用,现推荐采用短效口服避孕药,1片/d,连服6~9个月,疗效和假孕疗法相似,而副作用轻。此外,一些学者报道内异症痛经患者周期性服用短效避孕药无效时,改为长期连续服药仍能取得满意效果。
GnRH-a是目前公认的的治疗内异症最有效的药物,规定疗程为半年,是发达国家最常用的药物,在我国临床应用近年来明显增多。其副反应主要为低雌激素(患者血清E2水平常〈30pg/ml〉引起的类似更年期的症状和骨质丢失。根据内异症治疗所需要的“雌激素窗口”学说,用药后患者血清E2水平以30pg/ml~50pg/ml 较为理想,故现在多主张从用药第2~3个月开始补充小剂量雌激素和孕激素,即所谓的“反向添加疗法” (add-back therapy),如每天服倍美力(premarin) 0.3mg~0.625mg和安宫黄体酮2~5mg、或每天服利维爱1.25~2.5mg,即可防止骨质丢失,又减少了低雌激素的副反应,同时并不降低对内异症的疗效。配合“反向添加疗法”可以较安全地延长GnRH-a的使用时间至1年甚至更长时间。不同GnRH-a对垂体的抑制强度有所不同,国产短效GnRH-a 阿拉瑞林效价较低,治疗期间无须使用“反向添加疗法”。
   由于目前使用GnRH-a的剂量可能偏大,国外已有数篇报道使用“减量治疗” (draw-back therapy)即将现用GnRH-a剂量减半应用,Takeuchi 等发现接受“减量治疗”患者的血雌激素水平恰好处于内异症治疗所需要的“窗口”内,疗效同全量,低雌激素症状减轻,骨质丢失减少,究竟GnRH-a的剂量多少合适看来还得进一步探讨。
     近年来文献报道用于治疗内异症的药物还有米非司酮、含药物宫内节育器(LNG-IUS)、芳香化酶抑制剂和GnRH拮抗剂等,不过,均处于研究开发阶段,尚未通过国家药品监督管理局批准。米非司酮治疗内异症国内近年来报道明显增多,认为闭经率高,副反应轻,控制疼痛效果满意,但有报道认为其消除异位病灶作用较差,长期用药时子宫内膜处于单纯雌激素刺激而无孕激素拮抗状态可能引发子宫内膜病变。用LNG-IUS治疗内异症,患者痛经、性交痛和盆腔痛症状明显改善,异位结节缩小,对中重度内异症行腹腔镜保守性手术后即刻放置LNG-IUS可明显降低疼痛的复发率。近年来还有用芳香化酶抑制剂瑞宁得(anastrozole,阿那曲唑)和环氧合酶抑制剂治疗内异症成功的报道。
     德国学者Kupker 首次报道了GnRH拮抗剂cetrorelix (Cetrotide)治疗内异症。15例患者皮下注射cetrorelix,每次3 mg,每周一次,共治疗8周,治疗期间患者症状均缓解,测定血雌二醇水平波动在50 pg/ml,二次腹腔镜检查证实15例中9例异位病灶消退,内异症分期由治疗前平均III期降至治疗后的II期。和GnRH-a相比,GnRH拮抗剂治疗后不会出现血雌激素水平一过性升高的“点火效应”,作用理应更为迅速,但确切疗效需要与GnRH-a比较后才能下结论。
    (三)新的治疗探索   内异症的基础研究将会继续地推动临床治疗,甚至会改变人们治疗内异症的传统思路。抗黏附、抗侵袭、抗血管生成药物可能会逐步用于临床,细胞因子调控、受体干预和基因治疗也有望成为新的治疗方法。根据郎景和教授创立的内异症发病的“在位内膜决定论” ,今后应加强对在位子宫内膜进行调控、干预和治疗的研究,以改变其生物学特质和行为,这种 “源头治疗”即可治疗异位病灶又有利于防治出现新的异位病灶,可望收到“标本兼治”的理想效果,给内异症的治疗开辟了一个