【编者按】　巴巴尼古拉细胞染色及分类法施行半个多世纪以来，成千上万妇女的生命得以挽救。作为子宫颈病变及子宫颈癌诊断的细胞学检查，从取样、涂片、染色到镜下检视的各个环节都至关重要，而细胞学结果报告与临床处理的结合，细胞学家和临床医师的联络，起着决定作用。新的细胞学分类法更为合理、更有益于实验室与临床的沟通；细胞学检查新技术也逐渐被关注和应用。本期发表的这组文章，旨在使临床医师更好地理解和使用宫颈及阴道细胞学的新分类和新技术，并不断总结经验。
　　【摘要】　目的　评价计算机辅助细胞检测（computer-assisted cytologic test, CCT）系统检测宫颈涂片中人乳头状瘤病毒（human papilloma virus, HPV）感染的敏感性与准确性。方法　对158例外阴尖锐湿疣患者的子宫颈涂片，采用CCT检测技术进行细胞病理学诊断，其诊断标准依据The Bethesda System (TBS)分类法。同期行阴道镜指引下的子宫颈活组织检查和聚合酶链反应(PCR)技术检测宫颈拭子中的HPV DNA。结果　CCT诊断宫颈HPV感染的敏感性：与组织学检查对照，为74.62％；与PCR检测对照，为69.11％ 。准确性：与组织学检查对照，为67.72％；与PCR检测对照，为70.88％。结论　CCT作为一种细胞病理学检测技术，用于诊断宫颈HPV感染或亚临床感染，有临床应用价值。
     【关键词】　乳头状瘤病毒，人　　肿瘤病毒感染　　阴道涂片 　　诊断，计算机辅助
　　Detection of Human Papillomavirus Infection in Cervical Pap Smears by Computer-assisted Cytologic Test　 Song Xuehong, Chen Chen, Song Yufen, et al. Beijing Chaoyang Hospital, Affiliated to the Capital University of Medical Science， Beijing 100020
　【Key words】　Papillomavirus, human　　Tumor virus infections　　Vaginal smears　　Diagnosis, Computer-assisted
　　本研究采用The Bethesda System (TBS) 诊断标准［1,2］和计算机辅助细胞检测(computer-assisted cytologic test, CCT)系统［3,4］，诊断子宫颈涂片中的人乳头状瘤病毒（HPV）感染。为了评价CCT诊断宫颈HPV感染的敏感性与准确性，我们将检测结果与宫颈活组织检查及HPV DNA分析结果进行了同期对比。现将结果报道如下。
材料与方法
     一、研究对象
  　选择1996年4月至1997年6月在我院妇科生殖道炎症门诊就诊的外阴尖锐湿疣(湿疣)患者158例。选择标准：外生殖器部位的皮肤损害呈典型湿疣特征，并经活组织检查确诊。
　　二、方法
  　1.宫颈涂片的取材与检测：指定资深医师做涂片取材。采用瑞典Acellen宫颈细胞双取器或小戟式木制刮板取材。将宫颈管内和鳞柱上皮交界处采集的细胞分上下两处涂在同一张玻片上，然后投入95％酒精中固定20分钟。涂片经巴氏染色后，由PAPNET大型电脑自动化扫描系统(香港新顺国际有限公司)进行检测，并依据TBS诊断标准报告结果。
  　2. CCT诊断报告的内容与标准［3,4］ ：报告含4部分内容： (1) 涂片质量。包括细胞率，即涂片中细胞面积与玻片面积之比，该率＜10％视作不满意涂片；有或无柱状上皮或化生细胞；是否为有血抹片及伴有轻、中、重度的炎症。 (2) 微生物项目。包括有或无滴虫、霉菌感染；有或无线索细胞。 (3) 病毒项目。包括有或无疱疹病毒或HPV感染。 (4) 对细胞改变的描述性诊断。包括正常细胞；不典型鳞状上皮细胞（ASCUS），即意义不明的鳞状上皮细胞；部分不典型细胞类似湿疣病变；低度鳞状上皮内瘤变（LSIL），即子宫颈上皮细胞内瘤变（CIN）1～2级伴HPV感染；高度鳞状上皮内瘤变（HSIL），即CIN 2～3级伴HPV感染。挖空细胞（koilocyte）、角化不良细胞（dyskeratocyte）及双嗜染性外底层细胞，是CCT诊断HPV感染的3个基本指标［3,5］。以上ASCUS、LSIL、HSIL的诊断报告均附有该涂片异常细胞图象的彩色打印照片。
　　3. 宫颈活组织学检查：全部病例均在阴道镜指引下取宫颈活组织进行检查，如有异常，自异常区域多点取材；如无异常，则常规取移行带12点与6点两处。病理诊断HPV感染的标准与细胞学相仿。其中挖空细胞的出现，是可靠的诊断标准［5,6 ］。在本研究中，如见到不典型挖空细胞，则诊断为可疑宫颈湿疣。
　　4. 子宫颈抹片中的HPV DNA检测：全部病例均在取宫颈活组织之前，常规刷取宫颈分泌物，置于无菌生理盐水试管中，送分子生物学实验室，用聚合酶链反应(PCR)技术检测标本中的HPV DNA。DNA扩增仪为美国Perkin Elmer公司产品。PCR试剂盒与HPV 6/11和16/18两对引物由中山医科大学达安基因诊断中心提供。
      5. 统计学方法：计算准确性及敏感性的公式如下。

。

。

结果

　　一、CCT检测结果

　　标本均为满意涂片，细胞率平均为58％（10％～83％），取到柱状上皮或化生细胞率为81％ 。HSIL 2例（1％）。LSIL 38例（24％）。ASCUS 32例（20％）。其中24例的报告为HPV感染或类似湿疣病变。正常或伴一般炎症86例（54％）。
 　二、宫颈活组织学检查结果
 　原位癌2例（1％），宫颈湿疣及(或)CIN 1～2级75例（47％）。可疑宫颈湿疣7例（4％）及慢性宫颈炎74例（47％）。以宫颈活组织学检查结果为标准，判定CCT检测子宫颈涂片中HPV感染的准确性是67.72％，敏感性是74.62％ 。CCT与宫颈病理检查结果的比较见表1。
　　三、宫颈HPV DNA的检测结果
　　应用PCR检测158例宫颈拭子HPV DNA，阳性者68例（43％）。将此结果与CCT报告相比较：2例HSIL均为阳性；38例LSIL中，71％为阳性；32例ASCUS中，56％为阳性；86例正常者中，24％为阳性。用PCR结果为标准，判定CCT检测子宫颈涂片中HPV感染的准确性及敏感性，准确性是70.88％，敏感性是69.11％ 。CCT与PCR检测HPV DNA结果的比较见表2。

  表1　CCT检测与宫颈病理检查结果的比较

病理诊断总例数CCT检测结果
HSILLSILASCUS正常或伴炎症
例数百分率

(％)

例数百分率
(％)		例数百分率
(％)		例数百分率
(％)
原位癌

2

1*

1/2△

1*

1/2△

0

0.00

0

0.00

宫颈湿疣及(或)CIN1～2751*1.33

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