这是发表于JAMA的国际性观察性研究，对出生在1937至2011年间（中位1999年）携带BRCA1或BRCA2突变的女性进行分析。总计从33个国家55个医学中心采集到19 581例BRCA1突变携带者的样本，以及11 900例BRCA2突变携带者的样本。作者根据突变类型、功能和核苷酸位置分析了乳腺癌和卵巢癌的风险率。作者还计算了乳腺癌vs. 卵巢癌的风险率（RHR），RHR大于1说明乳腺癌风险上升，小于1说明卵巢癌风险上升。
        结果，在BRCA1突变携带者中，9052例女性（46%）诊断乳腺癌，2317例（12%）诊断卵巢癌，1041例（5%）诊断乳腺癌和卵巢癌，7171例（37%）没有癌症。在BRCA2突变携带者中，6180例女性（52%）诊断乳腺癌，682例（6%）诊断卵巢癌，272例（2%）诊断乳腺癌和卵巢癌，4766例（40%）没有癌症。在BRCA1中，作者发现了3个卵巢癌丛集域（BCCR），位于c.179至c.505（BCCR1; RHR = 1.46; 95%CI, 1.22-1.74; P = 2 × 10?6），c.4328至c.4945（BCCR2; RHR = 1.34; 95%CI, 1.01-1.78; P = 0.04），以及c. 5261至c.5563（BCCR2’, RHR = 1.38; 95%CI, 1.22-1.55; P = 6 × 10?9）。作者也发现了一处卵巢癌丛集域（OCCR），位于c.1380至c.4062（接近11外显子，RHR = 0.62, 95%CI, 0.56-0.70; P = 9 × 10?17）。在BRCA2中，作者观察到多点BCCR，从c.1扩展到c.596（BCCR1; RHR = 1.71; 95%CI, 1.06-2.78; P = 0.03），c.772至c.1806（BCCR1’; RHR = 1.63; 95%CI, 1.10-2.40; P = 0.01)，以及c.7394至c.8904（BCCR2; RHR = 2.31; 95%CI, 1.69-3.16; P = 0.00002）。作者也发现了3处OCCR：OCCR1从c.3249扩展到c.5681，接近c.5946delT（6174delT; RHR = 0.51; 95%CI, 0.44-0.60; P = 6 × 10?17），第二个OCCR从c.6645扩展到c.7471（OCCR2; RHR = 0.57; 95%CI, 0.41-0.80; P = 0.001）。导致无义介导的衰变的突变和不同乳腺癌或卵巢癌风险有关，也和BRCA1和BRCA2突变携带者的乳腺癌诊断年龄提前有关。
        因此，BRCA1/2突变的类型和位点导致不同的乳腺癌和卵巢癌风险。如果恰当评估，这些数据可能对于携带BRCA1和BRCA2突变携带者的风险评估和癌症预防有其意义。
 
文献引自：Rebbeck TR, Mitra N, Wan F, et al. Association oftype and location of BRCA1 and BRCA2 mutations with risk of breast andovarian cancer. JAMA. 2015;313(13):1347-61.

 

（本文由北京协和医院妇产科李雷编译）

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