女性盆底障碍性疾病及生殖道畸形妇产科在线

团队介绍

一、本团队的研究方向和团队形成的背景

　　本团队的研究方向为女性盆底障碍性疾病（PFD）及生殖道畸形研究。

　　PFD是包括压力性尿失禁、盆腔器官膨出和女性性功能障碍等的一组影响女性生活质量的疾病，其绝经后发病率约为50%。我国绝经后女性约为1亿人，即约有几千万中国女性受此病困扰。国际妇产科学界早在五十年前即对该类疾病予以高度重视，并成立妇产科下的新亚学科—妇科泌尿学。本团队在国内率先步入该领域，并在国内牵头组建了妇科盆底学组。现本团队已形成由中国工程院院士、教授、副教授、研究员、研究生、技师和护士等30余人组成的课题小组。经过多年努力，本团队主持完成国家级及部级课题多项，目前在研主持自然科学基金、科技部基金、行业基金和Johnson & Johnson Medical Ltd.科研课题5项，已在国内牵头进行多项妇科泌尿学领域的全国性多中心的协作项目，从基础、流行病学和临床三方面进行了大量工作。

　　本团队前期与解剖与组织形态学教研室合作，进行女性盆底组织的离体生物力学研究，为临床手术操作提出有效性和安全性的建议，本团队拟进一步进行盆底组织的在体生物力学研究，为盆底康复治疗的安全性和有效性提供更准确的理论依据。

　　本团队前期的研究发现，分娩是导致PFD的首位影响因素。生物反馈指导的盆底肌肉锻炼可以有效修复盆底组织损伤。目前，盆底康复治疗对防治女性妊娠期及产后PFD的作用，已得到世界妇产科界普遍认同，但在中国尚处于起步阶段。本团队具备与国际接轨的新型盆底康复诊疗设备与诊断条件，评估量表已完成中文验证。受中华预防医学会委托，本团队已牵头引领全国多中心盆底康复治疗的研究。

　　女性生殖道畸形是指女性生殖器官在形成、分化过程中，受某些因素的影响，原始性腺的发育异常而形成。先天性无子宫无阴道（亦称MRKH综合征），俗称“石女”，是指先天性无子宫以及阴道上2/3段的缺失。其发病率大约为1/4000-5000个活出生女婴，我国此类患者并不在少数。其治疗方法包括顶压法、羊膜代阴道、腹膜代阴道以及结肠代阴道法等。近年来本团队创造性地开展了基于组织工程技术的人工阴道成形术，其成功率可达100%，术后并发症少，患者术后性生活情况满意。MRKH综合征对患者的生育及心理健康影响巨大，但其病因至今不明。近年来国外有研究证明拷贝数变异（CNV）是先天性无子宫无阴道患者可能的病因，但因国外此类患者人数不多，其病因学研究涉及病例数少，代表性不强，有待更深入的研究。阴道斜隔综合征（亦称HWWS综合征）是指双子宫、双宫颈、双阴道, 一侧阴道完全或不完全闭锁的先天性畸形，多伴闭锁阴道侧泌尿系畸形，以肾缺如多见。鉴于其临床特点，我团队创造性的将其分为四种分型，这四种分型已得到国内妇产科界的广泛认可，并已写入协和八年制妇产科教材。因其发病率低，国外仅有个案或少数病例报道，目前国内外尚无关于阴道斜隔综合征病因学方面的研究。北京协和医院作为国家疑难病症诊治中心，每年接诊的生殖道畸形患者数目居全国各医院之首，本团队将诊断、处理方面的丰富经验汇总成集，出版《女性生殖器官发育异常的微创手术及图谱》一书。目前已建立生殖道畸形患者血液标本库，并已完善患者相应的临床资料以及严密的随访观察资料。同时本团队依托于国家重点实验室北京协和医学院医学遗传实验室，深入开展先天性无子宫无阴道等生殖道畸形疾病病因学方面的研究，力争通过对较大样本量的中国女性生殖道畸形患者的研究发现有意义的遗传改变。

二、本团队的发展目标

1.深入研究妊娠及分娩损伤与PFD发生的关系，从源头上减少PFD的发生。

　　女性妊娠期及产后进行盆底肌肉训练对尿失禁的防治作用已得到世界妇产科界普遍认同，而我国目前在这方面尚处于起步阶段。本团队将进行全国较大规模、多中心的临床协作，评价产后盆底肌肉康复技术对预防产后PFD发生的效果，提出适合中国国情的孕期及产后尿失禁和盆腔器官脱垂的防治策略。并在国内一、二、三级医院建立完善的盆底康复网，建立国家级技术培训中心及省级诊治中心、防治中心和筛查中心，建立及完善技术流程和规范操作。同时进行在体生物力学研究，全面测量盆底重要支持结构，尤其是与盆底康复相关的盆底肌肉在体的生物力学性能，得出系列、完整而准确的中国女性盆底支持结构在体生物力学数据，从源头上预防和治疗女性PFD。

2.创新生殖道畸形临床微创新术式的研究，深入开展生殖道畸形的病因学研究

　　推广生物补片法人工阴道成形术在MRKH中的应用，进一步探索其有效性，近期、远期功能状态评估及卫生经济学指标。比较其与之前各种术式的近期和远期功能状态。通过对阴道斜隔综合征分型进一步进行临床验证，形成统一的诊疗规范；将我国的“阴道斜隔综合征”诊断名称、分型在国际专业期刊发表，并获得国外同行的广泛认可与使用；通过对大样本的生殖道畸形患者（包含MRKH家系）的研究，总结完善其表型谱，并从胚胎学、分子生物学、遗传方面对其进行深入的病因学研究，以帮助我们对整个阴道及宫颈发育异常进行病因学探究。

三、主要学术成绩以及经济、社会效益

　　女性盆底障碍性疾病已成为影响中老年妇女健康和生活质量的主要问题。此前，我国在该领域的基础与临床研究薄弱，缺乏流行病学资料，诊治观念陈旧，技术落后。本课题组在国内率先步入该领域，经过多年努力，主持完成国家级及部级课题多项，目前在研主持自然科学基金、科技部基金、行业基金和Johnson & Johnson Medical Ltd.科研课题5项，从基础、流行病学和临床三方面进行了大量工作。

1、从组织形态学、神经病理学和分子生物学等方面系统地开展了女性盆底障碍性疾病的病因学研究

　　本团队的研究阐述了盆底障碍性疾病的盆底支持组织异常的组织形态学特征，提示女压力性尿失禁（SUI）和盆腔器官脱垂（POP）患者的子宫韧带存在一定程度的损伤，并且处于代谢活跃的修复状态。SUI和POP患者的肛提肌同时存在神经源性和肌源性改变，提示持续的盆底肌去神经支配和继发的肌源性改变是SUI及POP的发病原因之一。

绝经后妇女SUI发生率增加，症状加重，提示SUI的发生与雌激素缺乏有关，但临床大样本研究的结论却显示雌激素保守治疗效果不佳。我们首次发现了SUI和POP存在雌激素受体降低的现象，解释了雌激素替代疗法治疗SUI效果不佳的原因。该研究结果获国际妇产科杂志（Int J Gy & Ob）最佳临床论文奖（Best clinical research）。

对盆底组织的的神经纤维分布和神经肽及其受体的分布进行了系统的研究，揭示了POP和SUI发病的神经病理学基础。指出SUI和POP的发生发展可能与神经退行性变相关。该研究结果获国际妇产科杂志（Int J Gy & Ob）2009年最佳临床论文奖（Best clinical research）。

2、开展盆底应用解剖学和生物力学研究，为盆底手术的有效性和安全性提供依据，并创立盆底手术新术式

　　2005年北京协和医院妇产科开始与中国医学科学院解剖与组织形态学教研室的合作组建创新团队，2009年在国家自然科学基金资助下，本团队与中国医学科学院解剖与组织形态学教研室合作组建创新团队，首次利用中国女性尸体标本测定了涵盖中国女性各种盆底重建手术操作的临床数据，为临床手术操作提出有效性和安全性的建议，其研究结果已在盆底疾病的国际权威杂志（International Urogenecology Journal）等发表。根据已积累的离体生物力学参数采集的经验，结合盆底支持结构的解剖特点和生物力学测定的特点，运用物理学实验方法、电子技术、计算机技术研发出一套操作性强、精确度高的数字化女性盆底生物力学拉伸测量系统。该测量系统克服了前期我们离体生物力学研究不够精确和没有数据实时储存的缺陷，为进一步得出系列、完整而准确的中国女性盆底支持结构生物力学数据，提供了良好的实验基础。

　　本团队在盆底生物力学研究的基础上，结合中国女性骨盆较小及前壁膨出为主的特点，发明获得专利的可重复使用的盆底缝合器，使目前国际主流盆底重建手术需要的耗材从1.6万元降为4000元，并创立了特色的“协和式”盆底重建术，其手术中远期疗效和并发症都与国外的全盆底重建手术相似，但节省医疗费用近3/4。该技术在2007年被国家支撑项目论证认可，进行了全国多中心前瞻性大样本研究。其疗效肯定，已在全国30余家医院及港澳地区应用，在全国开展培训班十余期，完成手术4000余例，每例病人节省花费12000元，为国家节省数千万医疗费用。原创新术式“协和式”盆底重建术及“坐骨棘筋膜固定术”，在国际妇产科杂志《Menopause》及妇科泌尿学的权威杂志《Int Urogynecology J》上发表介绍，具有较强的实践指导性，保证了手术的有效性和安全性，得到了国际同行的认可。

3、创建和发展亚学科，填补中国盆底疾病全国流调数据的空白，制定中国盆底疾病的诊治策略

　　在中华医学会妇产科分会主任委员郎景和院士的牵头下，本团队在国内最早组建了女性盆底学组，引入国际尿控协会的中国培训项目（ICS Training Course）等国际培训项目。作为主席和执行主席举办国际妇科泌尿协会在中国的培训项目，真正推进中国盆底疾病的诊治与国际接轨。规范了我国盆底手术的适应证，提高了手术的安全性和有效性。在诊治流程上，力求国际化、规范化，并结合中国具体国情进行修正补充，探索与发展。利用全国妇科盆底学组的联合优势，本团队首次在全国六大地区进行了成年女性尿失禁的流行病学调查研究，填补了我国关于女性尿失禁流行病学资料的空白，并发现分娩是SUI发病的独立影响因素。在国际上首次报道了中国女性尿失禁的患病率，阐明了影响疾病发生的高危因素。两篇文章发表在国际妇产科排名第三的《Menopause》杂志。分别在2008、2010年国际妇科泌尿学(IUGA)大会、2009年国际妇产科联盟（FIGO）上做大会发言，在此基础上，本团队带领妇科盆底学组制定了中国女性压力性尿失禁诊治指南。鉴于中国妇科泌尿亚专业的快速发展，第42届国际尿控年会被指定于2012年在北京举行。

4、探索生殖道畸形的微创治疗方案，深入开展生殖道畸形病因学研究

　　北京协和医院作为全国疑难病证诊疗中心，每年接诊的生殖道畸形患者数目在全国各医院中居首位。在生殖道畸形的诊断和治疗方面，本团队积累了丰富的临床经验，并出版《女性生殖器官发育异常的微创手术及图谱》一书，受到国内妇产科同行的广泛好评。近年来本团队注重基础研究的临床转化应用，采用组织工程技术，开展的生物补片法人工阴道成形术，其成功率高，术后并发症少，术后患者性生活满意，是值得推广的手术治疗方式，已在全国数十家医院开展，并在《中华妇产科杂志》等发表相关文章，受到妇产科同行的认可。我院早在1985年《中华妇产科杂志》发表论著，首次提出“阴道斜隔综合征（oblique septum of vagina）”这一名词，在国内统一了该综合征的名称，较国外使用的Herlyn-Werner- Wunderlich syndrome (HWWS)、双子宫双阴道一侧阴道闭锁伴闭锁侧肾缺如综合征（Duplicated uterus，Obstructed hemivagina and ipsilateral renal anomaly syndrome），更简明形象，便于记忆和应用。此外，还提出该疾病的规范诊断处理方法和手术方式，并对其进行临床分型（Ⅰ型：无孔斜隔型；Ⅱ型：有孔斜隔型；III型：无孔斜隔合并宫颈瘘管型），近年又发现总结出第4种新亚型（IV型：宫颈闭锁型）。该分型有利于临床上识别该综合征的各种临床表现，并制定个体化的手术方案。经过多年积累，本团队已建立先天性无子宫无阴道患者以及阴道斜隔综合征患者的血液标本库，并已完善生殖道畸形患者完整的临床资料以及严密的随诊资料，具备充足完备的标本库。

四、本团队在国内外同行中所占的水平

　　北京协和医院妇产科是国家重点学科, 2011年专科声誉排名全国位列第一。北京协和医院妇产科在中国最早开展盆底疾病的基础和临床研究，筹建和发展我院妇科泌尿专业，2005年12月成立本创新团队，由北京协和医院担任该团队组长及副组长，引领我国该领域的发展和进步，初步形成了女性盆底学的专家团队和人才梯队。本团队在2012年第42届北京举办的国际尿控年会中担任名誉主席和组织委员会主席，本团队带头人为国际瘘协会委员（The International Fistula Society），自2011年起担任国际妇科泌尿学杂志（International Urogynecology Journal）的编委，获得国际同道的认可。

　　90年代末，本团队在国家自然科学基金和中科研基金资助下，着重研究女性压力性尿失禁和盆底障碍性疾病的发病机制。2006年在国家自然科学基金重点项目资助下，本团队在北京协和医学院基础医学研究所的流行病统计学系的协作下完成了北京地区的女性压力性尿失禁的流行病学调查，2008年在国家十一五科技支撑计划的支持下完成了全国女性尿失禁的流行病学调查。两篇文章被著名国际妇产科杂志《Int J Gynaecol Obstet》评为最佳临床研究论述奖，另外，有两篇文章在妇产科领域国际知名杂志《Menopause》发表，并分别在2008、2010年国际妇科泌尿学(IUGA)大会、2009年国际妇产科联盟（FIGO）上做大会发言，得到国际同行认可。

　　本团队在临床研究方面做出了开拓性工作，自主开发和研制了盆底缝合器，并获得国家专利，创新了符合中国国情的“协和式”盆底重建术以及坐骨棘筋膜固定术式，大大降低了医疗费用，具有明显的社会和经济效益。本团队发表文章150余篇，其中SCI文章36篇，获4项国家专利。获得2004年中华医学奖二等奖、2006年高等院校科技进步一等奖以及2010年北京科技进步一等奖。目前我院为国内诊治女性盆底障碍性疾病病例最多的医院，病例来源充足。

中国工程院院士妇产科主任郎景和教授带领本团队在国内妇科泌尿学领域处于领军地位，得到妇产科业内一致认可和好评。经过多年的临床实践与探索，论证了盆底康复是一级预防盆底功能障碍性疾病的重要无创治疗方法，中华预防医学会已委托我院牵头进行全国盆底康复治疗的应用推广。

　　女性盆底生物力学领域的研究在国内外都在起步阶段，较局限且不够系统，且人种间的盆底支持结构有一定差异。我们在国内最早涉及盆底功能障碍性疾病领域的生物力学研究，前期进行的局部女性离体尸体的部分盆底支持结构的生物测定，为进一步得出系统、完整而准确的中国女性盆底支持结构生物力学数据奠定了基础。本团队中的中国医学科学院解剖与组织形态学教研室，是国内最大的接受遗体捐赠单位，捐赠遗体的数量基本有保证。结合捐赠优势，本团队对盆底生物力学的研究由离体向在体方向发展，为不同盆底手术路径的安全性和有效性提供了更为准确的理论依据。本团队创建的“协和式”盆底重建术得到国际妇科泌尿协会副主席Willy Davila的支持，鉴于该术式符合亚洲人群特点，Willy Davila推荐本团队在2012年国际妇科泌尿年会亚洲区域分会专题报告该术式，并鼓励在亚洲地区推广该术式。

　　在生殖道畸形方面，北京协和医院妇产科是国家级重点学科,是我国的疑难病症诊治中心，每年接诊的生殖道畸形患者数目在全国各医院居首位，病例来源有保障。在本团队积累多年的生殖道畸形的诊治基础上，创新生物补片法人工阴道成形术式，其成功率可达100%，术后并发症少，患者性生活情况满意。同时，我院对生殖道畸形患者有严格、正规的长期随访机制，保证了患者临床资料的连续性、完整性。经过多年积累，本团队已建立先天性无子宫无阴道患者以及阴道斜隔综合征患者标本库。同时，我院妇产科在生殖道畸形方面发表的相关中英文文章在全国均居首位。鉴于本团队在生殖道畸形领域的经验和成就，八年制医学妇产科课本中生殖道畸形部分由本团队撰写。

五、本团队具备的优势和特色：

　　本团队已发表相关论著150余篇，其中SCI文章36篇，奠定了国际先进、国内领先的地位。本团队最早在国内组建中国妇产科分会下妇科盆底学组，由朱兰教授担任盆底学组副组长兼秘书（组长为郎景和院士）。在该领域本团队为全国领军团队，每两年组织召开一次学组会议，积极普及新的知识和理念，进行技术经验交流，推广先进的观念和技术。引入国际妇科泌尿协会在中国的培训项目（IUGA Exchange Program）及国际尿控的中国培训项目（ICS Training Course）, 真正推进中国盆底疾病的诊治与国际接轨。目前女性盆底障碍性疾病全国多中心大样本各种手术以及非手术治疗的前瞻性研究均由我院牵头，具有组织全国多中心协作丰富的经验和高质量的引领完成全国多中心合作的基础。

　　本团队的中国医学科学院解剖与组织形态学教研室，是国内最大的接受遗体捐赠单位，用于科学研究已有北京市六大部委的批准，捐赠遗体的数量基本有保证，且早期本团队已合作进行临床应用解剖学研究的基础，故本团队所需的技术平台已落实。

　　本团队的北京协和医学院基础所医学遗传实验室是我国临床遗传学专业人员培养和遗传病临床中心之一，是遗传学国家重点学科点，在我国医学遗传学科的建立和发展中做出过重要贡献。张学教授领导的课题组注重转化遗传医学研究，已开展各种常见、严重单基因遗传病致病突变检测和基因诊断。课题组成立以来已取得系列突破性成果，发现多种单基因遗传病（包括基因组病）的致病突变，在《Science》和《Nature Genetics》等国际著名杂志发表论文多篇。本团队进行生殖道畸形病因研究的基础平台牢固。

　　因此，本团队已有一定的工作积累，理论和实验基础牢固，同国外专家同行有充分的交流，有良好的国内外研究平台。

团队带头人

研究骨干

支持单位

媒体在线

相关专题

团队介绍