马丁院士：作为全球、特别是亚太地区为主的国际多中心研究，L-MOCA研究确实给我们很多体会。首先中国有最多的病人、最多的医生，通过多年来的培训，我们对临床多中心研究已经有了一定的基础。L-MOCA研究通过我们的宣传，国内学者都非常重视，所以在这次研究中，中国入组时间是最短的，人数是最多的。在这个项目中中国医生起到了非常重要的作用，可以说是引领这个项目顺利地完成。我想在今后的临床多中心全球研究过程中，中国医生会发挥更大的力量。

马丁院士：卵巢癌的预后非常恶劣，是妇科恶性肿瘤中预后最差的肿瘤，五年生存率长期徘徊在40%以下。因此我们要加大力量来改善卵巢癌的预后，包括《“健康中国2030”规划纲要》也提出要将这些难治癌症的五年生存率提高10%。

卵巢癌作为一个冷肿瘤，单纯的免疫治疗的效果往往有限，因此我们还要开发更多的具有治疗效果的药物，从小分子到大分子，特别最近我们有很多细胞治疗，包括免疫治疗的联合应用以及溶瘤病毒的治疗，是我们今后的发展方向。通过对卵巢癌这个冷肿瘤进行改造，改造它的免疫环境，使它变成热肿瘤，再加上免疫治疗可能会达到非常好的治疗效果。这也是我们团队最近20年来一直在努力的方向，而且目前已经起到非常好的效果，希望能在卵巢癌治疗方面取得非常好的疗效，造福于广大妇科肿瘤患者。

高庆蕾教授：奥拉帕利作为全球和国内首个获批上市的PARP抑制剂，既往已经有多个临床研究证实，奥拉帕利在PSR卵巢癌患者中是有获益的，但那大都是欧美国家的数据，还缺乏亚洲人群的数据。为了进一步夯实奥拉帕利在我们本土PSR卵巢癌的证据，L-MOCA研究应运而生。

L-MOCA研究[1]是一项单臂、开放、国际多中心的Ⅲ期研究，主要是为了评估奥拉帕利单药维持治疗在PSR卵巢癌患者中的疗效和安全性。既往的研究（Study 19、SOLO-2和OPINION研究）均表明奥拉帕利相比于对照组能够获益。L-MOCA研究最大的一个特点，没有设置对照组，虽然是缺点，但其实反过来也是优点。虽然它是单臂试验，但其实是为了更最大化地考虑所有的患者都能接受用药，这也充分体现了以患者利益为中心的宗旨。

L-MOCA研究总共纳入了224例PSR卵巢癌患者，绝大多数（91.5%）是来自中国人群，还有亚洲马来西亚的人群占了8.5%。基线中接受二线化疗患者的比例差不多有2/3，超过1/3的患者接受了三线及以上化疗，并且有接近65%的患者化疗结束后是部分缓解（PR），gBRCA突变的患者占比也达到了41%。复发间隔在6-12个月的患者也占了40%。所以我们说L-MOCA研究入组的患者其实包含了非常接近真实世界的足够样本量和样本类型的PSR卵巢癌患者，没有对患者进行刻意筛选，更能够反映临床实践。相对来说患者的依从性非常好。研究结果对中国的PSR卵巢癌患者维持治疗的方案制定具有非常直接的指导作用。

高庆蕾教授：我们首先回顾一下L-MOCA研究的无进展生存期（PFS）数据，在2021年ASCO会议上，我们披露了L-MOCA研究的PFS的结果。我们可以看到奥拉帕利单药维持治疗ITT人群的中位PFS为16.1个月，其中BRCA突变亚组的中位PFS达到21.2个月，而gBRCA突变亚组的中位PFS为21.4个月，BRCA野生型亚组的中位PFS是11.0个月。奥拉帕利对比不同既往治疗线数的患者也都是有获益的，其中既往接受了二线化疗患者的中位PFS是18.0个月，三线及以上化疗患者的中位PFS是11.0个月，表明维持治疗前线应用获益更大，所以我们说如果越早应用效果更佳。整体来说，二线BRCA野生型亚组的中位PFS也达到了14.1个月。

今年L-MOCA研究的中位OS结果在ASCO年会上公布[2]。在40个月的中位随访时间内，ITT人群的中位OS达到了54.4个月，42个月的OS率接近60%，其中BRCA突变亚组的中位OS还没有达到，意味着未来会更长，而BRCA野生型亚组的中位OS是44.3个月。我们现在更多的是以HRD去做分组，毕竟奥拉帕利又有HRD阳性卵巢癌患者的适应症。在HRD阳性卵巢癌患者中，中位OS达到59.1个月，而HRD+BRCA野生型亚组的中位OS也达到54.6个月。既往接受二线化疗的患者，中位OS还没有达到，三线及以上化疗患者的中位OS是43.5个月。所有的复发患者，其实最后的结果都是看能不能跑赢OS，L-MOCA研究的OS结果也再次证明越早使用奥拉帕利，结果越好，越能够显著地延长生存预后。毕竟我们知道如果卵巢癌患者到复发的时候不用药物治疗，平均5个月或者5.5个月就会再次复发，奥拉帕利能够延长复发时间，使其有更好的生存。

安全性方面，L-MOCA研究没有发现新的安全性信号。

L-MOCA研究提示无论BRCA突变的状态如何，奥拉帕利维持治疗的疗效是很肯定的，均能有明确的PFS和OS的双重获益。奥拉帕利在中国的适应症也是PSR卵巢癌全人群，都能为其带来显著疗效。

高庆蕾教授：奥拉帕利在一线维持治疗晚期卵巢癌中，我们看到了非常显著的OS的获益。SOLO-1研究是迄今为止卵巢癌领域应该是一个里程碑事件的、非常好的研究，它能够证实PARP抑制剂一线维持治疗BRCA突变卵巢癌疗效获益。我相信SOLO-1研究的结果对于所有临床专家是非常认可的，包括《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2022版）》中也能够看到其作为非常高级别的证据。结果显示，奥拉帕利在一线维持BRCA突变患者，7年的OS尚未达到（对照组的中位OS为75.2个月）[3]。PAOLA-1研究把BRCA突变人群扩大到HRD阳性人群，中位OS也达到了75.2个月[4]。

奥拉帕利在PSR卵巢癌领域中也不断探索，证实了奥拉帕利可为PSR卵巢癌全人群带来OS获益。SOLO2研究[5]看到在欧美人群中，奥拉帕利维持治疗在BRCA突变PSR人群中位OS是51.7个月，可以给患者带来OS显著获益。通过L-MOCA研究，我们看到中国ITT人群中位OS达到54.4个月，表明在全人群中，尤其在亚洲人群中有非常好的生存获益。

综上，这些数据表明奥拉帕利在卵巢癌全程管理中呈现长久的OS获益。我们一直在强调，不管是卵巢癌还是其他肿瘤，实际上都走到一个“慢病化”时代，在这种“慢病化”的长期管理中，我们还有很多可以去探索，可以使用一些药物改善卵巢癌患者的长期生存。