对于PCOS的诊断是否依靠临床、生物化学、超声检查仍有争论。那我们以什么作为诊断依据呢?
PCOS多囊性卵巢综合征(Polycistic Ovarian Syndrome,PCOS)是妇科内分泌临床中最常见的疾病。1935年Stein和Leventhal首先报道,为一组闭经、多毛、肥胖、双侧卵巢多囊性增大的综合征(S-L征)。其病因复杂,涉及下丘脑、垂体、卵巢、肾上腺、胰腺等众多因素,故临床表现、生化检查和发病机制有高度的异质性。尽管S-L征是典型的PCOS表现,但仅为PCOS患者的一小部分。PCOS的定义、病因、病理生理、诊断标准、治疗对策至今尚有许多争论。这个令人迷惑的综合征影响着多个系统器官,治疗方法多种多样,主要取决于其特殊症状和治疗目的。
病因与发病机制
多囊性卵巢综合征是一种高度异质性疾病,可能是多方面异常引起的最终的共同表现。确切的病因尚不明,目前,遗传、环境(尤其是营养)、参与雄激素合成、胰岛素的分泌及作用基因等的相互作用可以解释PCOS的临床和生化的异质性。症状的严重性大部分取决于卵巢外的因素。
症状与体征
多囊性卵巢综合征的临床表现具有异质性。主要介于两个极端表现之间。这两个极端是什么?异质性又表现在哪里?
多囊卵巢的妇女可表现为许多症状。一个极端是表现型完全正常,没有高雄激素的体征,月经正常,只是超声检查发现多囊卵巢;另一个极端是有典型的S-L征表现,即闭经,多毛,肥胖,双侧卵巢多囊性增大。在这二个极端之间,可有任何症状和体征并存。而且这种疾病的发展被视为进行性的,如一个无症状、有排卵、月经正常、体重正常的妇女有多囊卵巢,慢慢会发胖,逐渐发展成月经失调、无排卵及有高雄激素的体征。
PCOS的临床表现有明显的异质性:
1.青春期发病多见
发病年龄一般较轻,处于青春期前后。初潮年龄可以正常。但也有一部分中年后发病。
2.月经与排卵异常
月经异常是主要症状,多表现为月经稀发,其次有继发闭经与功能性子宫出血。极少数表现为原发闭经,偶见规则的无排卵月经。多数患者持续不排卵,少数稀发排卵或黄体功能不足,从而引起不育或由于LH高水平状态,即使妊娠也易于流产。
3.雄激素过多的症状
(1)多毛:主要指面部或躯体表面有异常的过多毛生长。在PCOS 患者中发生率可高达70%。多分布于上唇、乳晕周围与脐下正中线等。毛通常较粗硬、长,但亦有呈现细、短型。
(2)痤疮:痤疮常发生于面部、胸部、背部等。最初表现为粉刺,逐渐发展为丘疹、脓疱、结节、囊肿与瘢痕等。其发生与双氢睾酮刺激皮脂腺分泌过盛有关。
4.肥胖
发生率约73%,雌、雄激素平衡失调可能引起肥胖;反之,一般体重指数BMI(body mass index,体重kg/身高m2)大于25诊为肥胖或超过标准体重(身高cm-105)20%以上诊为肥胖。
5.卵巢多囊性改变
多囊卵巢通常是增大的,呈现多囊性改变,妇科常规检查有时可扪及增大的卵巢。超声评价卵巢形态学是诊断多囊卵巢的金标准。以前Adzms的诊断标准,要求卵巢有8个直径<10mm 散在卵泡。现在由于阴道超声的应用和分辩率的提高,建议每个切面有12个直径2-9mm的卵泡和/或卵巢体积>10ml,诊为卵巢多囊性改变(PCO)。
6.黑棘皮症
黑棘皮病是严重的胰岛素抵抗,严重的高胰岛素血症的一种皮肤病变。常在外阴、腹股沟、腋下、颈后等处皮肤呈灰棕色、片状角化过度。但有时严重的胰岛素抵抗患者也没有黑棘皮症。
辅助检查
一、实验室检查
与症状相类似,PCOS的实验室检查结果也缺乏一致性。内分泌的表现倾向于随症状而变化。那么,它有什么变化呢?
1.高雄激素血症:各种雄激素,包括睾酮,双氢睾酮,雄烯二酮中一项或多项异常升高,17-OHP水平也可升高;由于雄激素抑制肝脏的SHBG的合成,游离睾酮处于高水平。PCO中有30%的血清睾酮升高。多毛比非多毛的PCOS患者有较高的雄激素水平和较低的SHBG水平。有时血清睾酮水平正常但有高雄激素表现,可解释为由于SHBG低而致结合雄激素水平低和游离雄激素水平高。另一理论提出由于5-α还原酶活性增高而致皮脂腺雄激素的利用率增高。
2.高雌酮血症:血清中升高的雄激素在外周组织转变为雌酮(E1),在肥胖者转换率更高,因此血E1/E2浓度比>1,而且雌酮的生成无周期性变化。PCOS卵巢内分泌的雌二醇(E2)量明显低于正常卵巢,PCOS患者的血中雌二醇水平相当于正常早、中卵泡期水平。
3.LH、FSH比例异常:在PCO中,有40%的LH升高,FSH水平相对低下,LH/FSH比值≥2~3。不孕和流产PCOS患者的LH水平较高。
4.高泌乳素血症
10%~30%的PCOS患者血清泌乳素水平轻度升高,应与其它原因引起的高泌乳素血症相鉴别。如垂体腺瘤、甲状腺功能低下、服用药物引起的高泌乳血征。常见的垂体微腺瘤高泌乳血征者虽然闭经、无排卵、泌乳素增高,但FSH和LH及雌激素均低下,MRI发现可垂体微腺瘤。
5.库兴氏综合征
该征有独特的体征,如满月脸、紫纹、高血压等。血清皮质醇增高,失去昼夜节律。
治疗
由于PCOS的根本病因不清,尚无独特的单一的有效治疗方案。目前的多种治疗方案仅仅是针对打破病理链式反应的恶性循环。
多囊卵巢一旦出现则“终生”存在(绝经前),只有症状和体征可能改变或受到治疗的影响。
一、减轻体重
对于肥胖的PCOS患者来说,减肥是首选治疗。通过低热量饮食和耗能锻炼,降低全部体重的5%或更多,都能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状及有利于不孕的治疗。有时足以产生规律的排卵月经周期和受孕,至少有利于诱发排卵和改善妊娠结果。这是通过降低胰岛素,升高SHBG和胰岛素样生长因子结合蛋白-1的浓度,从而减少卵巢雄激素合成和循环的游离睾丸酮来实现的。另外降低体重至正常范围可以阻止该疾病长期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂、和心血管疾病。
二、调整月经
适用于月经紊乱但无生育要求的患者。月经频发,月经稀发甚至闭经者,由于持续高的非对抗雌激素的刺激,子宫内膜癌的发生危险性升高,原则上应定期使用孕激素,保护子宫内膜。单纯从保护内膜的角度来说,推荐用法为:每1~2个月内,口服安宫黄体酮6mg共14天来定期撤退一次。这种方法廉价,适用于性激素水平正常的PCOS患者,其他如经济困难,无避孕要求,无生育要求的PCOS患者。
对于有避孕要求的PCOS患者,建议服用避孕药,如“达因-35”或“妈富隆”,能提供极佳的避孕效果和建立规律的,有计划的月经周期。同时,避孕药中的孕激素可抑制非对抗雌激素对子宫内膜的刺激,起到保护子宫内膜的作用。“妈富隆”含有炔雌醇和高效孕激素-地索高诺酮,价格较便宜。“达因-35”,另有独特的作用,详见下述,价格偏高。
三、痤疮和多毛的治疗
对于有多毛和/或痤疮的PCOS患者,或性激素水平提示高雄激素或/和高LH,适合选择“达因-35”,它是一种避孕药,含有炔雌醇和醋酸环丙孕酮(CPA)。CPA是人工合成的孕激素,兼有抗促性腺激素和抗雄激素作用,由17-OHP演变而来,作用机制是CPA具有雄激素受体拮抗剂的活性,抑制血清LH和卵巢雄激素水平,降低5?-还原酶活性,增加睾酮代谢清除率及增加SHBG浓度等。它优于治疗PCOS的其它孕激素。短期治疗痤疮的效果很明显,但对多毛明显的效果需8~12个周期。治疗持续时间越长,所达到的效果及维持作用越好。
四、不育的治疗
PCOS患者由于排卵障碍,约有2/3的病人面临妊娠困难。对于高雄激素或/和高LH水平的PCOS患者,如果在用舒经酚促排卵治疗前,给予3~6个月“达因-35”治疗,同时予二甲双胍500mg,tid。待性激素水平正常后再促排卵,将大大改善排卵率和妊娠率。如果舒经酚促排卵治疗效果仍不好,可用纯FSH促排卵治疗,对LH水平不高的患者也可用HMG。
五、青春期PCOS
如果经济许可,在青春期就给予“达因-35”长期治疗,使雄激素受到抑制,体内激素环境正常,对以后的生育潜力及临床表现具有有利的效果,因为未经治疗的PCOS被视为进行性的综合征,这种治疗可控制该综合征的进展。
六、伴有高泌乳血症的PCOS
PCOS患者有10%~30%血清泌乳素水平轻度升高,对此类病人也可采用溴隐亭治疗。溴隐亭不仅能降低PRL水平,并且可降低LH值。泌乳素正常后,再根据治疗目的来选择治疗方法。
七、胰岛素抵抗的PCOS
胰岛素抵抗在许多PCOS患者发病机制中起关键作用。二甲双胍改善了胰岛素敏感性,随后降低了LH、总睾酮和游离睾酮浓度,以及提高了FSH和性激素结合蛋白水平。纠正高胰岛素对无排卵妇女有益。高胰岛素的纠正可增强月经周期性、增进自发排卵,进而促进受孕,而且确实在一些患者中引起排卵和妊娠。
无论是单独用药还是联合克罗米酚治疗,二甲双胍均增加自发排卵率和克罗米酚诱导排卵率。尽管相同的变化可以通过肥胖患者降低体重至正常范围来达到,但对于那些不能节食或体重正常的高胰岛素血症患者来说,用二甲双胍治疗可以阻止PCOS长期发展的不良后果。降低高胰岛素血症是二甲双胍改善卵巢功能的主要机制。而且降低高胰岛素血症使患者长期受益,如降低冠状动脉疾病、高血压和血脂异常的发生率。现有的资料还提示应该考虑将二甲双胍作为用促性腺激素治疗胰岛素抵抗、肥胖型PCOS的辅助药物。尽管在非肥胖型妇女中应用胰岛素增敏剂的资料仍有争议,但最近有资料显示二甲双胍表现出可提高非肥胖型PCOS妇女排卵率,降低这些患者循环睾酮水平,甚至当各项胰岛素抵抗指数正常时,也可产生上述效果。
八、手术治疗
因为手术的疗效不肯定,目前不推崇专门去开腹或腹腔镜下行卵巢楔形切除术或卵巢表面激光打孔术,但是在因其它原因开腹或腹腔镜检查时,可同时行卵巢楔形切除术或卵巢表面激光打孔术。要特别注意手术治疗后可发生卵巢和盆腔粘连,也有个例报道导致卵巢早衰的。应该在药物治疗无效的情况下考虑手术方法。
预防
由于PCOS的病因尚不清楚,难以预测疾病的发生。对于家族性的PCOS,调节控制饮食,防止热量过剩和肥胖;坚持适合个体的锻炼,持之以恒。PCOS最重要的是积极治疗,阻止疾病的进行性发展。