卵巢恶性肿瘤早期症状隐匿，病情进展快，不易得到早期诊断，故75％卵巢恶性肿瘤患者在实施手术时已有卵巢外转移。据美国癌症协会估计，美国2002年间约有23，300例各种卵巢恶性肿瘤新发病例，而因此死亡的病例则大约在13，900例左右[1]。卵巢恶性肿瘤的治疗包括手术、化疗、放疗等各种方法。作为实体性肿瘤，卵巢恶性肿瘤对化疗比较敏感，影响化疗效果的主要因素包括：肿瘤细胞动力学、药物代谢动力学，药物类型，给药途径，治疗方案的选择等[2]。随着化疗药物的不断研发和投入临床使用，卵巢恶性肿瘤患者的5年生存率从41％(1983－1985)提高到52％（1992－1997）[1]。尽管以铂类为基础的一线治疗方案对多数卵巢恶性肿瘤患者都有疗效，但多数卵巢恶性肿瘤在治疗后18－22月内复发，其中早期卵巢恶性肿瘤伴有高危因素的约有30％-40％复发，而晚期卵巢恶性肿瘤则绝大多数复发并可能进一步进展成耐药性[3]。应该认识到卵巢恶性肿瘤的化疗是一个长期性的个体化的治疗过程[4]。因此，如何为卵巢恶性肿瘤患者制定最佳的化疗方案，仍然是妇科恶性肿瘤治疗中最为棘手和最具有挑战性的课题之一。

复发机制的研究以及常见的复发原因
     卵巢恶性肿瘤化疗后复发的具体机制尚无定论，目前认为主要包括肿瘤细胞的药物耐受和肿瘤细胞对药物的不敏感两大类型[5]。具体途径则有：多药耐药基因MDR的表达、癌细胞通过主动/被动的机制对化疗剂量的摄入减少，药物在癌细胞中的灭活加快、癌细胞的DNA错配修复增加、细胞内信号传导通道改变等。分析各种复发性卵巢恶性肿瘤的组织学类型，发现在上皮性卵巢肿瘤中以浆液性最多，而在生殖细胞肿瘤中内胚窦瘤最多见。回顾性研究发现1）对恶性肿瘤临床期别的判定偏低；2）初次手术治疗的范围偏小；3）化疗方法不规范或剂量偏小，包括单次给药剂量不足或用药时间、疗程不足对卵巢恶性肿瘤复发都有重要影响[6,7]。如果能够在避免治疗过度的情况下，尽量减少这方面的失误相信对延长卵巢恶性肿瘤无瘤进展时间有所帮助。

复发性卵巢恶性肿瘤的常用的化疗方案
       顺铂、卡铂等铂类药物的出现大大改善了化疗药物对卵巢恶性肿瘤的治疗效果，GOG－47研究实验奠定了以铂类为主的联合化疗方案在临床治疗卵巢癌中的地位。此后，GOG－111和OV－10研究同时发现TP方案（顺铂或卡铂为基础联合泰素或紫杉醇）在反应率(response rate, RR)、临床完全缓解率（complete response, CR）、二次探查阴性率、无瘤进展间期(progression free interval, PFI) 以及整体生存期(overall survival, OS) 等方面均优于PC/CP（环磷酰胺联合顺铂）方案，追踪60个月后，TP方案降低肿瘤进展危险率28％，降低死亡率34％，从而确定以TP方案作为目前卵巢恶性肿瘤化疗的首选方案[8]。多数国外医疗机构选择卡铂联合泰素（紫杉醇）治疗，因为GOG－158的三期临床研究项目表明以卡铂为基础的化疗方案尽管在疗效、血液毒性与以顺铂为基础的联合方案相似，但对机体的肾毒性和胃肠反应要小的多。绝大多数的卵巢恶性肿瘤患者在初次治疗时对TP化疗方案敏感，文献报道50％－80％患者会再次复发[9,10]， 但TP方案对多数第一次复发的病人仍然有效[9,10]。采用顺铂或卡铂与泰索或紫杉醇联合应用治疗对铂类耐药的复发性卵巢恶性肿瘤能够取得一定的疗效，疾病缓解6-24个月的再次应用顺铂类药物的敏感性可达15％-30％，如果疾病缓解超过2年者敏感性可达60％-70％[10,11]。因此根据复发性卵巢恶性肿瘤患者对铂类－泰素为基础的化疗反应情况可以将患者大致分为：治疗敏感型；耐药型；以及难治性。对铂类敏感的复发性卵巢恶性肿瘤首选的治疗方案依然为铂类单药和TP方案。在TP方案基础上，Havrilesky LJ等[12]尝试了卡铂AUC (area under the curve) 2和泰素 80 mg/m(2)于化疗第1, 8, 15天给药，28天1个疗程的每周低剂量化疗方案，结果表明该方案对铂类敏感和耐药型复发性卵巢肿瘤均有效，完全有效率为55.2％，部分有效率27.6％，整体反应率为82.8％，而且这一方案相对毒性更小，对病人给药管理更为方便。

新药单药治疗方案
      对于TP联合化疗方案耐药型或难治性患者，近年来不断有一些新的药物投入临床研究。盐酸拓扑替康（Topotecan），是一种水溶性半合成喜树硷衍生物，通过结合拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物阻断短裂DNA单链的重新结合，进而抑制拓扑异构酶Ⅰ活性。Herzog JT评价了拓扑替康单药在铂类和/或泰素耐药的复发性卵巢恶性肿瘤患者中的治疗效果，采用1.25 mg/m2/天，于化疗第1－5天给药，每28天一疗程的方案，其整体有效率（OR）为18％－33％，另有18％-48％患者达到疾病的稳定期（SD）[13]。做为铂类治疗的有效替代物，拓扑替康单药治疗失败后还可尝试与顺铂、卡铂、泰素/紫杉醇等多药的联合治疗，已经有GOG，AGO，SGOG，NOGGO等多个研究项目正在评价以拓扑替康为主的多药联合化疗方案3期临床实验结果。值得注意的是拓扑替康联合顺铂化疗方案中，顺铂给药后序贯给予拓扑替康会产生更大的化疗毒性作用[14]。拓扑替康化疗毒性主要为骨髓抑制，其中以中性粒细胞最主，抑制为可逆性无积蓄作用，其它常见化疗毒性包括脱发，恶心呕吐等[13,14]。 Malik IA[15]研究了六甲蜜胺（Altretamine）单药260 mg/m2 ×14 天，q28天1疗程的治疗方案，结果表明35％患者治疗有效。然而在Keldsen N的2期临床研究中认为 Altretamine 260 mg/m2对铂类耐药的复发性卵巢肿瘤疗效有限，但该药口服的特点有利于患者耐受化疗过程[16]；Tewari D[17]报道了使用吉西他宾（Gemcitabin）400－600 mg/m2 联合顺铂30 mg/m2的q21天×6化疗方案，对铂类耐药的复发性卵巢恶性肿瘤整体治疗有效率64％ ；脂质体阿霉素（Pegylated liposomal doxorubicin，PLD）单药治疗与拓扑替康单药治疗在ORR，肿瘤复发时间，整体生存率上无显著差异，而PLD单药治疗比拓扑替康化疗毒副作用更小，尽管在无瘤进展时间上两种单药治疗方案并无显著差异，PLD治疗似乎能获得更长无瘤进展间期[18，19]。此外，目前已经进入临床1、2期研究的方案还有长春瑞宾Vinorelbine（VNR）20－30 mg/m2/week, q 28天[20]；奥莎利铂（乙二酸铂Oxaliplatin，L-OHP）130 mg/m2/2 hours，q21天[20]；valspodar (PSC 833) 5 mg/kg qid×12次[21]；卡佩他宾(Capecitabine) 口服 2500 mg/m2/24hours×14天，q28天[22]; pyrazoloacridine(PZA) 750 mg/m2 i.v 大于3小时，q 21天[23]； CI-958 560 mg/m2 i.v ，q 21天[24]等等。这些治疗药物的临床研究报道整体有效率从8.3％到35％不等，但需要进一步的2、3期临床大样本研究以明确疗效。这些新的、敏感性的、非铂类交叉耐药的细胞毒性药物的问世使我们在卵巢癌的化疗中具有更多选择，但如何利用这些药物设计出抗肿瘤活性最佳，而毒性及耐药性最小的联合化疗方案，从而在最大限度提高效/费比的基础上，提高卵巢癌患者的生存率和生活质量，仍是妇科肿瘤医师今后需要深入研究和长期探索的重点。

肿瘤靶向（Target）治疗或生物治疗的研究
     面对复发性的卵巢恶性肿瘤继续进行细胞毒性药物治疗虽取得一定的疗效，但目前其五年生存率并无明显改善，因此有必要寻找其它途径以增强对复发性肿瘤的治疗效果，而分子生物学的发展无疑提供了一个更为广阔的研究平台，以分子免疫治疗和靶向基因治疗为主要内容的肿瘤生物治疗正在成为肿瘤治疗的重要辅助手段之一，并逐渐显示出该方法独特的优越性。目前已经进入1期临床研究的卵巢恶性肿瘤生物治疗大致包括几类：1）细胞因子； 2）单克隆抗体；3）基因重组药物；4）基因治疗；5）抗肿瘤血管生成。已经有较多的研究报道使用白细胞介素2IL-2、重组干扰素等细胞因子作为用免疫调节剂以提高细胞毒性药物的化疗效果。抗血清CA-125单克隆抗体Oregovamab，抗表皮生长因子受体EGFP的单克隆抗体Cetuximab(IMC-C225), 抑制EGFR酪氨酸激酶的靶向分子试剂Gefitinb（Iressa，ZD1839）和OSI774 Erlotinib 已经在包括卵巢癌、结肠癌、头颈癌、肺癌在内的多种实体性肿瘤开始了1－3期的临床治疗评估，Oregovamab的初步研究展示了令人惊喜的应用前景，该治疗显著地延长了患者的无瘤生存间期，而且现有观察结果表明其毒副作用与安慰剂相似[20]。但使人意外的是，Cetuximab在EGFR表达阳性和阴性的头、颈癌患者中都有疗效[20]。Buller RE等报道了使用腺病毒载体制备的野生型P53基因SCH58500置换难治性卵巢癌患者中变异的P53基因1期单药治疗和2期联合泰素治疗的研究，为期3年的随访结果显示该治疗能够降低患者的血清CA-125水平，增强泰素的单药治疗效果，延长无瘤生存间期，但其确切的疗效和副作用还需要更为长期的观察[25,26] ，而利用腺病毒介导的甲基化激酶基因治疗也展示了其潜在的治疗价值[27]。Seiden MV报道了针对多药耐药相关蛋白开发的抑制剂Incel (biricodar, VX-710) 的2期临床实验，结果120 mg/m2/24hours静脉内滴注q 21天的治疗方案提高了泰素治疗泰素耐药的卵巢恶性肿瘤效果，31％的患者血清CA-125在随访的24周内下降50％-90％不等[28]。Kohn EC报道了在难治性卵巢癌患者中使用抗血管生成剂carboxyamido-triazole (CAI) 250 mg/m2给药8天后联合泰素175 mg/m2 3小时静脉滴注的序贯治疗方案，该方案降低了泰素化疗的3级肝外毒性[29]。此外，利用外周血干细胞移植联合超大剂量化疗、根据卵巢恶性肿瘤雌、孕激素受体表达情况联合激素化疗复发性卵巢恶性肿瘤已经有大量文献报道。

卵巢癌化疗效果的监测
      CA125是卵巢恶性肿瘤治疗的一种较好指标但有一定的假阳性和假阴性，对于难治性、复发性卵巢恶性肿瘤尚可以采用某些其他的监测指标联合应用以帮助我们选择更有效更合理的化疗方案。多药耐药基因产物P-糖蛋白表达与化疗耐药的关系，谷胱甘<