晚期卵巢癌患者的首选治疗模式是肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解,但仍有70%的患者在3年内复发,无铂化疗的间期不断缩短,甚至发展为铂类耐药,不仅严重影响患者的生活质量,而且令其面临无药可用的境地。PARP抑制剂帕米帕利获批上市后,极大缓解了卵巢癌患者“生命不息、化疗不止”的未及之需,铂敏感和铂耐药复发的卵巢癌患者有了新的治疗选择。本病例是一位二次化疗后铂敏感复发的卵巢癌患者,因严重的化疗不良反应而抗拒继续化疗,故而选择帕米帕利替代化疗药物,并收获了良好疗效。


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姜韬 副主任医师


医学博士,副主任医师

青岛大学附属医院肿瘤放疗科病区副主任,中国临床肿瘤学会(CSCO)青委会委员,山东省医师协会放射治疗委员会青年委员会副主任委员,山东省抗癌协会肿瘤精准治疗委员会常务委员,山东省抗癌协会肿瘤免疫与免疫治疗委员会委员,青岛市医疗卫生优秀青年人才,青岛市西海岸新区拔尖人才。


患者诊治经过


*患者基本情况

患者,女,38岁,于2021-10就诊。

主诉:卵巢癌肿瘤细胞减灭术后5年余,二次复发化疗后。

既往史:体健。

个人史:无吸烟、饮酒史。

家族史:否认肿瘤家族史。

查体:PS评分0分,NRS评分0分,腹部平坦,可见两条长20 cm手术瘢痕,愈合可。


既往治疗史

2016-08,因“剖宫产术时发现两侧卵巢囊实性肿物”行手术治疗。


术后病理:高级别浆液性乳头状囊腺癌,侵及包膜,未累及输卵管,脉管内见癌栓,未见明确神经侵犯,大网膜及下腹部包块均见转移癌;膀胱肿物符合来自卵巢的浆液性癌;腹壁肿物、部分大网膜肿物转移性癌。


术后行8周期多西他赛+卡铂化疗并行4周期腹腔热灌注治疗。


2020-08-31,PET/CT成像:脾⻔区⽚结节影并FDP代谢增⾼,考虑转移。


2020-09-29,糖类抗原125(CA125):97.40 U/ml。


考虑卵巢癌铂敏感复发(第一次复发),间隔1年余,于2020-10-19⼊住本院。


2020-10-20,CA125:37.66 U/ml;⼈附睾蛋⽩4(HE4):47.71 pmol/L。


2020-10-20,上腹部增强CT:左上腹腔脾⻔内缘可⻅19 mm结节,考虑转移。

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第1次复发后化疗


分别于2020-10-22、2020-11-12、2020-12-05⾏3周期TC⽅案化疗,具体⽤药为⽩蛋⽩结合型紫杉醇400 mg d1+卡铂500 mg d1(第3周期400 mg)。


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2020-12-3,上腹增强CT:左上腹腔脾⻔内缘⻅9.7 mm结节,较前明显减⼩。


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疗效评价:部分缓解(PR)


不良反应:恶⼼、呕吐明显,IV度中性粒细胞下降,⻓期中度贫⾎。


患者拒绝继续化疗。


第2次复发后PARP抑制剂治疗


2021-10-15,CA125:64.77 U/ml。


2021-10-18,上腹部增强CT:脾⻔区⻅囊实性团块影,增强扫描可⻅囊壁及分隔样强化,约44 mm*42 mm,较2021-05-26明显增⼤。


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2021-10-22,开始⼝服帕⽶帕利40 mg bid,治疗⾄今。


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CA125变化:治疗过程中明显降低。


2021-12-08、2022-02-16,上腹部CT:脾门区实性软组织密度影持续缩小。


疗效评价:PR


不良反应:恶⼼,口服⽌吐药物后基本可缓解。


病例小结


本病例系患有“乳头状浆液性囊腺癌”的年轻卵巢癌患者。其在2016年8月行剖宫产术时发现两侧卵巢囊实性肿物,术后病理示癌肿侵及包膜,未累及输卵管,脉管内见癌栓,未见明确神经侵犯,大网膜及下腹部包块均见转移癌,膀胱肿物符合来自卵巢的浆液性癌。遂给予患者肿瘤细胞减灭术,之后⾏8周期多⻄他赛+卡铂化疗并⾏4周期腹腔热灌注治疗。2020年8月,PET/CT成像提示脾⻔区⽚结节影并FDP代谢增⾼,考虑复发转移,遂⾏3周期TC⽅案化疗,疗效评价达PR。


2021年10月,患者病情再次复发,属铂敏感复发。患者拒绝继续化疗,遂给予帕米帕利40 mg bid治疗至今。在帕米帕利治疗过程中患者的肿瘤标志物CA125水平显著降低,脾⻔区实性软组织密度影持续缩⼩,疗效评价达PR。本病例患者在二次化疗复发后给予PARP抑制剂治疗,在改善生活质量的基础上,收获良好疗效,不良反应较轻,耐受性可。


专家点评


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陆海军 教授


医学博士,主任医师,博士研究生导师


青岛大学附属医院肿瘤放疗科主任、青岛大学肿瘤学教研室副主任,放疗规培基地主任,中国医师协会放疗委员会委员,山东省医学会放疗专业委员会副主委,中华医学会放疗专业委员会头颈学组委员,中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员,中国抗癌协会口腔额面肿瘤整合委员会委员,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会放疗学组委员,中国脑胶质瘤协作组成员,胶东协作组组长,山东省医师协会放疗委员会头颈组副主委,山东省医师协会肿瘤综合治疗委员会副主委,青岛市优秀青年医学专家。


美国WISCONSIN医学院访问学者,发表论文60余篇,第一或通讯作者SCI文章16篇,主编著作2部,参编5部,获省部级2等奖3项,3等奖4项,参与并主持科技部重点专项子课题1项,在研课题7项,专利4项。


晚期卵巢癌患者经多轮次化疗后疗效下降是临床医生面临的棘手难题。数据显示,铂敏感复发(PSR)和铂耐药复发(PRR)卵巢癌患者往期化疗后客观缓解率(ORR)分别只有40%和11.8%。而且化疗药物存在不同程度的累积毒性,致使复发性卵巢癌患者往往对化疗存在抵触心理。


帕米帕利是目前已知唯一非药物泵P糖蛋白(P-gp)底物的PARP抑制剂,长期使用发生耐药的可能性相对较低。凭借独有的药物作用机制,帕米帕利正在突破传统化疗局限,为复发性卵巢癌患者带来全新治疗选择。目前,帕米帕利已获批用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。研究数据表明,帕米帕利治疗BRCA突变的PSR和PRR患者的ORR(3线+)分别可达64.6%和31.6%。


本例患者BRCA突变阳性,在二次化疗复发后采用帕米帕利替代化疗治疗,实现CA125水平持续降低,肿块持续缩小,疗效达到PR。这显示出与化疗相比,帕米帕利能够满足复发性卵巢癌患者更高的疗效需求。


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张红军 教授


青岛大学附属医院主任医师,山东生物医学工程学会生物定向治疗专业委员会常务委员,山东研究型医院协会肿瘤化疗学分会常务委员,青岛市抗癌协会化疗专业委员会委员,青岛市抗癌协会老年肿瘤专业委员会常务委员,青岛市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员。


与其他PARP抑制剂聚焦于卵巢癌患者的维持治疗不同,帕米帕利更多着眼于临床亟待解决的卵巢癌患者化疗后复发的治疗。帕米帕利BGB-290-102研究显示,该药对于接受2线及以后化疗的BRCA突变铂敏感复发卵巢癌患者,ORR达到64.6%,中位持续缓解时间(DOR)长达14.5个月,中位无进展生存期(PFS)达15.2个月。


除了疗效之外,化疗最为人诟病之处在于其毒副作用较大,严重影响患者生活质量。而帕米帕利的不良反应以贫血为主,易于临床管理,患者一般可以接受。本例患者系BRCA突变的铂敏感复发,因抗拒化疗转而由帕米帕利替代治疗,既给患者带来了卓越疗效,同时其良好的安全性又帮助其大幅改善了生活质量。


临床研究的数据和真实世界的病例日益说明,对于化疗后复发的BRCA突变卵巢癌患者,帕米帕利已经成为可与化疗并行甚至替代化疗的治疗方案。随着临床数据的积累,现有治疗模式有望得到革新。


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